甲苯磺丁脲降糖药有什么作用

目录1 拼音2 英文参考3 概述4 甲苯磺丁脲药典标准 4.1 品名 4.1.1 中文名4.1.2 汉语拼音4.1.3 英文名 4.2 结构式4.3 分子式与分子量4.4 来源（名称）、含量（效价）4.5 性状 4.5.1 熔点4.5.2 吸收系数 4.6 鉴别4.7 检查 4.7.1 酸度4.7.2 有关物质4.7.3 堿中不溶物4.7.4 干燥失重4.7.5 炽灼残渣4.7.6 重金属 4.8 含量测定4.9 类别4.10 贮藏4.11 制剂4.12 版本 5 甲苯磺丁脲说明书 5.1 药品名称5.2 英文名称5.3 甲磺丁脲的别名5.4 分类5.5 剂型5.6 甲苯磺丁脲的药理作用5.7 甲苯磺丁脲的药代动力学5.8 甲苯磺丁脲的适应证5.9 甲苯磺丁脲的禁忌证5.10 注意事项5.11 甲苯磺丁脲的不良反应5.12 甲苯磺丁脲的用法用量5.13 甲磺丁脲与其它药物的相互作用5.14 专家点评 6 甲苯磺丁脲中毒 6.1 临床表现6.2 诊断6.3 治疗 7 参考资料这是一个重定向条目，共享了甲苯磺丁脲的内容。为方便阅读，下文中的 甲苯磺丁脲 已经自动替换为 甲磺丁脲 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 拼音

jiǎ huáng dīng niào

2 英文参考

tolbutamide

3 概述

甲磺丁脲是降血糖药，为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。可选择性作用于胰岛β细胞，增强外源性胰岛素的降血糖作用，提高靶细胞对胰岛素的敏感性。适用于胰岛素损害不严重的轻、中度糖尿病病人。对磺胺过敏者不宜使用。

4 甲磺丁脲药典标准4.1 品名4.1.1 中文名

甲磺丁脲

4.1.2 汉语拼音

Jiaben Huangdingniao

4.1.3 英文名

Tolbutamide

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C12H18N2O3S    270.35

4.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为1丁基3（对甲苯基磺酰基）脲素。按干燥品计算，含C12H18N2O3S不得少于99.0%。

4.5 性状

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。

本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶。

4.5.1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为126～130℃。

4.5.2 吸收系数

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在229nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为475～500。

4.6 鉴别

（1）取本品约0.3g，加硫酸溶液（1→3）12ml，加热回流30分钟，放冷，即析出白色沉淀，滤过，沉淀用少量水重结晶后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C），熔点约为138℃。

（2）取上述滤液，加20%氢氧化钠溶液使成堿性后，加热，即发生正丁胺的特臭。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》102图）一致。

4.7 检查4.7.1 酸度

取本品1.0g，加水50ml，加热至沸，置冰浴中冷却至5℃以下，滤过；滤液加酚酞指示液数滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显红色。

4.7.2 有关物质

取本品约37.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇15ml，振摇使溶解，用磷酸二氢铵溶液（pH 3.5）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05）－甲醇（375：625）为流动相，检测波长为254nm，理论板数按甲磺丁脲峰计算不低于4000。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

4.7.3 堿中不溶物

取本品1.0g，加氢氧化钠试液5.0ml，应完全溶解。

4.7.4 干燥失重

取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

4.7.5 炽灼残渣

不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

4.7.6 重金属

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之十。

4.8 含量测定

取本品0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.04mg的C12H18N2O3S。

4.9 类别

降血糖药。

4.10 贮藏

遮光，密封保存。

4.11 制剂

甲磺丁脲片

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 甲磺丁脲说明书5.1 药品名称

甲磺丁脲

5.2 英文名称

Tolbutamide

5.3 甲磺丁脲的别名

甲苯磺丁脲；甲糖宁；雷司的浓；丁基对位甲基磺脲；甲苯磺胺丁脲；D860

5.4 分类

内分泌系统药物 >糖尿病及胰岛疾病用药物

5.5 剂型

片剂：每片0.5g。

5.6 甲磺丁脲的药理作用

为第一代磺酰脲类口服降血糖药。

1.选择性作用于胰岛β细胞， *** 胰岛素的分泌，降低血糖。

2.增强外源性胰岛素的降血糖作用，大剂量时能减少胰岛素和血浆蛋白结合，抑制胰岛素的代谢。

3.能作用在靶器官上，提高靶细胞对胰岛素的敏感性。并能增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目，加强胰岛素的受体后作用，发挥降糖作用。

4.还能抑制胰高糖素的分泌，增强胰岛素的作用。

5.7 甲磺丁脲的药代动力学

甲磺丁脲口服吸收，tmax为2～3h，蛋白结合率为95%～97%，主要在肝内氧化成羟基或羧基化合物，经尿迅速排出。约8%由胆汁排出。半衰期为5h，作用维持6～12h。

