17oh pregnenolone什么意思

类固醇激素包括性激素和肾上腺皮质激素两大类。它们都是胆固醇衍生物，具有脂溶性，所以能够通过质膜并与细胞内受体（也称为核受体，NR）结合，发挥基因表达调控作用。

类固醇激素的合成通常在肾上腺皮质，性腺（睾丸和卵巢），大脑，胎盘和脂肪组织中进行。在合成过程中主要涉及两类酶：细胞色素P450酶（CYP）和羟基类固醇脱氢酶（HSD）。

类固醇激素合成的第一步是从胆固醇的侧链上切除6个碳，生成孕烯醇酮（pregnenolone）。这是此途径的限速步骤，包括三步反应。人体中都由胆固醇侧链裂解酶（cholesterol-20,22-desmolase，也称为CYP11A或P450ssc）催化。

类固醇激素合成概况。引自Endocr Relat Cancer. 2016 Oct23(10): R455–R467.

该酶在所有类固醇生成组织中均与线粒体的内膜结合，所以需要先将胆固醇转运到线粒体。转运过程由外膜上的类固醇合成快速调节蛋白（StAR）介导，是这一步的限速环节。

促肾上腺皮质激素（ACTH）可升高cAMP，活化PKA，使胆固醇酯水解酶和StAR磷酸化而激活，从而促进皮质类固醇合成。

孕烯醇酮在3β脱氢酶（HSD3B）催化下生成孕酮（progesterone），也称为黄体酮，是许多激素的共同前体。大体上，孕酮在21位羟化，会进入盐皮质激素系列，最终生成醛固酮。如果在17位羟化，会进入糖皮质激素系列。糖皮质激素侧链裂解可生成雄激素，雄激素A环芳构化则形成雌激素。不过激素具有复杂的转化网络，在不同组织、不同条件下会有很多变化。

肾上腺皮质中的类固醇激素合成。引自Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.2000-.2014 Jun 18.

肾上腺皮质可以合成多种类固醇激素，除糖皮质激素和盐皮质激素外，还有雄激素和少量雌激素。肾上腺产生的性激素主要是脱氢表雄酮（DHEA），具有微弱的雄激素作用，可以作为其它激素前体，在性腺中转变为更有效的雄激素或雌激素。在先天性肾上腺增生等疾病中，会发生DHEA增多，导致女性多毛症等男性化现象。

最重要的糖皮质激素是皮质醇（cortisol），具有升高血糖作用。其机制包括拮抗胰岛素，减少葡萄糖利用，促进糖异生，增加骨骼肌蛋白和脂肪甘油三酯的分解等。为了给糖异生节省能量，糖皮质激素还通过抑制磷脂酶A2减少前列腺素合成，所以具有抗炎作用，但长期服用容易导致糖尿病、高血压等疾病。

在没有激素时，类固醇受体（SR）通常被基础磷酸化，并与热休克蛋白（HSP）形成复合物。与激素结合后，受体从热休克蛋白上解离并二聚化，转运至细胞核，结合到含有激素反应元件（HRE）的靶基因特异性位点上，并募集一系列辅助活化复合物来调节靶基因的转录。

孕酮是一种女性荷尔蒙，参与人类与其他动物的雌性月经周期，支援怀孕与胚胎形成。孕酮是由卵巢黄体分泌的一种涉及女性月经周期、妊娠和对人类还有其他动物的胚胎有影响的类固醇。为维持妊娠所必需，具有负反馈的调节作用，自身能够抑制自身分泌，而且也能够抑制雌激素的分泌。孕酮大部分是由卵巢在排卵时所产生，一小部分是由肾上腺生产而成。孕酮是一种黄体酮，也就是常说的孕激素。孕激素过低的情况下，是会导致先兆性流产。所以孕酮低的时候要及时通过药物进行补充。平时也要注意卧床休养，避免过度劳累。饮食上可多吃豆制品，如豆浆等富含孕激素的食物。注意营养搭配均衡，加强营养。并且定期做好产检，随时监测胎儿发育情况。其对于女性来说可谓作用很大：第一，孕酮可以帮助其他激素产生。孕酮大部分是由卵巢在排卵时所产生，一小部分是由肾上腺生产而成。体内的甾类激素孕烯醇酮帮助产生孕酮，然后孕激素反过来帮助其他甾类激素的生产，如皮质醇，雌激素和睾酮激素等。第二，提供成功受孕环境。在女性体内，孕酮的重要角色之一是抵消雌激素的影响，并帮助提供一个有利于成功受孕和健康怀孕的环境。

