二盐酸西替利嗪片有什么药性

【用法用量】推荐成年人和1岁以上儿童使用。成年人:在大多数正常情况下，推荐剂量为每日1ml(10mg,约20滴)，一次口服。从本品治疗适应症来看，建议可在晚餐期间用少量液体送服此药。若病人对不良反应敏感，可每日早晚两次服用，每次0.5ml(5mg,约10滴)。滴剂使用时，先按瓶盖上图示打开瓶盖，然后瓶口垂直向下，药液即会滴出。 6岁以上儿童:早上和晚上服用0.5ml(5mg,约10滴)或每天一次1ml(10mg,约20滴)。 2-6岁儿童:早上和晚上各服用0.25ml(2.5mg,约5滴)或每天一次0.5ml,(5mg,约10滴)。 1-2岁儿童:早上和晚上各服用0.25ml(2.5mg,约5滴)。 1岁以下儿童:虽然有6个月以上到1岁婴儿服用西替利嗪的临床数据，但相关评估尚未完全结束，如需使用，请遵医嘱，谨慎使用。老年患者:肾功能正常的老年患者，参照成人推荐剂量。肾功能不全的老年患者，参见肾功能不全患者推荐剂量。肾功能不全的患者:建议减半服用推荐剂量。即:成年或老年患者,推荐剂量为每日0.5ml(5mg,约10滴)，一次口服。 6岁以上的儿童:早上和晚上服用0.25ml(2.5mg,约5滴)或每天一次0.5ml(5mg,约10滴) 1-6岁的儿童:每天一次0.25ml(2.5mg,约5滴)。肝功能不全患者:如没有同时患有肾功能不全症状，无需调整给药剂量。口服滴剂:20滴(1ml)=10mg 10滴(0.5ml)=5mg 5滴(0.25ml)=2.5mg

【不良反应】偶有报告病人有轻微和短暂的副作用。如头痛、头晕、嗜睡、激动、口干、肠胃不适。在对照心理实验中，二盐酸西替利嗪对镇静的影响和安慰剂相似。偶有报告病人有轻微和短暂的不良反应。如头痛、头晕、嗜睡、激动、口干、肠胃不适。在对照心理实验中，本品对镇静的影响和安慰剂相似。稀有报道过敏反应。

【注意事项】在治疗剂量下，本品不会强化酒精作用(在血液浓度每公升0.8克)，但是，必须小心。驾驶或操作机械:在健康志愿者每日服用20或25毫克试验中，并未证实对警戒性及反应时间有任何改变。不过建议病人不要超过以上剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】动物致畸试验显示无任何致畸影响，但是为了预防，二盐酸西替利嗪不应给怀孕初期至三个月的孕妇服用，同样也不应给授乳妇使用。

【儿童用药】见【用法和用量】项。

【老年患者用药】肾功能正常的老年患者参见【用法和用量】项成年人用法与用量。肾功能不全的老年患者见【用法和用量】项肾功能不全患者用法与用量。

【药物相互作用】至今尚未有与其他药物有交叉作用的报导，但同时服用镇静剂(安眠药)时要小心。

【禁忌症】禁用于对药品的任何成分过敏者。禁用于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率小于10ml/分钟)。

【药物过量】一次口服5ml(50mg)，能引起嗜睡作用。到目前为止，尚无特别的解毒剂，在大量过量的情况下，应尽快进行胃肠灌洗。除将一般急救支持性治疗外，还必须定时监测所有的生命参数。

【规格】(1)5ml:50mg(2)10ml:100mg

【包装】玻璃瓶装；5ml/瓶/盒10ml/瓶/盒。

【贮藏】室温(15-25°C)贮藏，请置于儿童不易触及之处。

【有效期】五年

贝芬是国产的盐酸西替利嗪片，一种常用的二代抗组胺药，主要用治过敏性疾病。西替利嗪是常用的抗过敏药，最初产品为盐酸西替利嗪，随后研究出了效果更好的二盐酸西替利嗪和盐酸左西替利嗪，左西替利嗪效果是西替利嗪的2倍左右。

贝芬片因剂量问题一般不建议给孩子使。小孩有专用的二盐酸西替利嗪滴剂，可根据年龄选择合适用量，不过那个是外资药厂生产的，叫仙特明滴剂，价格要贵一些。此外氯雷他定（开瑞坦）也有小儿专用的糖浆剂型，但效果较西替利嗪要弱一些。