5.8 甲磺丁脲的适应证

适用于2型糖尿病的治疗。在经饮食控制、运动治疗后血糖仍高者可选用甲磺丁脲。因甲磺丁脲作用缓和，更适用于轻、中度的老年糖尿病患者。但对2型糖尿病中胰岛功能差者多无效。不适用于糖尿病酮症酸中酮症酸中毒、高渗性昏迷等重症的抢救。此外，甲磺丁脲可用于胰岛肿瘤的诊断。

5.9 甲磺丁脲的禁忌证

对甲磺丁脲过敏者禁用。

5.10 注意事项

1.大手术前后、孕妇、肝肾功能不良者不宜用。

2.注意用药的适应证及药物不良反应。

5.11 甲磺丁脲的不良反应

1.甲磺丁脲作用缓和，很少引起低血糖反应。但因甲磺丁脲经肝肾代谢，肝肾功能不良者用后有可能发生低血糖反应，如出现饥饿感、心悸、出虚汗、手抖、乏力等。应立即停用此药，进食或口服糖水，重者需静脉应用葡萄糖。

2.胃肠道反应：较常出现的有食欲缺乏、上腹部烧灼感、恶心、腹泻等。可改为饭后服药，从小剂量开始加服抗酸药可使症状缓解。

3.过敏反应：偶见皮疹、发热等。

4.血细胞减少：偶可出现白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等，应停药对症处理。

5.12 甲磺丁脲的用法用量

静脉注射1g甲磺丁脲钠盐（溶于20ml生理盐水中），2min内即见血糖下降，维持3h左右。此反应特异，可用作诊断，但应防止低血糖的发生。

5.13 药物相互作用

1.与抗凝血药如双香豆素等同服，后者可抑制药物代谢酶，使甲磺丁脲代谢减慢，降血糖作用增强。此外，甲磺丁脲与血浆蛋白结合率较高，可置换已与血浆蛋白结合的双香豆素，从而使抗凝血作用增强。故两药应避免合用。

2.与氯霉素合用，后者可抵制肝脏微粒体内药酶的活性，使甲磺丁脲的代谢减慢，半衰期延长，降血糖作用延长。

3.与利福平合用，后者为强肝微粒体酶诱导剂，此酶加速甲磺丁脲的代谢，使其血浓度降低，降血糖作用减弱。

4.与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、磺胺药、丙磺舒等合用，后者能竞争性地与血浆蛋白结合，使甲磺丁脲游离药物浓度上升，降血糖作用增强。

5.与噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、生长激素、胰高糖素、口服避孕药、苯妥英钠、碳酸锂、巴比妥类等药合用，后者能使血糖升高，降低甲磺丁脲的降血糖作用。

6.与氯丙嗪合用，后者能抑制胰岛素的释放，使肾上腺素分泌增加，使血糖升高。

7.与β受体阻断剂合用，后者能抑制甲磺丁脲促使胰岛素释放的作用，使降糖作用下降。

8.芬氟拉明能增加骨骼肌对葡萄糖的吸收，使血糖降低。与降糖药合用有相加作用。

9.单胺氧化化酶抑制剂（MAOI）能促使胰腺释放胰岛素，与甲磺丁脲合用时，甲磺丁脲能加强MAOI的作用。

10.咪康唑、奎宁或奎尼丁有降血糖作用，与甲磺丁脲合用时应适当减少甲磺丁脲用量。

11.甲磺丁脲能增强乙醇毒性，治疗期间应戒酒。

5.14 专家点评

由于新一代药物的应用，目前在临床上已有很少应用此药。

6 甲磺丁脲中毒

胃肠道吸收，30min起效。适用于胰岛素损害不严重的轻、中度糖尿病病人。常用量每次0.5～1.0g，1～2g/d。对磺胺过敏者不宜用本药。[1]

6.1 临床表现

[1]

1.常规用药时，可发生腹胀、腹痛、厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应及肝脏损害。

2.过量服用可引起低血糖反应。

3.过敏反应：皮肤瘙痒、出现红斑、荨麻疹、剥脱性皮炎、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等。

6.2 诊断

甲磺丁脲中毒的诊断要点为[1]：

有甲磺丁脲应用史，出现上述表现。

6.3 治疗

甲磺丁脲中毒的治疗要点为[1]：

1.出现低血糖反应时立即食用糖类。

2.为减轻胃肠道反应可改为饭后服药；从小剂量开始，加用抗酸剂可减轻或防止症状。

3.发生过敏反应立即停药，并予抗过敏治疗。

甲苯磺丁脲片的禁忌：下列情况应禁用：1.1型糖尿病人；2.2型糖尿病人伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况；3.肝、肾功能不全者；4.对磺胺药过敏者；5.白细胞减少的病人。

可以配合蜂胶一起于糖尿病。蜂胶对于糖尿病人的作用主要体现在降低血糖，原理是通过本身的抗炎、免疫、抗氧化的特性，恢复一部分的胰脏功能，使胰岛细胞损伤得到修复，功能有所提高。蜂胶以及其所含的一些物质，对于延迟糖的吸收，以及延迟或者减少餐后血糖的升高，都具有很大的意义。蜂胶在临床中的应用范围相对较广，治疗难点在于蜂胶本身的提纯度比较低，所以在临床上应该谨慎的、合理的使用。蜂胶除了控制血糖之外，还可以降低血脂、改善血液循环以及保护肝脏等一系列对人体有益的作用。

