酯缩合反应
酯缩合反应、含有α-氢的酯在醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失去一分子醇得到β-酮酸酯。如2分子乙酸乙酯在金属钠和少量乙醇作用下发生缩合得到乙酰乙酸乙酯。
乙酸乙酯的α-氢酸性很弱（pKa-24.5),而乙醇钠又是一个相对较弱的碱（乙醇的pKa~15.9），因此，乙酸乙酯与乙醇钠作用所形成的负离子在平衡体系是很少的。
但由于最后产物乙酰乙酸乙酯是一个比较强的酸，能与乙醇钠作用形成稳定的负离子，从而使平衡朝产物方向移动。所以，尽管反应体系中的乙酸乙酯负离子浓度很低，但一形成后，就不断地反应，结果反应还是可以顺利完成。
常用的碱性缩合剂除乙醇钠外，还有叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钾、氢化钠、三苯甲基钠、二异丙氨基锂（LDA)和Grignard试剂等。
如果酯的α-碳上只有一个氢原子，由于酸性太弱，用乙醇钠难于形成负离子，需要用较强的碱才能把酯变为负离子。如异丁酸乙酯在三苯甲基钠作用下，可以进行缩合，而在乙醇钠作用下则不能发生反应：
两种不同的酯也能发生酯缩合，理论上可得到四种不同的产物，称为混合酯缩合，在制备上没有太大意义。
如果其中一个酯分子中既无α-氢原子，而且烷氧羰基又比较活泼时，则仅生成一种缩合产物。如苯甲酸酯、甲酸酯、草酸酯、碳酸酯等。与其它含α-氢原子的酯反应时，都只生成一种缩合产物。实际上这个反应不限于酯类自身的缩合，酯与含活泼亚甲基的化合物都可以发生这样的缩合反应，这个反应可以用下列通式表示：
乙醇回流 酯分子中的α-氢和醛、酮分子中的α-氢相似，比较活泼而显示弱酸性，在醇钠的作用下两分子酯缩合生成β-酮酸酯，这个反应称为酯缩合反应或称为克莱森（Claisen）酯缩合反应（1887年）。例如乙酸乙酯在乙醇钠的作用下，发生酯缩合反应生成乙酰乙酸乙酯。
反应是按下列历程进行的：首先是亲核试剂（CHO）进攻乙酸乙酯并夺取α-氢，生成一个负碳离子：
然后强亲核的负碳离子和另一分子的乙酸乙酯的羰基发生亲核加成反应，生成四面体负离子中间体：
形成的中间产物失去一个CHO，生成乙酰乙酸乙酯：
由于乙酰乙酸乙酯的α-氢原子位于两个羰基的α-位置，受到两个羰基的影响，所以乙酰乙酸乙酯的酸性（pK＝11）较乙醇（pK＝17）强，事实上是一个较强的酸，因此醇钠可以夺取乙酰乙酸乙酯分子中亚甲基的氢，形成较稳定的负碳离子，最后酸化生成乙酰乙酸乙酯。
酯缩合反应相当于一个酯的α-氢被另一个酯的酰基所取代，凡是含有α-氢的酯都有类似的反应。因此，酯缩合反应本质是α-活泼氢的一个反应类型。
假如是两种不同而都含有α-氢的酯进行酯缩合反应时，除了每种酯本身发生酯缩合外，两种酯还将交叉地进行缩合，得到四种不同的β-酮酸酯的混合物，这在合成上的应用价值不大。若两种不同的酯中有一个是不含α-氢的酯，进行交叉的酯缩合反应时，因为不含α-氢的酯不进行自身的酯缩合反应，反以可以控制条件主要只得到一种混合酯的缩合产物。这种交叉酯缩合反应在合成上是有用的。不含α-氢的酯有苯甲酸酯、草酸酯、甲酸酯与碳酸酯，它们都可以和含有α-氢的酯进行交叉缩合。例如：
酯缩合反应与醛、酮的羟醛缩合十分相似，都是负碳离子对缺电子羰基的亲核进攻，但羟醛缩合是加成反应，为醛、酮的典型反应；而酯缩合反应总的结果是取代，是羧酸衍生物的典型反应。
CH3COCH2COOEt.