仙特明 盐酸西替...￥20.80 仙特明(盐酸西替利嗪滴剂)的有效成分是二盐酸西替利嗪,辅料为甘油、丙二醇、糖精钠、尼泊金甲酯、对羟基苯甲酸丙脂、醋酸钠、纯水。治疗季节性鼻炎、常年性过敏性鼻炎以及非鼻部症状眼结膜炎、过敏引起的瘙痒和荨麻疹症状。 仙特明(盐酸西替利嗪滴剂)的使用方法和用量：推荐成年人和1岁以上儿童使用。成人或6岁以上儿童，每次1ml，一天一次。或遵医嘱。如出现不良反应，可改为早晚各0.5ml。 成年人 ：在大多数正常情况下，推荐剂量为每日10 mg，一次口服。从本品治疗适应症来看，建议可在晚餐期间用少量液体送服此药。 若病人对不良反应敏感，可每日早晚2次服用，每次5 mg。 6岁以上儿童 ：早上和晚上各服用5 mg，或每天1次10 mg。 2-6岁儿童 ：早上和晚上各服用0.25 mL滴剂 (2.5 mg，约5滴)或每天1次0.5 mL(5 mg，约10滴)。 1-2岁儿童 ：早上和晚上各服用0.25 mL滴剂(2.5 mg，约5滴)。 1岁以下儿童 ：虽然有6个月以上到1岁婴儿服用西替利嗪的临床数据，但相关评估尚未完全结束，如需使用，谨慎使用。 老年患者 ：肾功能正常的老年患者，参照成人推荐剂量。 肾功能不全的老年患者，参见肾功能不全患者推荐剂量。 肾功能不全的患者 ：建议减半服用推荐剂量。 成年或老年患者 ：推荐剂量为每日5 mg，一次口服。 6岁以上的儿童 ：早上和晚上各服用2.5 mg，或每天1次5 mg。 1-6岁的儿童 ：每天1次0.25 mL滴剂(2.5 mg，约5滴)。 肝功能不全患者 ：如没有同时患有肾功能不全症状，无需调整给药剂量。 口服滴剂：20滴(1 mL)=10 mg、10滴(0.5 mL)=5 mg、5滴(0.25 mL)=2.5 mg。患者严格按照上方使用。

病情分析：

你好，盐酸二氧丙嗪片又名克咳敏，是镇咳类药物。

指导意见：

盐酸二氧丙嗪片治疗量与中毒量接近，过量主要是麻醉作用，可以抑制呼吸。立即催吐洗胃促排泄治疗。

这是因为儿童具有独特的生理特点，对药物具有特殊的反应性。有实例为证：小儿对某些药物特别敏感，易造成过量中毒，如吗啡类药物小儿对某些药物又较耐受，如苯巴比妥等镇静剂，用药须较成人更大。那么? 盐酸左西替利嗪片主要成分为盐酸左西替利嗪。化学名称R-(-)2-[2-[4-[4-(氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐，主要用于治疗荨麻疹，过敏性鼻炎，湿疹，皮炎，皮肤瘙痒症等。4岁儿童一天服用盐酸左西替利嗪片与成人相同。对于有些药物，小儿的用药量几乎接近成人，如维生素B、C等。因此，给孩子开药，需要结合他们的营养状态、体质、用药的方式、药物的性质等，有所变动，既要严格掌握各种药物的用法，又要结合个体情况作调整，才能取得满意效果。 通常小儿用药多需要在家长的指导和督促下进行。因此，作为监护人的家长必须明确药物的剂量、用药的时间、次数、方法等。不可自作主张，任意给孩子服药。这样不但达不到效果，而且易引起过量中毒。 笔者提醒您，儿童用药有两条原则不可遗忘：第一，最好在药袋或药瓶上必须注明用药次数、药量等。第二，药物必须严加保管，放在小儿拿不到的地方，以免小儿误服中毒。

盐酸二氧丙嗪颗粒用于 小儿 咳嗽 ，过敏性 哮喘 ，浔麻疹及皮肤 瘙痒 症，那么盐酸二氧丙嗪颗粒 说明书 是怎么样的呢?下面是我为你整理的盐酸二氧丙嗪颗粒说明书的相关内容，希望对你有用!

盐酸二氧丙嗪颗粒说明书

【药品名称】

通用名称：盐酸二氧丙嗪颗粒

商品名称：盐酸二氧丙嗪颗粒

【主要成份】 本品主要成分为盐酸二氧丙嗪。

【成 份】

分子式：C17H20N2O2S·HCl

分子量：352.88

【性 状】 本品为淡黄色颗粒。

【适应症/功能主治】 用于小儿咳嗽，过敏性哮喘，浔麻疹及 皮肤瘙痒 症。

【规格型号】1.5ml*10袋

【用法用量】3-4岁以下，一次半袋10岁以上一次1袋。一日2次。

【不良反应】偶有嗜睡、乏力感。

【禁 忌】对本品过敏者禁用。高空作业及驾驶车辆、操纵机器者禁用。

【 注意事项 】 1、治疗量与中毒量接近，不得超过极量。 2、 癫痫 、 肝功能 不全者慎用。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【贮 藏】遮光密封，置阴凉处。

【包 装】铝塑复合膜包装，每盒10袋。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字H14023314