【食用量及食用方法】每日2次，每次2粒，温开水冲服

在选择上注意两点：1看品牌，选择大品牌，质量好，效果佳；2看平台，资质是否齐全、是否有追溯机制，是否与消费者站在一起，售后有保障。

可有腹泻、头痛、恶心、呕吐、胃痛或不适；较少见的有皮疹；少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少症(表现为出血、紫癜)等。有时引起腹胀，恶心，呕吐，腹泻，胆汁淤积，皮肤红斑，荨麻疹，粒细胞缺乏，白细胞及血小板减少，低血糖等。引起肝损害。　本品有致甲状腺肿的特性，口服时，发现有甲状腺功能降低的现象，尤其对甲亢的病人更为明显，甚至有死亡的病例报告。本品有与氯磺丙脲类似的抗利尿作用，而且可能导致粒细胞减少、再生障碍性贫血、骨髓发育不良、溶血性贫血、出血性血小板减少性紫瘢。本品可引起皮肤光敏反应及伴有溃疡的苔癣样皮肤反应。

目录1 拼音2 英文参考3 甲苯磺丁脲片药典标准 3.1 品名 3.1.1 中文名3.1.2 汉语拼音3.1.3 英文名 3.2 含量或效价规定3.3 性状3.4 鉴别3.5 检查 3.5.1 溶出度3.5.2 其他 3.6 含量测定3.7 类别3.8 规格3.9 贮藏3.10 版本 附：* 甲苯磺丁脲片药品说明书 1 拼音

jiǎ běn huáng dīng niào piàn

2 英文参考

Tolbutamide Tablets

3 甲苯磺丁脲片药典标准3.1 品名3.1.1 中文名

甲苯磺丁脲片

3.1.2 汉语拼音

Jiaben Huangdingniao Pian

3.1.3 英文名

Tolbutamide Tablets

3.2 含量或效价规定

本品含甲苯磺丁脲（C12H18N2O3S）应为标示量的95.0%～105.0%。

3.3 性状

本品为白色片。

3.4 鉴别

（1）取本品细粉适量（约相当于甲苯磺丁脲0.5g），加丙酮8ml，振摇使甲苯磺丁脲溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干；取残渣0.2g，加硫酸溶液（1→3）12ml，加热回流30分钟，放冷，即析出白色沉淀，滤过，滤液加20%氢氧化钠溶液使成堿性后，加热，即发生正丁胺的特臭。

（2）上述残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》102图）一致。

3.5 检查3.5.1 溶出度

取本品，照溶出度测定法（2010年版药典二部附录Ⅹ C第二法），以磷酸盐缓冲液（pH 6.8）900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH 6.8）稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在227nm的波长处测定吸光度，按C12H18N2O3S的吸收系数（）为429计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

3.5.2 其他

应符合片剂项下有关的各项规定（2010年版药典二部附录Ⅰ A）。

3.6 含量测定

取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲苯磺丁脲0.5g），加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）25ml，微热使甲苯磺丁脲溶解，放冷，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.04mg的C12H18N2O3S。