反应机理是：
乙酸乙酯在乙醇钠作用下生成碳负离子：
-CH2COOEt.
该碳负离子进攻另一个乙酸乙酯的酯羰基，然后脱去乙醇负离子，
得到上述产物。
（克莱森酯缩合反应是具有α-H的酯分子之间反应脱除一分子醇生成β-酮酸酯的反应。）
>乙酸乙酯是缩合反应。缩合反应：乙酸乙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯等。线形缩聚：单体含有两个官能团，形成的大分子向两个方向增长，得到线形缩聚物的反应。如涤纶聚酯、尼龙等。
缩聚反应的分类：根据体系官能度不同，可分缩合反应（Condensation）、线形缩聚(LinearPolycondensation）、体形缩聚（TridimensionalPolycondensation）。
kt/a生产装置。
（1）乙酸酯化法
乙酸酯化法是传统的乙酸乙酯生产方法，在催化剂存在下，由乙酸和乙醇发生酯化反应而得。
ch3ch2oh+ch3cooh＝ch3cooch2ch3+h2o
乙醇
乙酸
乙酸乙酯
水
反应除去生成水，可得到高收率。该法生产乙酸乙酯的主要缺点是成本高、设备腐蚀性强，在国际上是属于被淘汰的工艺路线。
（2）
乙醛缩合法
在催化剂乙醇铝的存在下，两个分子的乙醛自动氧化和缩合，重排形成一分子的乙酸乙酯。
2ch3cho→ch3cooch2ch3
乙醛
乙酸乙酯
该方法20世纪70年代在欧美、日本等地已形成了大规模的生产装置，在生产成本和环境保护等方面都有着明显的优势。
（3）乙醇脱氢法
采用铜基催化剂使乙醇脱氢生成粗乙酸乙酯，经高低压蒸馏除去共沸物，得到纯度为99.8%以上乙酸乙酯。
2c2h5oh→ch3cooch2ch3+h2
乙醇
乙酸乙酯
氢
（4）
乙烯加成法
在以附载在二氧化硅等载体上的杂多酸金属盐或杂多酸为催化剂的存在下，乙烯气相水合后与气化乙酸直接酯化生成乙酸乙酯。
ch2ch2+ch3cooh＝ch3cooch2ch3
乙烯
乙酸
乙酸乙酯
该反应乙酸的单程转化率为66%，以乙烯计乙酸乙酯的选择性为94%。rhone-poulenc
、昭和电工和bp等跨国公司都开发了该生产工艺。
1、乙酸乙酯自缩合法（实验室制备方法）：首先将金属钠切为薄片，然后与乙酸乙酯回流反应至反应完全，冷却后加入50%乙酸使pH约为6，最后依次用饱和食盐水洗涤。在常压蒸馏出多余的乙酸乙酯后，再使用减压蒸馏方法蒸出乙酰乙酸乙酯，产率约为50%。
2、双乙烯酮与乙醇酯化法：双乙烯酮和无水乙醇在浓硫酸催化下进行酯化，得乙酰乙酸乙酯粗品。再经减压蒸馏得成品。
3、乙酸乙酯与乙醇钠Claisen缩合：乙酸乙酯中加入无水乙醇和金属钠，油浴加热约1小时，得红色带有绿色荧光的液体，稍待冷却后加入50%的乙酸酸化至呈弱酸性。分液取酯层，再经减压蒸馏可得产品。
①试验中有钠反应，为避免发生爆炸必须保证无水的条件。
②油浴温度不要太高，约110℃，避免乙酸乙酯溢出。