孕妇服用盐酸二氧丙嗪颗粒对胎儿有伤害吗

孕妇 用药 应注意，药物对胎儿有一定的影响。但是，一些 疾病 本身对胎儿、母亲的影响远远超过药物的影响，这时，就应权衡利弊，在医生指导下，合理用药。

盐酸二氧丙嗪颗粒为糖衣颗粒，除去糖衣显白色。本品主要成份：盐酸二氧丙嗪。 化学 名：10-(2-二甲氨基-异丙基)吩噻嗪-5，5-二氧化物的盐酸盐。

盐酸二氧丙嗪颗粒具有较强的镇咳作用，并具有抗组胺、解除平滑肌痉挛、抗炎和局部麻醉作用。无肝肾等脏器的毒性。经过致畸研究，本品对胎儿无伤害。未发现其成瘾性。

虽然盐酸二氧丙嗪颗粒对胎儿无伤害。但是，孕妇如需服用，仍应遵医嘱。孕妇的一切用药都应在医生指导下进行，非病情必需，尽量避免在妊娠早期用药。

盐酸二氧丙嗪颗粒有什么功效

酸二氧丙嗪颗粒适用于镇咳、平喘。也适用于治疗 荨麻疹 及皮肤瘙痒症等。本品为糖衣颗粒，除去糖衣显白色。

盐酸二氧丙嗪颗粒的不良反应是：常见的不良反应为困倦、乏力等。成人常用量：口服一次5mg(1颗粒)，一日3次极量：一次10mg(2颗粒)，一日30mg(6颗粒)。 儿童 用量酌减。

该怎样服用盐酸二氧丙嗪颗粒

成人常用量：口服一次5mg(1颗粒)，一日3次极量：一次10mg(2颗粒)，一日30mg(6颗粒)。儿童用量酌减。

网上购买盐酸二氧丙嗪颗粒有质量保证吗

当药品性状发生改变时禁用，在如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

盐酸二氧丙嗪颗粒疗效得到许多患者的肯定。网上购买，为了能买到质优价廉的药品请到正牌药店购买。

单纯的这个药物不是激素，小儿可以使用的。

这个药物的优点就是有一定的镇静作用，可以让服药的人减少夜间的干咳，但是日间就有嗜睡的缺点了。

常规剂量的三至七天的使用，毒性可以忽略的。

版本：国家药品监督管理局2002年公布的第二批化学药品说明书

说明：盐酸二甲弗林注射液说明书由国家药品监督管理局于2002年02月05日药监注函［2002］58号《关于公布第二批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。

【药品名称】

通用名：盐酸二甲弗林注射液

曾用名：

商用名：

英文名：Dimefline Hydrochloride Injection

汉语拼音：Yɑnsuɑn Erjiɑfulin Zhusheye

本品主要成份为：盐酸二甲弗林。其化学名称为：3甲基7甲氧基2苯基8[(二甲氨基)甲基]4H1苯并吡喃4酮盐酸盐。

结构式：(参见盐酸二甲氟林片）

分子式：C20H21NO3·HCl

分子量：359.85

【性状】

本品为无色澄明液体。

【药理毒理】

本品对呼吸中枢有较强兴奋作用，用药后可见肺换气量明显增加，二氧化碳分压下降，本品安全范围较窄，剂量掌握不当易致抽搐或惊厥。

【药代动力学】

作用快，维持时间2～3小时。

【适应症】

常用于麻醉、催眠药物所引起的呼吸抑制及各种疾病引起的中枢性呼吸衰竭，以及手术、外伤等引起的虚脱和休克。

【用法用量】

肌内注射：一次8 mg。静脉注射：一次8～16 mg，临用前加5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。静脉滴注：用于重症病人，一次16～32 mg，临用前加氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。

【不良反应】

用量较大易引起抽搐或惊厥，尤见于小儿。

【禁忌】

（1）有惊厥病史者、肝、肾功能不全者禁用。

（2）孕妇及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

本品安全范围较窄，剂量掌握不当易致抽搐或惊厥。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

禁用。

【儿童用药】

慎用。

【老年患者用药】

慎用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

过量时可引起抽搐、惊厥。

处理：①惊厥时可用短效巴比妥类药（如异戊巴比妥）治疗；②静脉滴注10%葡萄糖注射液，促进排泄；③对症治疗。

【规格】

2ml：8mg

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

【有效期】

【批准文号】

【生产企业】

企业名称：

地址：

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信息来源：http://blog.sina.com.cn/s/blog_5948305d0102wg5a.html

Daklinza(达卡他韦[daclatasvir])片使用说明书2016年第四版

(2016-02-13 13:17:18)