3.7 类别

降血糖药。

3.8 规格

0.5g

3.9 贮藏

遮光，密封保存。

3.10 版本

两种药物代谢酶活性测定

一、 DDPH对大鼠肝脏微粒体CYP450及Ⅱ相结合酶活性的影响

材料和方法

1 材料

1.1 实验动物

雄性SD大鼠，体重220±20 g，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。

1.2 仪器设备

Mettler AE200电子天平（Mettler Toledo公司）

161F 4℃冰箱（美菱公司）

SANYO 医用低温冰箱（-30℃）（Sanyo公司）

8525超低温冰箱（-70℃）（Forma Scientific公司）

3-18K高速低温离心机（Sigma公司）

TGL-16G台式高速离心机（上海安亭科学仪器厂）

PB-20 pH计（Sartovius公司）

F-4500荧光分光光度计（Hitachi公司）

ELX800uv酶标仪（BIO-TEK公司）

SPD-10A高效液相色谱仪系统（包括LC-10ADvp输液泵、CTO-10AS柱温箱、SPD-10A紫外检测器，Shimadzu公司）

HITACHI L2100高效液相色谱仪系统（包括L2100四元梯度泵、L2200自动进样器、L2300荧光检测器，Hitachi公司）

N2000色谱工作站（浙江大学智达信息工程有限公司）

DKZ-450B型电热恒温振荡水槽（上海森信实验仪器有限公司）

722s可见分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）

DY89-II型电动玻璃匀浆机（宁波新芝生物科技股份有限公司）

UPH-IV-10T型超纯水机（上海优普实业有限公司）

1.3 药品与试剂

DDPH（纯度≥99.5%，中国药科大学提供）；Tris-base为Roche公司产品；氧化型辅酶Ⅱ（NADP），葡萄糖6-磷酸脱氢酶，6-磷酸葡萄糖二钠，红霉素（Erythromycin），甲氧基异恶唑（Methoxyresorufin），乙氧基异恶唑（Ethoxyresorufin），戊氧基异恶唑（Pentoxyresorufin），异恶唑（Resorufin），甲苯磺丁脲，4-羟基甲苯磺丁脲，对羟基联苯（p-Pheylpohenol），还原型谷胱甘肽（GSH），UDPGA，β萘黄酮均为Sigma-Aldrich公司产品；BCA蛋白定量试剂盒为Pierice公司产品；地塞米松磷酸钠注射液（5 mg•mL-1），江苏涟水制药有限公司生产；注射用苯巴比妥钠（0.1 g），上海新亚有限公司生产；盐酸苯胺，4-氨基酚，氢溴酸右美沙芬，O-去甲基右美沙芬，普萘洛尔，1-氯2，4-二硝基苯（CDNB），硫酸奎宁，苯酚，硫酸锌，三氯醋酸，高氯酸，氯仿，甲醛，乙酰丙酮，乙腈，甲醇，醋酸等及其他无机和有机试剂均为国产分析纯。

2 方法

2.1 动物分组及给药

将实验大鼠随机分成以下组，每组6～8只。

分组情况 所给药物及组别 给药剂量 给药方式 给药时间

药物组 DDPH（低剂量组） 12.5 mg/kg/d ig，bid 连续7 d

DDPH（中剂量组） 25 mg/kg/d ig，bid 连续7 d

DDPH（高剂量组） 50 mg/kg/d ig，bid 连续7 d

对照组 0.5%羧甲基纤维素钠 10.0 mL/kg/d ig，bid 连续7 d

地塞米松组 地塞米松磷酸钠注射液

（CYP3A阳性对照组） 75 mg/kg/d ip 连续4 d

苯巴比妥组 注射用苯巴比妥钠

（CYP2B阳性对照组） 80 mg/kg/d ip 连续3 d

β萘黄酮组 β萘黄酮

（CYP1A1/2阳性对照组） 80 mg/kg/d ip 连续3 d

乙醇组 25%乙醇

（CYP2E1阳性对照组） 10 mL/kg/d ig 连续7 d

2.2 肝微粒体的制备

采用钙沉淀法制备肝微粒体[27]。

各处理组大鼠末次给药后，禁食不禁水，24 h后断头处死。迅速打开腹腔和胸腔，作门静脉插管，剪断下腔静脉，用注射器吸取预冷的生理盐水自门静脉冲洗肝脏至土黄色。将肝脏剪切至适量大小组织块，用滤纸吸干表面水分，称重。按1∶4（W/V）比例加入匀浆缓冲液（50 mmol•L-1 Tris-1.15% KCl，pH＝7.4）匀浆后于4℃下12 000 g离心20 min。取上清液，按10∶1（V/V）比例加入相应量的88 mmol•L-1 CaCl2，混匀，冰浴5 min。4℃下，27 000 g离心15 min，得粉色半透明沉淀，即为肝脏微粒体。沉淀冲洗一次，重悬浮于0.25 mol•L-1蔗糖溶液中，分装，于-70℃储存待测。

2.3 肝微粒体蛋白含量测定

蛋白含量测定采用BCA法，用牛血清白蛋白作为标准，参照试剂盒说明书操作。

（1）取试剂A与试剂B，按A∶B=50∶1（V/V）比例,充分混匀，得BCA工作液。

（2）取BSA蛋白标准品用超纯水稀释得到2，1.5，1，0.75，0.5，0.25 mg•mL-1系列标准浓度溶液。

（3）取适量蛋白标准溶液或待测样品，按1∶20（V/V）加入工作液，充分混合。

（4）37℃温孵30 min，冷却至室温，转移至96孔板，ELX800uv酶标仪测定540 nm处吸光度值。

（5）按所得蛋白标准曲线计算肝微粒体样品混悬液蛋白浓度。

2.4 细胞色素P450酶学分析

2.4.1 CYP450总酶含量测定

采用Omura和Sato的方法[28]测定CYP450总酶含量。

（1）取待测样品用缓冲液稀释得0.3～1 mg•mL-1的蛋白混悬液。

（2）加入连二亚硫酸钠2～3 mg，轻轻混匀。

（3）将样品等量分装入两个比色杯中，样品杯通入CO气体约30 s，以气泡连续，液体不溢出为好。

（4）将比色杯置于722s可见分光光度计中，以参照杯作为空白调零，测定样品杯在450 nm和490 nm处吸光度值（分别为A450和A490）。按以下公式计算CYP450总酶含量：

2.4.2 乙氧基异恶唑O-脱乙基酶（Ethoxyresorufin O-deethylase，EROD），甲氧基异恶唑O-脱甲基酶（Methoxyresorufin O-demethylase, MROD）及戊氧基异恶唑O-脱烷基酶（Pentoxyresorufin O-dealkylase, PROD）活性测定

EROD，MROD及PROD活性根据荧光法以Resorufin为标准品，在荧光分光光度计上测定[29]。

基本原理：

Resorufin在激发波长为530 nm，发射波长为585 nm时有最大荧光吸收峰。

（1）试剂配制：1 mmol•L-1 Methorxyresorufin；1 mmol•L-1 Ethorxyresorufin；1 mmol•L-1 Pentoxyresorufin（均溶于DMSO）；50 mmol•L-1 Tris-25 mmol•L-1 MgCl2，pH＝7.4；10 μmol•L-1 Resorufin。