总之，孕酮对维持妊娠是必需的，因而称“孕”激素。无论其维持妊娠机制为何，总必须与其靶组织即子宫内膜细胞的受体相结合，才能发生效应。而孕酮受体的合成，则主要是由雌激素促进的。因而孕酮的作用，总有赖于雌激素的协作；而且雌激素还可刺激卵巢黄体合成并分泌孕激素。

怀孕7周实验室检查孕酮是正常的检查，主要了解是否因为孕酮降低而引起先兆流产的症状。因为在怀孕以后卵巢分泌孕激素，也就是孕酮，在孕激素的作用下子宫平滑肌才不会收缩，才不至于造成流产的情况，所以孕酮值的高低，对于妊娠是否能够继续起到决定性的作用。

如果是孕酮偏低，胚胎还存活的情况下，要积极的补充孕酮，比如常用的就是肌肉注射黄体酮或者口服黄体酮，直到实验室检查孕酮已经恢复到正常为止。如果发现孕酮降低要卧床休息，并且建议孕期的时候一定要加强营养。

孕酮它是受孕所必须要有的激素，可以帮助维持妊娠。孕激素主要是孕酮和17α-羟孕酮，代谢产物分别是孕二醇和孕三醇。孕酮主要来自于卵巢、胎盘，少量由肾上腺皮质分泌，非妊娠期的孕酮来自于孕烯醇酮，由卵巢分泌。到了妊娠期，孕酮主要是由胎盘分泌，随着孕期的增加而上升。在妊娠早期的时候，水平大约是63.6-95.4nmol/L，中期是159-318nmol/L，晚期可以有显着的升高，大约为318-1272nmol/L。

那么如果出现了孕7周孕酮较前下降，这个时候就有可能是鉴于胎儿发育迟缓、死胎、严重妊娠高血压综合征、异位妊娠或者是甲状腺和肾上腺功能导致的排卵障碍。所以，这个情况我建议及时到妇产科去完善一下相关检查，看看是不是有想要流产或者是胎儿发育异常的情况。如果有发现应该及早诊断，及早治疗。

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临床执业医师考点：脂类代谢

(二)氨基被脂酰辅酶A酰化，生成神经酰胺。由鞘氨醇酰基转移酶。

(三)神经酰胺与CDP-胆碱生成鞘磷脂，由神经酰胺胆碱磷酸转移酶催化。

二、鞘糖脂的合成

(一)脑苷脂：神经酰胺与UDP-葡萄糖生成葡萄糖脑苷脂，由葡萄糖基转移酶催化，是b-糖苷键。也可先由糖基与鞘氨醇反应，再酯化。

(二)脑硫脂：硫酸先与2分子ATP生成PAPS，再转移到半乳糖脑苷脂的3位。由微粒体的半乳糖脑苷脂硫酸基转移酶催化。

(三)神经节苷脂：以神经酰胺为基础合成，UDP为糖载体，CMP为唾液酸载体，转移酶催化。其分解在溶酶体进行，需要糖苷酶等。酶缺乏可导致脂类沉积症，神经发育迟缓，存活期短。

第六节 胆固醇代谢

一、胆固醇的合成

(一)二羟甲基戊酸(MVA)的合成

1. 羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)的合成：可由3个乙酰辅酶A合成，也可由亮氨酸合成。