转载▼

标签：

达卡他韦[daclatasvir

商品名daklinza

2016修改说明书

分类： 药物使用说明书

Daklinza(达卡他韦[daclatasvir])片使用说明书2016年第四版

批准日期：2015年7月24日；公司：Bristol-Myers Squibb Company

Daklinza是第一个药物已显示安全性和疗效治疗基因型3 HCV感染无需共同给予干扰素[interferon]或利巴韦林[ribavirin]，FDA的药品评价和研究中心抗微生物产品室主任说：“今天的批准对有基因型3 HCV患者提供一个新选择，包括那些不能耐受利巴韦林患者。” 优先审评

http://packageinserts.bms.com/pi/pi_daklinza.pdf

处方资料重点

这些重点不包括安全和有效使用DAKLINZA所需所有资料。请参阅DAKLINZA完整处方资料。

DAKLINZA™(达卡他韦[daclatasvir])片，为口服使用

美国初次批准：2015

最近重大改变；说明书红色字体为修改部分

适应证和用途 (1) 2/2016

剂量和给药方法，治疗开始前测试 (2.1) 2/2016

剂量和给药方法，推荐剂量 (2.2) 2/2016

禁忌证 (4) 2/2016

警告和注意事项，伴随利巴韦林联用治疗风险 (5.3) 2/2016

适应证和用途

DAKLINZA是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂适用为与索非布韦[sofosbuvir]，有或无利巴韦林，为慢性HCV基因型1或3感染的治疗。(1)

使用的限制:

⑴在基因型3在肝硬化患者接受DAKLINZA与索非布韦联用共12周持续病毒学反应(SVR12)率减低。(14)

剂量和给药方法

⑴开始前测试：HCV基因型1a有硬化，考虑测试病毒有NS5A耐药性-关联多态性的存在。(2.1)

⑵ 60 mg 口服每天1次有或无食物与索非布韦有或无利巴韦林联用。 (2.2)

⑶ 推荐治疗时间：12周。(2.2)

⑷ 剂量修饰：与强CYP3A抑制剂减低剂量至30 mg每天1次和与中度CYP3A诱导剂增加剂量至90 mg每天1次。(2.3)

剂型和规格

片：60 mg和30 mg(3)

禁忌证

CYP3A的强诱导剂，包括苯妥英钠[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，利福平[rifampin]，和圣约翰草[St. John’s wort.]。(4)

警告和注意事项

心动过缓当与索非布韦和胺碘酮共同给药：在服用胺碘酮与索非布韦联用与另一个HCV直接作用药物患者可能发生严重症状性心动过缓，包括DAKLINZA(daclatasvir)，尤其是还接受β受体阻滞剂或那些具有潜在心脏合并症和/或晚期肝病患者。建议胺碘酮与DAKLINZA与索非布韦联用不要共同给药。建议在无另外治疗选择患者中监视心脏(5.2，6.2，7.3)。

不良反应

DAKLINZA与索非布韦联用观察到最常见不良反应(≥10%)是头痛和疲乏。(6.1)

用DAKLINZA与索非布韦和利巴韦林联用观察到最常见不良反应(≥10%)是头痛，贫血，疲乏，和恶心。(6.1)

报告怀疑不良反应，联系Bristol-Myers Squibb电话1-800-721-5072或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

药物相互作用

药物相互作用：DAKLINZA的共同给药可能改变其他药物的浓度和其他药物可能改变达卡他韦的浓度。对禁忌药物和其他潜在药物-药物相互作用使用前咨询完整处方资料。(2.2，4，5.1，7，12.3)

完整处方资料

1 适应证和用途

DAKLINZA是适用为与索非布韦[sofosbuvir]，有或无利巴韦林，为有慢性丙型肝炎病毒基因型1或3感染患者的治疗[见剂量和给药方法(2)和临床研究(14)]。

使用的限制：

●在HCV基因型3-感染有硬化患者接受DAKLINZA与索非布韦联用共12周，持续病毒学反应(SVR)率减低。[见临床研究(14)].

2 剂量和给药方法

2.1 治疗开始前测试

在HCV基因型1a-感染的有硬化患者NS5A耐药性测试：在有硬化被感染的有HCV基因型1a患者用DAKLINZA和索非布韦有或无利巴韦林开始治疗前考虑筛选对NS5A多态性在氨基酸位置M28，Q30，L31,和Y93的存在[见微生物学(12.4)，表11]。

2.1 推荐剂量

DAKLINZA的推荐剂量是60 mg，口服，每天1次与索非布韦联用共12周。DAKLINZA可有或无食物服用。

表1 提供根据HCV基因型和患者群推荐的含DAKLINZA治疗方案和时间。尚未确定对HCV基因型3有硬化或对HCV基因型1患者有Child-Pugh C硬化患者DAKLINZA和索非布韦有或无利巴韦林的最优时间[见临床研究(14.2，14.4)]。