（2）取2.5 mg•mL-1微粒体蛋白60 μL，加入1 mmol•L-1的底物6 μL，Tris-MgCl2缓冲液加至570 μL，最后加入NAPDH生成体系30 μL，在37℃水浴振摇孵育5 min。

（3）加入1 mL甲醇终止反应，于3 000 g下离心10 min。

（4）取上清液置荧光分光光度计于激发波长为530 nm，发射波长为585 nm下测定其荧光强度值。由Resorufin标准曲线，按以下公式计算MROD、EROD、PROD酶活性：

标记一

2.4.3 甲苯磺丁脲羟基酶（Tolbutamide hydroxylase，Tol-hydroxylase）活性测定

Tol-hydroxylase 活性采用反相高效液相紫外检测法测定[30]。

（1）试剂配制：3 mmol•L-1甲苯磺丁脲；10 mmol•L-1 4-羟基甲苯磺丁脲；1 mmol•L-1 DDPH（溶于乙腈）；0.1 mol•L-1磷酸钾缓冲液，pH＝7.4；10 mmol•L-1醋酸钠缓冲液。

（2）取5 mg•mL-1微粒体蛋白50 μL，加入3 mmol•L-1甲苯磺丁脲10 μL，0.1 mol•L-1磷酸钾缓冲液120 μL，蒸馏水10 μL，最后加入NAPDH生成体系20 μL，在37℃水浴振摇孵育30 min。

（3）加入含有1 mmol•L-1 DDPH的乙腈溶液200 μL终止反应。

（4）涡漩2 min，15 000 g离心5 min。

（5）取上清液20 μL进入HPLC系统测试分析。

（6）HPLC分析条件：Nucleodur C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相：乙腈/10 mmol•L-1醋酸钠缓冲液（37/63，V/V）；流速：1 mL•min-1；检测波长：230 nm。

（7）由4-羟基甲苯磺丁脲的标准曲线，按以下公式计算酶活性：

标记一2.4.3 右美沙芬O-脱甲基酶（Dextromethorphan O-demethylase，DXM O-demethylase）活性测定

DXM O-demethylase活性采用反相高效液相荧光检测法测定[31]。

（1）试剂配制：100 μmol•L-1右美沙芬；4 μmol•L-1 O-去甲基右美沙芬；1.5 mg•L-1普萘洛尔（溶于乙腈）；0.1 mol•L-1磷酸钾缓冲液，pH＝7.4；0.2% HAC（三乙胺调pH＝4.0）。

（2）取5 mg•mL-1微粒体蛋白20 μL，加入100 μmol•L-1右美沙芬25 μL，0.1 mol•L-1磷酸钾缓冲液125 μL，蒸馏水30 μL，最后加入NAPDH生成体系50 μL，在37℃水浴振摇孵育30 min。

（3）加入含有1.5 mg•L-1普萘洛尔的乙腈溶液250 μL终止反应。

（4）涡漩2 min，15 000 g离心5 min。

（5）取上清液20 μL进入HPLC系统测试分析。

（6）HPLC分析条件：Nucleodur C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相：乙腈/甲醇/0.2%HAC（pH＝4.0）（50/40/125，V/V/V）；流速：1 mL•min-1；荧光检测波长：Ex=270 nm，Em=310 nm。

（7）由O-去甲基右美沙芬的标准曲线，按以下公式计算酶活性：

2.4.4 苯胺羟化酶（Aniline Hydroxylase，ANH）的活性测定

采用4-氨基酚形成法测定[32]。

（1）试剂配制：0.1 mol•L-1盐酸苯胺；0.1 mol•L-1 Tris-0.3 mmol•L-1 KCl-20 mmol•L-1 MgCl2，pH＝7.4；50%三氯醋酸；5%三氯醋酸；5%苯酚（含2% NaOH）；1 mol•L-1 NaCO3；10 μmol•L-1 4-氨基酚。

加样一览表：

缓冲液 蒸馏水 微粒体 盐酸苯胺 NAPDH

空白管 325 μL 25 μL 100 μL --- 50 μL

样品管 325 μL --- 100 μL 25 μL 50 μL

（2）按上表加样，依次放入37℃水浴中振摇孵育30 min。

（3）加入预冷的50%三氯醋酸100 μL终止反应。

（4）3 000 g离心15 min。

（5）取上清液350 μL加入5%苯酚50 μL混匀。

（6）加入1 mol•L-1 Na2CO3 100 μL混匀，于37℃水浴振摇孵育30 min，放置至室温，置ELX800uv酶标仪中测定630 nm处光密度值。

（7）由4-氨基酚标准曲线，按以下公式计算酶活性：

2.4.5 红霉素N-脱甲基酶（Erythromycin N-demethylase，ERD）活性测定

采用Nash试剂-甲醛形成法测定[32]。

（1）试剂配制：50 mmol•L-1 Tris-1.15% KCl，pH=7.4；25% ZnSO4；饱和Ba(OH)2；NADPH生成体系（含4 mmol•L-1 NADP，10 mmol•L-1 葡萄糖6-磷酸二钠，葡萄糖6-磷酸脱氢酶4 U•mL-1）；4 mmol•L-1红霉素；3.33 mmol•L-1甲醛标准液；Nash试剂（取醋酸氨5 g，乙酰丙酮100 μL，3%醋酸6 mL，混匀）。