2. 二羟甲基戊酸的合成：由HMG CoA还原酶催化，消耗2分子NADPH，不可逆。是酮体和胆固醇合成的分支点。此反应是胆固醇合成的限速步骤，酶有立体专一性，受胆固醇抑制。酶的合成和活性都受激素控制，cAMP可促进其磷酸化，降低活性。

(二)异戊烯醇焦磷酸酯(IPP)的合成：二羟甲基戊酸经2分子ATP活化，再脱羧。是活泼前体，可缩合形成胆固醇、脂溶性维生素、萜类等许多物质。

(三)生成鲨烯：6个IPP缩合生成鲨烯，由二甲基丙烯基转移酶催化。鲨烯是合成胆固醇的直接前体，水不溶。

(四)生成羊毛固醇：固醇载体蛋白将鲨烯运到微粒体，环化成羊毛固醇，需分子氧和NADPH参加。

(五)生成胆固醇：羊毛固醇经切除甲基、双键移位、还原等步骤生成胆固醇。需固醇载体蛋白，7-脱氢胆固醇是中间物之一。

二、胆固醇酯的合成

胆固醇酯主要存在于脂蛋白的脂类核心中。可由卵磷脂：胆固醇酰基转移酶催化，将卵磷脂C2的不饱和脂肪酸转移到胆固醇3位羟基上。此酶存在于高密度脂蛋白中，在细胞中还有脂酰辅酶A：胆固醇脂酰转移酶，也可合成胆固醇酯。

三、胆汁酸的合成

包括游离胆酸和结合胆酸，前者有胆酸、脱氧胆酸等，后者是他们与牛磺酸或甘氨酸以酰胺键结合的产物。其结构的特点是24位有羧基，3、7、12位有a-羟基，在同侧，形成一个极性面，是很好的乳化剂。

肝脏由胆固醇合成胆酸，先由7a羟化酶形成7a胆固醇，是限速步骤。此酶是单加氧酶，存在于微粒体，需NADPH和分子氧。胆酸先形成胆酰辅酶A，再与牛磺酸等结合。

四、类固醇激素的合成

(一)孕酮的合成：胆固醇先在20位羟化，由20a羟化酶催化，是限速步骤。然后在22位羟化，切除6个碳，生成孕烯醇酮和异己醛。孕烯醇酮在3b脱氢酶催化下生成孕酮，是许多激素的共同前体。

(二)肾上腺皮质有21羟化酶，可合成皮质醇、皮质酮和醛固酮。性腺有碳链裂解酶，可生成雄烯二酮，再经17b脱氢酶生成睾酮。卵巢和胎盘还有芳香酶系，可产生苯环，生成雌酮和雌二醇。

五、维生素D的合成

7-脱氢胆固醇经紫外线照射可生成前维生素D，再生成维生素D3。所以维生素D不是必须的。麦角固醇可转变为维生素D2。

第七节 前列腺素代谢

一、分类

(一)天然的前列腺素有19种，根据五元环的结构可分为A-I等9类，根据双键数可分为1、2、3三类。由花生四烯酸合成的有2个双键，即2系，最常见。前列腺素的功能主要有两个，一是影响平滑肌的收缩强烈作用于肠道、血管、支气管、子宫等：二是改变腺苷酸环化酶的活性，一般是促进，但在脂肪组织是抑制，所以有抗脂解作用。

(二)凝血恶烷酸A2(TXA2)：由血小板合成，有一个含氧的六元杂环，环中还有一个氧。可促进血小板凝集，与PGI2相拮抗。

(三)白三烯(LTs)：由白细胞制造，有三个共轭双键，故名。其分子中没有环，可有多个双键。可分为ABCDE等类。与化学趋化性、炎症和变态反应有关。

二、合成

主要由花生四烯酸合成。钙浓度升高使磷脂酶A2活化，水解膜磷脂，放出花生四烯酸。脂肪酸环加氧酶在9位和11位引入过氧化物，再环化，生成PGG2，然后酶促形成其他前列腺素和TX。脂加氧酶可由花生四烯酸合成白三烯。

