格拉司琼的介绍

【别名】 格兰西龙格立西龙康泉盐酸格雷西隆格拉司琼

【外文名】Granisetron Hydrochloride

【适应症】 用于防治化疗和放疗引起的恶心与呕吐

【用量用法】

静注：3mg（3ml）。推荐剂量3mg，在化疗5分钟注入，如症状出现，24小时内可增补3mg。本品3mg通常用20～50ml等渗氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释，在5～30分钟内注完。每疗程可连续用5日。

【注意事项】

1.最常见有头痛、便秘、嗜睡、腹泻、转氨酶升高，有时可有血压暂时性变化，停药后即可消失。 2.哺乳期妇女用本品应停止哺乳。 3.儿童用药的效果与安全性未确定。 4.本品会减慢结肠蠕动，若有亚急性肠梗阻时应慎用。5.本品不应与其他药物混合使用。 6.对本品过敏者禁用。

【规格】 针剂：3mg（3ml），每盒5支。

口腔崩解片不必用水，或只须少量水送服，药物置于舌面，迅速崩解，借吞咽动作入胃起效。为患者所接受，特别适用于吞咽困难者及特殊用水不便环境下的病人。该剂型吸收快，生物利用度高，并且对食管和胃肠道的刺激性减少。

为更好地控制盐酸格拉司琼口腔崩解片质量，体现口腔崩解片溶出特点，制定溶出测定方法。

1 仪器与试药

ZRS-8G智能溶出试验仪；岛津UV2401PC紫外分光光度计；盐酸试剂为分析纯；盐酸格拉司琼对照品（中国药品生物检定所，批号：100558-200301，含量100%）。

2 方法与结果

2.1 溶出介质和检测波长的确定 将本品、对照品及空白辅料用水制成每1ml含格拉司琼10μg的溶液，以水为空白，照分光光度法（中国药典2000版附录IV A），于190～400nm波长范围内扫描，本品的最大吸收波长为301nm，但本品辅料在301nm处有吸收，会对样品测定造成干扰。

将本品、对照品用0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml含格拉司琼10μg的溶液，以0.1mol/L盐酸溶液为空白对照，照分光光度法（中国药典2000版附录IV A），在190～400nm波长范围内扫描，结果可见，盐酸格拉司琼在吸收波长301nm处有吸收，辅料在301nm处基本无吸收，故选择检测波长为301nm。因此，选择溶出介质为0.1mol/L盐酸溶液，检测波长为301nm进行溶出度测定。

2.2 溶出条件的确定 因盐酸格拉司琼口腔崩解片主药含量为1mg，溶出介质的体积太大，吸收度的值偏小会低于0.2而影响准确度，溶出介质的体积不能小于100ml，因此综合考虑选择溶出介质的体积为100ml，直接采取小杯桨法试验。取本品1片，选择0.1mol/L的盐酸浓度，在不同转速及时间下的溶出情况见表1，试验发现，转速为每分钟30、40转时本品溶出较慢，转速为每分钟100转时与每分钟75转时溶出太快，因而最后确定转速为每分钟50转。表1 盐酸格拉司琼口腔崩解片溶出转速研究 (略)

2.3 取样时间的确定 取本品，照溶出度测定法（中国药典2000版二部附录ⅩC第一法），取本品1片，以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，在不同时间5、10、15、30min取样，每次取10ml，及时补充溶剂，计算累积溶出量，结果见表2，并绘制平均溶出曲线，见图1～3。溶出曲线在10min时溶出较完全，各片之间的溶出均匀一致，故溶出时间定为10min。

2.4 溶出度的测定

2.4.1 盐酸格拉司琼口腔崩解片溶出度工作曲线结果 精密称取经五氧化二磷干燥的盐酸格拉司琼对照品15mg，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml分别置于50ml的量瓶中用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录Ⅳ A），在301nm波长处以0.1mol/L盐酸溶液做空白，分别测定吸收度，结果见表3，以浓度-吸收度作线性回归方程为Y=28.45773X+0.031324，相关系数为0.999888。图1 － 图3 略

表2 盐酸格拉司琼口腔崩解片累积溶出量表 略

表3 盐酸格拉司琼口腔崩解片溶出度工作曲线结果 略

2.4.2 回收率试验 取三份空白辅料，每份重量约1.3g，再分别精密加入盐酸格拉司琼对照品8.9、11.2及13.4mg，分别称取0.13g，以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶剂，转速为每分钟50转，在37℃下，照溶出度测定法（中国药典2000年二部附录ⅩC第二法），依法操作，经10min，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照分光光度法，在301nm波长处以0.1mol/L盐酸溶液做空白，分别测定吸收度。根据吸收度值计算回收率，以格拉司琼计，结果见表4。可见，回收率均接近100%，方法有良好的准确性。表4 回收率试验 （略）

2.4.3 溶液稳定性考察 取溶出度测定液，分别在0、1、2、4、6h于301nm波长处以0.1mol/L盐酸溶液为空白，测定吸收度，测定结果如表5。表5 溶液的稳定性 略 以上结果说明，供试品溶液至少在6h内稳定。

2.4.4 三批样品溶出度测定结果 取本品，照溶出度测定法（中国药典2000版二部附录ⅩC第二法），取本品1片，以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经10min时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取经五氧化二磷干燥的盐酸格拉司琼对照品11.2mg，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，超声使溶解。精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照分光光度法，于301nm波长处以0.1mol/L盐酸溶液做空白，测定吸收度，计算出每片（以格拉司琼计）的溶出量，结果见表6。表6 三批盐酸格拉司琼口腔崩解片样品溶出度测量结果 略

3 讨论

目前，《中华人民共和国药典》尚未收载盐酸格拉司琼口腔崩解片的测定方法，为更好的控制产品质量，我们在参照药典溶出度测定通用方法的基础上，建立了适合口腔崩解片的溶出度测定方法，并进行了方法学考察。

经多次试验论证，说明该法能够体现盐酸格拉司琼口腔崩解片的溶出特点。

因盐酸格拉司琼是水溶性的，且是口腔崩解片，崩解时限很短，工艺过程不影响溶出度。根据以上研究结果，制定本品的溶出度限度为70%。

格拉司琼是老药医保药

新药一般比较贵 老药就比较便宜

托烷价格是格拉的3倍多

效果方面，两个都是高选择性 5-HT3抑制剂 ，效果不会差很多

副作用方面，格拉斯琼有头痛、便秘、嗜睡、腹泻、转氨酶升高

托烷斯琼因为是新药 副作用还不知道 有待观察，有可能副作用比较小，也有可能有比较严重的副作用

新药因为不良反应不详，使用要慎重

建议还是使用格拉斯琼好。毕竟老药经过长期实践，安全性是有保证的。而且价格便宜