对有HCV/HIV-1共感染患者，遵循表1中剂量推荐[见临床研究(14)]。对同时HIV-1抗病毒药物剂量推荐参考药物相互作用(7)。

对索非布韦特异性剂量推荐，参考处方资料。对HCV基因型1或3患者有Child-Pugh B或C硬化或移植后患者，利巴韦林的开始剂量为600 mg每天1次，如耐受增加至1000 mg每天。利巴韦林开始剂量和用-治疗剂量可能减低对基于血红蛋白和肌酐清除率。

对HCV基因型3有代偿的硬化患者(Child-Pugh A)，利巴韦林的推荐给药是根据体重(与食物口服给予分次剂量对体重低于75 kg为1000 mg和对体重至少75 kg为1 200 mg)。

2.3 由于药物相互作用剂量修饰

对与DAKLINZA共同给药前其他药物参考药物相互作用和禁忌证节。

建议对不良反应不减低DAKLINZA剂量。

2.4 治疗的终止

一例接受DAKLINZA与索非布韦患者如永久地终止索非布韦，然后DAKLINZA也应被终止。

3 剂型和规格

● 片：60 mg达卡他韦(等于66 mg达卡他韦二盐酸盐)，浅绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有 “BMS”和另一侧“215”。

● 片：30 mg达卡他韦(等于33 mg达卡他韦二盐酸盐)，绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有 “BMS”和另一侧“213”。

4 禁忌证

●当DAKLINZA与其他药物组合使用时，应用于那些药物的禁忌证被应用至组合方案。对禁忌证清单参考相应的处方资料。

● DAKLINZA是禁忌与强烈地诱导CYP3A药物联用和，从而，可能导致DAKLINZA的较低暴露和丧失疗效。禁忌药物包括，但不限于在表1中列举[见药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]。

5 警告和注意事项

5.1由于药物相互作用不良反应或丧失病毒学反应的风险

DAKLINZA和其他药物的同时使用可能导致已知或潜在地显著药物相互作用，其中有些可能导致以下[见禁忌证(4)和药物相互作用(7)]：

● 丧失DAKLINZA的治疗效应和发生耐药性可能，

● 同时药物或DAKLINZA的剂量调整，

● 来自同时药物或DAKLINZA更大暴露临床上显著不良反应可能性。

见表1由于丧失疗效和发生耐药性可能禁忌与DAKLINZA药物[见禁忌证(4)]。见表3对预防或处理其他其他可能性步骤和已知显著药物相互作用[见药物相互作用(7)]。DAKLINZA治疗前和期间考虑对药物相互作用潜能，DAKLINZA治疗期间审查同时用药，和监视伴随同时药物不良反应。

5.2 当共同给药与索非布韦和胺碘酮严重症状性心动过缓

当胺碘酮是与索非布韦联用与另外一个HCV直接作用抗病毒药，包括 DAKLINZA共同给药时曾报道症状性心动过缓的上市后病例和需要起搏器干预病例。一例在接受一个含索非布韦方案患者(ledipasvir/索非布韦)报道致命性心脏骤停。心动过缓一般地发生在小时至天内，但曾观察到直至开始HCV治疗后2周。还服用β受体阻滞剂患者或患有心脏合并症和/或晚期肝病患者可能是处在与胺碘酮的共同给药对症状性心动过缓风险增加。HCV治疗的终止后心动过缓一般解决。

不知道这个心动过缓效应的机制。

建议胺碘酮不与DAKLINZA与索非布韦联用的共同给药。对服用胺碘酮无另外治疗选择患者和将被与DAKLINZA和索非布韦共同给药：

● 与患者商讨关于严重症状性心动过缓的风险。

● 建议共同给药的头48小时监视患者情况，其后应在每天基础上门诊患者或自我-监视心率直至至少治疗头2周。

正在服用索非布韦与DAKLINZA联用患者由于无其他治疗选择需要开始胺碘酮治疗应进行相似心脏监视如上概述。

由于胺碘酮的长消除半衰期，开始索非布韦与DAKLINZA联用之前患者终止胺碘酮还应进行上述相似的心脏监视。

发生心动过缓体征或症状患者应寻求立即医学评价。症状可能包括接近-昏厥或昏厥，眩晕或头重脚轻，乏力，软弱，过度劳累，气短，胸痛，混乱，或记忆问题[见不良反应(6.2)和药物相互作用， (7.3)表7]。

5.3 伴随利巴韦林组合治疗风险

如DAKLINZA和索非布韦与利巴韦林给药，对利巴韦林警告和注意事项，尤其是避免妊娠警告，应用至这个组合方案。对利巴韦林警告和注意事项的完整清单参考利巴韦林处方资料。

6 不良反应

如DAKLINZA和索非布韦是与利巴韦林给药，有关伴利巴韦林不良反应，参考对利巴韦林处方资料。

在说明书其它处描述以下严重不良反应：

● 当与索非布韦和胺碘酮共同给药严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.2)]。

6.1 临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在临床试验中约2400例受试者有慢性HCV感染曽被用推荐剂量的DAKLINZA与其他抗-HCV药物联用治疗。679例受试者曽接受DAKLINZA和基于索非布韦方案。报告来自三项DAKLINZA和索非布韦有或无利巴韦林临床试验安全性经验。