三、调控

脂肪酸环加氧酶可自溶，存在时间短，不依赖反馈调节，而是由酶量调节。其活性被酚类促进，被某些药物及花生四烯酸、乙炔类似物抑制。

第八节 脂类代谢调控

一、脂解的调控

脂解是脂类分解代谢的第一步，受许多激素调控，激素敏感脂肪酶是限速酶。肾上腺素、去甲肾上腺素和胰高血糖素通过环AMP激活，作用快。生长激素和糖皮质激素通过蛋白合成加速反应，作用慢。甲状腺素促进脂解的原因一方面是促进肾上腺素等的分泌，另一方面可抑制cAMP磷酸二酯酶，延长其作用时间。甲基黄嘌呤(茶碱、咖啡碱)有类似作用，所以使人兴奋。

胰岛素、PGE、烟酸和腺苷可抑制腺苷酸环化酶，起抑制脂解作用。胰岛素还可活化磷酸二酯酶，并促进脂类合成，具体是提供原料和活化有关的酶，如促进脂肪酸和葡萄糖过膜，加速酵解和戊糖支路，激活乙酰辅酶A羧化酶等。

二、脂肪酸代谢调控

(一)分解：长链脂肪酸的跨膜转运决定合成与氧化。肉碱脂酰转移酶是氧化的限速酶，受丙二酸单酰辅酶A抑制，饥饿时胰高血糖素使其浓度下降，肉碱浓度升高，加速氧化。能荷高时还有NADH抑制3-羟脂酰辅酶A脱氢酶，乙酰辅酶A抑制硫解酶。

(二)合成：

1. 短期调控：通过小分子效应物调节酶活性，最重要的是柠檬酸，可激活乙酰辅酶A羧化酶，加快限速步骤。乙酰辅酶A和ATP抑制异柠檬酸脱氢酶，使柠檬酸增多，加速合成。软脂酰辅酶A拮抗柠檬酸的激活作用，抑制其转运，还抑制6-磷酸葡萄糖脱氢酶产生NADPH及柠檬酸合成酶产生柠檬酸的过程。乙酰辅酶A羧化酶还受可逆磷酸化调节，磷酸化则失去活性，所以胰高血糖素抑制合成，而胰岛素有去磷酸化作用，促进合成。

2. 长期调控：食物可改变有关酶的含量，称为适应性调控。

三、胆固醇代谢调控

(一)反馈调节：胆固醇抑制HMG辅酶A还原酶活性，长期禁食则增加酶量。

(二)低密度脂蛋白的调节作用：细胞从血浆LDL获得胆固醇，游离胆固醇抑制LDL受体基因，减少受体合成，降低摄取。

名词解释：

β-氧化：碳氧化降解生成乙酰CoA，同时生成NADH 和FADH2，因此可产生大量的ATP。该途径因脱氢和裂解均发生在β位碳原子而得名。每一轮脂肪酸β氧化都由四步反应组成：氧化，水化，再氧化和硫解。

肉毒碱穿梭系统(carnitine shuttle system)：脂酰CoA通过形成脂酰肉毒碱从细胞质转运到线粒体的一个穿梭循环途径。

酮体(acetone body)：在肝脏中由乙酰CoA合成的燃料分子(β羟基丁酸，乙酰乙酸和丙酮)。在饥饿期间酮体是包括脑在内的许多组织的燃料，酮体过多会导致中毒。

柠檬酸转运系统(citrate transport system)：将乙酰CoA从线粒体转运到细胞质的穿梭循环途径。在转运乙酰CoA的同时，细胞质中NADH氧化成NAD﹢,NADP+还原为NADPH。每循环一次消耗两分子ATP。