（2）按加样一览表加样后（未加NADPH生成体系），依次放入37℃水浴中温孵约1 min。

（3）预孵后依次加入NADPH生成体系启动反应，37℃水浴振摇孵育20 min（标准管在加入NADPH生成体系后10 min时加入3.33 mmol•L-1甲醛标准液）。

加样一览表：

缓冲液 蒸馏水 微粒体 红霉素 NAPDH 甲醛标准品

空白管 250 μL 75 μL 100 μL --- 75 μL ---

标准管 250 μL 65 μL 100 μL --- 75 μL 10 μL

样品管 250 μL 75 μL 100 μL 50 μL 75 μL ---

（4）孵育结束后，依次加入25% ZnSO4 50 μL立即混匀后，终止反应，然后每管加入饱和Ba(OH)2 50 μL，混匀。

（5）样品于3 000 g下离心10 min。

（6）取上清液350 μL，加入150 μL Nash试剂，混匀后于50℃水浴振摇孵育30 min。孵育结束后，室温冷却，转移至96孔板，ELX800uv酶标仪测定其在420 nm处的光密度值。按以下公式计算酶活性：

2.5 Ⅱ相代谢酶活性分析

2.5.1 谷胱甘肽硫转移酶（Glutathion S-transferase，GST）活性测定

参照文献[33]方法测定。

试剂配制：50 mmol•L-1还原型谷胱甘肽；50 mmol•L-1 CDNB（溶于DMSO）；0.1 mol•L-1磷酸钾缓冲液，pH=6.5。

加样一览表：

空白对照 样品

0.1 mol•L-1磷酸钾缓冲液（pH=6.5） 960 μL 950 μL

50 mmol•L-1还原型谷胱甘肽 20 μL 20 μL

50 mmol•L-1 CDNB 20 μL 20 μL

微粒体样品 --- 10 μL

（2）按上表加样，最后加入微粒体蛋白后迅速混匀，于340 nm处记录单位时间光密度的变化。按下列公式计算GST含量：

2.5.2 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（Uridine Diphosphate Glucuronosyltransferase UGT）活性测定

参照文献方法测定[32]。

（1）反应液中含微粒体蛋白0.25 mg，0.25% TritonX-100 10 μL，50 mmol•L-1 MgCl2 25 μL，5 mmol•L-1对羟基联苯25 μL（溶于DMSO），1 mmol•L-1 Tris-HCl（pH7.4）25 μL，用双蒸水补足至250 μL。空白管不加微粒体，用双蒸水补足。

（2）反应液在37℃水浴温孵5 min后加入30 mmol•L-1 UDPGA 50 μL启动反应，继续温孵10 min。

（3）孵育结束后将样品置冰浴上，加入10%过氯酸250 μL，氯仿1 mL终止反应。

（4）振摇10 min，3 000 g离心5 min，取水相250 μL，加1.6 mol•L-1甘氨酸缓冲液（pH=10.3）1.75 mL，于激发波长290 nm，发射波长325 nm处测定荧光强度F，以硫酸奎宁作相对标准计算酶活性，按下列公式计算酶活性：

（5）硫酸奎宁标准曲线的制备：

取干净的EP管，向管中分别加入100 mg•L-1奎宁100 μL，200 μL，400 μL，800 μL，再分别加入0.05 mol•L-1硫酸，使总体积为4 mL。混匀后在激发波长350 nm，发射波长450 nm处测定样品中的荧光强度，求出标准曲线的k值。

3 数据的处理和分析

数据以均数±标准差（±s）表示，采用SPSS 11.5统计软件对数据进行统计学分析。

【别名】丁基对位甲基磺脲甲苯磺胺丁脲甲苯磺丁脲 ,甲糖宁，雷司的浓 ,甲磺丁脲

【外文名】D-860,Artosin, Diabetamid, Diatol, Rastinon, Orinase, Tolbutone,Tolbutamide

【适应症】

般用于成年后发病，单用饮食控制无效，而胰岛功能尚存的轻、中度糖尿病病人一般认每日胰岛素需要量在25～40单位以上者无效。对胰岛素有抗药性者，可加用本品。对幼年型糖尿病、代谢已有严重障碍的重症病例（胰岛素依赖型病人），尤其是酸中毒昏迷的病例则无效，故不能完全代替胰岛素。此外，本品可用于胰岛肿瘤的诊断。

【用量用法】

口服：每次1g，第1、2日每日3次；第3日开始1日3次，每次0．5g的维持量。病情好转后，用量可酌减。胰岛肿瘤的诊断，可静注1g甲苯磺丁脲钠盐（溶于20ml等渗盐水中），2分钟内即可见血糖下降，维持3小时左右。此反应特异，故可用作诊断。但必须注意以防止严重低血糖的后果。