DAKLINZA和索非布韦

在ALLY-3试验中，152例未治疗过和经历治疗受试者有HCV基因型3感染用DAKLINZA 60 mg每天1次与索非布韦联用共12周治疗。最常见不良反应(频数10%或更大)是头痛和疲乏。所有不良反应严重程度是轻至中度。无受试者因不良事件终止治疗。

在ALLY-2试验中，153例未治疗过和经历治疗受试者有HCV/HIV-1共感染被 用DAKLINZA 60 mg每天1次治疗(对同时使用抗逆转录病毒药剂量调整)与索非布韦联用共12周。最常见不良反应(频数10%或更大)是疲乏。不良反应的严重程度多数是轻至中度。无受试者因不良事件终止治疗。被认为至少可能与治疗相关和在表4中展示在ALLY-3或ALLY-2发生频数5%或更大不良反应。

DAKLINZA，索非布韦，和利巴韦林

在ALLY-1试验中，113例有慢性HCV感染受试者，包括60例受试者有Child-Pugh A，B，或C硬化和53例肝移植后HCV复发的受试者用DAKLINZA 60 mg每天1次与索非布韦和利巴韦林组合治疗共12周。113例受试者中最常见不良反应(频数10%或更大)是头痛，贫血，疲乏，和恶心。不良反应严重程度多数是轻至中度。其中15例(13%)受试者因不良事件终止研究药物，13例(12%)受试者仅终止利巴韦林和2例(2%)受试者终止所有研究药物。治疗期间，在硬化队列中4例受试者进行肝移植。被认为至少可能与治疗相关和在表5中展示在ALLY-1中任一治疗队列发生频数在5%或更大不良反应。

实验室异常

在表6中展示DAKLINZA与索非布韦有或无利巴韦林联用临床试验观察到选择的3和4级治疗-出现实验室异常。

6.2 上市后经验

心脏病：在开始服用胺碘酮与索非布韦联用与另一个 HCV直接作用抗病毒药，包括DAKLINZA治疗患者曾报道严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.2)和药物相互作用(7.3)]。

7 药物相互作用

7.1 对其他药物影响DAKLINZA潜能

达卡他韦是CYP3A的底物。因此，CYP3A的中度或强诱导剂可能减低达卡他韦的血浆水平和治疗效应[见剂量和给药方法(2.2)，禁忌证(4)，和表3]。CYP3A的强抑制剂(如，克拉霉素[clarithromycin]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，利托那韦[ritonavir])可能增加达卡他韦的血浆水平[见剂量和给药方法(2.2)和表3]。

7.2对DAKLINZA影响其他药物潜能

达卡他韦是一种P-糖蛋白转运蛋白(P-gp)，有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和1B3，和乳癌耐药性蛋白(BCRP)的抑制剂。

DAKLINZA的给药可能增加对P-gp，OATP 1B1或1B3，或BCRP的底物医药产品的全身暴露，可能增加或延长它们的治疗作用或不良反应(见表3)。

7.3 已确定和潜在地显著药物相互作用

对索非布韦药物相互作用资料参考处方资料。应该遵循最保守的建议。

表3提供DAKLINZA和其他药物间对已确定或潜在地显著药物相互作用的临床建议[见禁忌证(4)]。在浓度临床上相关增加以 “↑” 指示和临床上相关减低以“↓” 指示[对药物相互作用数据，见临床药理学(12.3)].

7.4 与DAKLINZA无临床上意义相互作用药物

根据药物相互作用试验的结果[见临床药理学(12.3)]，对环孢霉素[cyclosporine]，艾司西酞普兰[艾司西酞普兰]，炔雌醇/诺孕酯[ethinyl estradiol/norgestimate]，美沙酮[methadone]，咪达唑仑[midazolam]，他克莫司[tacrolimus]，或替诺福韦[tenofovir]与达卡他韦的同时使用未观察到暴露临床相关变化。与环孢霉素，艾司西酞普兰，法莫替丁[famotidine]，奥美拉唑[omeprazole]，索非布韦，他克莫司，或替诺福韦未观察到达卡他韦暴露中临床相关变化。对达卡他韦 或以下同时药物：peg干扰素α，利巴韦林，或抗酸药期望无临床上相关相互作用。

8 特殊人群中使用

8.1 妊娠

风险总结

不能得到在妊娠妇女用DAKLINZA数据告知药物关联风险。在大鼠和兔中动物生殖研究，在器官形成期间口服给予达卡他韦剂量为人推荐剂量(RHD) 60 mg产生暴露分别至6和22倍，未观察到胎儿危害的证据。但是，在大鼠和兔中在母体毒性剂量，为人在RHD 60 mg产生暴露分别33和98倍时观察到胚胎胎儿毒性[见数据]。对一位妊娠妇女处方DAKLINZA时考虑DAKLINZA的获益和风险。