【注意事项】

1.本品不宜用于肝肾功能不全、经受较外科手术、孕妇及对本品有过敏史的病人。 2.有时引起腹胀、腹痛、厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，可在饭后服药，并从小剂量开始，加服抗酸剂可减轻或防止些症状。其他的不良反应有过敏（皮肤红斑或荨麻疹）、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、低血糖等，应立即停药，并予以处理。 3.用药期间需定期检查血象和肝功能。 4.有酮倾向病人禁用本类药物。对胰岛素依赖的青、幼年型糖尿病不宜用。 5.剂量因人而异，开始时每次500mg，每日2次，以后逐渐调整至最低维持量。

【规格】 片剂：每片0．5g。

目录1 拼音2 概述3 甲苯磺丁脲药典标准 3.1 品名 3.1.1 中文名3.1.2 汉语拼音3.1.3 英文名 3.2 结构式3.3 分子式与分子量3.4 来源（名称）、含量（效价）3.5 性状 3.5.1 熔点3.5.2 吸收系数 3.6 鉴别3.7 检查 3.7.1 酸度3.7.2 有关物质3.7.3 堿中不溶物3.7.4 干燥失重3.7.5 炽灼残渣3.7.6 重金属 3.8 含量测定3.9 类别3.10 贮藏3.11 制剂3.12 版本 4 甲苯磺丁脲说明书 4.1 药品名称4.2 英文名称4.3 丁基对位甲基磺脲的别名4.4 分类4.5 剂型4.6 甲苯磺丁脲的药理作用4.7 甲苯磺丁脲的药代动力学4.8 甲苯磺丁脲的适应证4.9 甲苯磺丁脲的禁忌证4.10 注意事项4.11 甲苯磺丁脲的不良反应4.12 甲苯磺丁脲的用法用量4.13 丁基对位甲基磺脲与其它药物的相互作用4.14 专家点评 5 甲苯磺丁脲中毒 5.1 临床表现5.2 诊断5.3 治疗 6 参考资料这是一个重定向条目，共享了甲苯磺丁脲的内容。为方便阅读，下文中的 甲苯磺丁脲 已经自动替换为 丁基对位甲基磺脲 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 拼音

dīng jī duì wèi jiǎ jī huáng niào

2 概述

丁基对位甲基磺脲是降血糖药，为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。可选择性作用于胰岛β细胞，增强外源性胰岛素的降血糖作用，提高靶细胞对胰岛素的敏感性。适用于胰岛素损害不严重的轻、中度糖尿病病人。对磺胺过敏者不宜使用。

3 丁基对位甲基磺脲药典标准3.1 品名3.1.1 中文名

丁基对位甲基磺脲

3.1.2 汉语拼音

Jiaben Huangdingniao

3.1.3 英文名

Tolbutamide

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C12H18N2O3S    270.35

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为1丁基3（对甲苯基磺酰基）脲素。按干燥品计算，含C12H18N2O3S不得少于99.0%。

3.5 性状

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。

本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶。

3.5.1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为126～130℃。

3.5.2 吸收系数

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在229nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为475～500。

3.6 鉴别

（1）取本品约0.3g，加硫酸溶液（1→3）12ml，加热回流30分钟，放冷，即析出白色沉淀，滤过，沉淀用少量水重结晶后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C），熔点约为138℃。

（2）取上述滤液，加20%氢氧化钠溶液使成堿性后，加热，即发生正丁胺的特臭。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》102图）一致。

3.7 检查3.7.1 酸度

取本品1.0g，加水50ml，加热至沸，置冰浴中冷却至5℃以下，滤过；滤液加酚酞指示液数滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显红色。

3.7.2 有关物质

取本品约37.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇15ml，振摇使溶解，用磷酸二氢铵溶液（pH 3.5）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05）－甲醇（375：625）为流动相，检测波长为254nm，理论板数按丁基对位甲基磺脲峰计算不低于4000。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

3.7.3 堿中不溶物

取本品1.0g，加氢氧化钠试液5.0ml，应完全溶解。

3.7.4 干燥失重

取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

3.7.5 炽灼残渣

不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

3.7.6 重金属

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之十。

3.8 含量测定

取本品0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.04mg的C12H18N2O3S。

3.9 类别

降血糖药。

3.10 贮藏

遮光，密封保存。

3.11 制剂

丁基对位甲基磺脲片

3.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 丁基对位甲基磺脲说明书4.1 药品名称

丁基对位甲基磺脲

4.2 英文名称

Tolbutamide

4.3 丁基对位甲基磺脲的别名

甲磺丁脲；甲糖宁；雷司的浓；甲苯磺丁脲；甲苯磺胺丁脲；D860

4.4 分类

内分泌系统药物 >糖尿病及胰岛疾病用药物

4.5 剂型

片剂：每片0.5g。

4.6 丁基对位甲基磺脲的药理作用

为第一代磺酰脲类口服降血糖药。

1.选择性作用于胰岛β细胞， *** 胰岛素的分泌，降低血糖。

2.增强外源性胰岛素的降血糖作用，大剂量时能减少胰岛素和血浆蛋白结合，抑制胰岛素的代谢。

3.能作用在靶器官上，提高靶细胞对胰岛素的敏感性。并能增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目，加强胰岛素的受体后作用，发挥降糖作用。