在美国一般人群，在临床上认可妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物数据

对妊娠大鼠在怀孕第6至15天口服给予达卡他韦 剂量0，50，200，或1000 mg/kg/day。在剂量200和1000 mg/kg/day注意到母体毒性(死亡率，不良临床体征，体重减轻，和食耗量减低)。在子代中，在200和1000 mg/kg剂量观察到胎脑，颅，眼，耳，鼻，唇，腭，或肢体畸形。1000 mg/kg的剂量伴随有深度胚胎致死率和降低胎儿体重。注意到在50 mg/kg/day无畸形。在妊娠雌性在50 mg/kg/day全身暴露是较高于在人RHD 6-倍。

在兔中，达卡他韦 是在怀孕期间第7至19天开始地给予在剂量0，40，200，或750 mg/kg/day。由于载体毒性达卡他韦给药修饰研究期间分别至剂量20，99，和370 mg/kg/day。在剂量200/99和750/370 mg/kg/day注意到母体毒性有不良临床征象和体重和食耗量严重减低。多个母兽在750/370 mg/kg/day时发生死亡和安乐死。在200/99 mg/kg/day，胎儿效应包括胚胎胎儿致死率增加，胎重减低，和肋骨以及头部和头骨胎儿畸形发生率增加。注意到兔在40/20 mg/kg/day时无畸形。在40/20 mg/kg/day时全身暴露(AUC)是22-倍较高于在人RHD时暴露。

在一项围产期发育研究中，达卡他韦 是给予从怀孕第6天至哺乳第20天口服剂量0，25，50，或100 mg/kg/day，在100 mg/kg/day母体毒性包括死亡率和难产；发育毒性包括围产期和新生儿阶段中子代生存略微减低和出生体重减低持续直至成年。在剂量直至50 mg/kg/day没有母体也没有发育毒性。在这个剂量的全身暴露(AUC)是3.6-倍较高于人RHD暴露。达卡他韦在大鼠乳汁中存在有浓度 1.7- 至2-倍母体血浆水平。

8.2 哺乳

风险总结

关于在人乳汁中达卡他韦 的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生成影响不能得到资料。达卡他韦存在于哺乳大鼠的乳汁中[见特殊人群中使用(8.1)]。乳汁喂养发育和健康获益应予母体的对DAKLINZA临床需求和哺乳喂养婴儿来自DAKLINZA或来自所患母体情况一起考虑。

8.4 儿童使用

尚未确定在年龄小于18岁儿童患者中DAKLINZA的安全性和有效性。

8.5 老年人使用

跨越老年和较年轻受试者安全性相似和无对65岁和以上受试者独特安全性发现。老年人和较年轻受试者间持续病毒学反应(SVR)率有可比性。对老年患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学(12.3)]。

8.6 肾受损

对有任何程度肾受损患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学(12.3)]。

8.7 肝受损

对有轻度(Child-Pugh A)，中度(Child-Pugh B)，或严重(Child-Pugh C)肝受损患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学(12.3)]。尚未确定在有代偿失调硬化患者中DAKLINZA的安全性和疗效。

8.8 肝移植患者

在肝移植患者中尚未确定DAKLINZA联合治疗的安全性和疗效。

10 药物过量

DAKLINZA的过量无已知的抗毒剂。用DAKLINZA过量的治疗应包括一般支持性措施，包括生命体征的监视和患者的临床状态的观察。因为达卡他韦是高度蛋白结合(>99%)，透析很可能不显著地减低药物血浆浓度。

11 一般描述

DAKLINZA(达卡他韦[daclatasvir])是HCV非结构蛋白5A(NS5A)的一种抑制剂。对达卡他韦二盐酸盐药物物质的化学名是氨基甲酸，N,N′-[[1,1′-biphenyl]-4,4′-diylbis[1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-2,1-pyrrolidinediyl[(1S)-1-(1-methylethyl)-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis-，C,C′-dimethyl ester，盐酸盐(1:2)。

分子式为C40H50N8O6•2HCl，而其分子量为738.88(游离碱)。达卡他韦 二盐酸盐有以下结构式；

达卡他韦 二盐酸盐药物物质是白色至黄。达卡他韦 是易溶于水(>700 mg/mL)。

DAKLINZA 60 mg片含60 mg 达卡他韦 (等于66 mg 达卡他韦 二盐酸盐)和无活性成分无水 乳糖(116 mg)，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁，和Opadry绿。DAKLINZA 30 mg片含30 mg 达卡他韦 (等于33 mg 达卡他韦 二盐酸盐)和无活性成分无水乳糖(58 mg)，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁，和Opadry绿。Opadry绿含羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇400，FD&C蓝#2/靛蓝胭脂红铝色淀，和黄色氧化铁。.