4.还能抑制胰高糖素的分泌，增强胰岛素的作用。

4.7 丁基对位甲基磺脲的药代动力学

丁基对位甲基磺脲口服吸收，tmax为2～3h，蛋白结合率为95%～97%，主要在肝内氧化成羟基或羧基化合物，经尿迅速排出。约8%由胆汁排出。半衰期为5h，作用维持6～12h。

4.8 丁基对位甲基磺脲的适应证

适用于2型糖尿病的治疗。在经饮食控制、运动治疗后血糖仍高者可选用丁基对位甲基磺脲。因丁基对位甲基磺脲作用缓和，更适用于轻、中度的老年糖尿病患者。但对2型糖尿病中胰岛功能差者多无效。不适用于糖尿病酮症酸中酮症酸中毒、高渗性昏迷等重症的抢救。此外，丁基对位甲基磺脲可用于胰岛肿瘤的诊断。

4.9 丁基对位甲基磺脲的禁忌证

对丁基对位甲基磺脲过敏者禁用。

4.10 注意事项

1.大手术前后、孕妇、肝肾功能不良者不宜用。

2.注意用药的适应证及药物不良反应。

4.11 丁基对位甲基磺脲的不良反应

1.丁基对位甲基磺脲作用缓和，很少引起低血糖反应。但因丁基对位甲基磺脲经肝肾代谢，肝肾功能不良者用后有可能发生低血糖反应，如出现饥饿感、心悸、出虚汗、手抖、乏力等。应立即停用此药，进食或口服糖水，重者需静脉应用葡萄糖。

2.胃肠道反应：较常出现的有食欲缺乏、上腹部烧灼感、恶心、腹泻等。可改为饭后服药，从小剂量开始加服抗酸药可使症状缓解。

3.过敏反应：偶见皮疹、发热等。

4.血细胞减少：偶可出现白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等，应停药对症处理。

4.12 丁基对位甲基磺脲的用法用量

静脉注射1g丁基对位甲基磺脲钠盐（溶于20ml生理盐水中），2min内即见血糖下降，维持3h左右。此反应特异，可用作诊断，但应防止低血糖的发生。

4.13 药物相互作用

1.与抗凝血药如双香豆素等同服，后者可抑制药物代谢酶，使丁基对位甲基磺脲代谢减慢，降血糖作用增强。此外，丁基对位甲基磺脲与血浆蛋白结合率较高，可置换已与血浆蛋白结合的双香豆素，从而使抗凝血作用增强。故两药应避免合用。

2.与氯霉素合用，后者可抵制肝脏微粒体内药酶的活性，使丁基对位甲基磺脲的代谢减慢，半衰期延长，降血糖作用延长。

3.与利福平合用，后者为强肝微粒体酶诱导剂，此酶加速丁基对位甲基磺脲的代谢，使其血浓度降低，降血糖作用减弱。

4.与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、磺胺药、丙磺舒等合用，后者能竞争性地与血浆蛋白结合，使丁基对位甲基磺脲游离药物浓度上升，降血糖作用增强。

5.与噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、生长激素、胰高糖素、口服避孕药、苯妥英钠、碳酸锂、巴比妥类等药合用，后者能使血糖升高，降低丁基对位甲基磺脲的降血糖作用。

6.与氯丙嗪合用，后者能抑制胰岛素的释放，使肾上腺素分泌增加，使血糖升高。

7.与β受体阻断剂合用，后者能抑制丁基对位甲基磺脲促使胰岛素释放的作用，使降糖作用下降。

8.芬氟拉明能增加骨骼肌对葡萄糖的吸收，使血糖降低。与降糖药合用有相加作用。

9.单胺氧化化酶抑制剂（MAOI）能促使胰腺释放胰岛素，与丁基对位甲基磺脲合用时，丁基对位甲基磺脲能加强MAOI的作用。

10.咪康唑、奎宁或奎尼丁有降血糖作用，与丁基对位甲基磺脲合用时应适当减少丁基对位甲基磺脲用量。

11.丁基对位甲基磺脲能增强乙醇毒性，治疗期间应戒酒。

4.14 专家点评

由于新一代药物的应用，目前在临床上已有很少应用此药。

5 丁基对位甲基磺脲中毒

胃肠道吸收，30min起效。适用于胰岛素损害不严重的轻、中度糖尿病病人。常用量每次0.5～1.0g，1～2g/d。对磺胺过敏者不宜用本药。[1]

5.1 临床表现

[1]

1.常规用药时，可发生腹胀、腹痛、厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应及肝脏损害。

2.过量服用可引起低血糖反应。

3.过敏反应：皮肤瘙痒、出现红斑、荨麻疹、剥脱性皮炎、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等。

5.2 诊断

丁基对位甲基磺脲中毒的诊断要点为[1]：

有丁基对位甲基磺脲应用史，出现上述表现。

5.3 治疗

丁基对位甲基磺脲中毒的治疗要点为[1]：

1.出现低血糖反应时立即食用糖类。

2.为减轻胃肠道反应可改为饭后服药；从小剂量开始，加用抗酸剂可减轻或防止症状。

3.发生过敏反应立即停药，并予抗过敏治疗。