12 临床药理学

12.1 作用机制

达卡他韦 是一种对丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药(DAA) [见微生物学(12.4)]。

12.2 药效动力学

心脏电生理学

在一个剂量3倍最大推荐剂量，达卡他韦 不延长QT间期至任何临床上相关程度。

12.3 药代动力学

在健康成年受试者和在有慢性HCV受试者中评价达卡他韦的药代动力学性质。在HCV-感染受试者达卡他韦 片的给药直至60 mg每天1次，导致Cmax，AUC，和Cmin接近剂量-正比例增加。稳态预期是每天1次达卡他韦给药的约4天后。健康和HCV-感染受试者间达卡他韦的暴露相似。在表4中显示在慢性HCV-感染受试者中对达卡他韦 60 mg每天1次群体药代动力学估算值。

吸收和生物利用度

在HCV-感染受试者多次口服剂量达卡他韦 片范围从1 mg至100 mg每天1次后，血浆峰浓度发生在药后2小时内。

用人Caco-2细胞在体外研究表明达卡他韦 是P-gp的一个底物。片剂的绝对生物利用度为67%.

食物对口服吸收的影响

在健康受试者中，一个高-脂肪，高-热量餐(约95总kcal，492 kcal来自脂肪，312 kcal来自碳水化合物，144 kcal来自蛋白)后给予达卡他韦 60 mg片与空腹条件比较分别减低达卡他韦 Cmax和AUC(0-inf)28%和23%。一个低-脂肪，低-热量餐(约277总kcal，41 kcal来自脂肪，190 kcal来自碳水化合物，44 kcal来自蛋白)后给予达卡他韦 60 mg片与空腹条件比较未观察到食物影响[见剂量和给药方法(2)]。

分布

在HCV-感染受试者中用多次给药，达卡他韦 的蛋白结合是约99%和在研究的剂量范围(1-100 mg)与剂量无关。在接受达卡他韦 60 mg片口服接着100 μg [13C,15N]-达卡他韦静脉剂量受试者，估算的在稳态分布容积为47 L。

代谢

达卡他韦 是一个CYP3A的底物，以CYP3A4是主要CYP同工型负责代谢。在健康受试者中单剂量口服25 mg 14C-达卡他韦后，血浆中放射性的大多数是主要地归咎于母药(97%或更大)。

消除

在健康受试者中单剂量口服给予25 mg 14C-达卡他韦 后，在粪中回收总放射性的88%(剂量的53%未未变化达卡他韦 )和在尿中排泄剂量的6.6%(主要地为未变化达卡他韦 )。在HCV-感染受试者中达卡他韦 的多次给药后，剂量范围从1 mg至100 mg每天1次，达卡他韦 的末端消除半衰期范围从约12至15小时。在接受达卡他韦 60 mg片口服接着100 μg [13C,15N]-达卡他韦 静脉剂量受试者，总清除率为4.2 L/h。

特殊人群

肾受损

在有肾受损非–HCV-感染受试者研究单次口服剂量60 mg后达卡他韦的药代动力学。利用一个回归分析，在有肌酐清除率(CLcr)值(90 mL/min的CLcr，利用Cockcroft-Gault CLcr公式确定)60，30，和15 mL/min受试者相对于有正常肾功能受试者预测的AUC(0-inf) 达卡他韦被估算将分别是较高26%，60%，和80%，而，非结合达卡他韦 的AUC(0-inf) 相对于有正常肾功能受试者，对受试者有CLcr值60，30，和15 mL/min被被预测分别将是18%，39%，和51%较高。利用观察数据，有终末期肾病受试者需要血液透析，与有正常肾功能受试者当利用Cockcroft-Gault CLcr公式确定比较，达卡他韦 AUC(0-inf)有一个27% 增加和非结合AUC(0-inf)一个20%增加。[见特殊人群中使用(8.6).]

达卡他韦 是与血浆蛋白高度结合和通过透析可能不能去除。

肝受损

在有轻度(Child-Pugh A)，中度(Child-Pugh B)，和严重(Child-Pugh C)肝受损非–HCV-感染受试者中与相应匹配对照组比较研究单次口服30 mg剂量后达卡他韦 的药代动力学。在Child-Pugh A 受试者总达卡他韦 (游离和蛋白-结合药物)的Cmax和AUC(0-inf)分别较低46%和43%，在Child-Pugh B受试者分别较低45%和38%；在Child-Pugh C受试者分别较低55%和36%。在Child-Pugh A受试者非结合达卡他韦的Cmax和AUC(0-inf)分别较低43%和40%；Child-Pugh B 受试者分别较低14%和2%；和in Child-Pugh C 受试者分别较低33%和5%[见特殊人群中使用(8.7)]。

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