2’-O-(2-甲氧基乙基)-5-甲基尿苷的合成路线有哪些

腺嘌呤胸腺嘧啶胞嘧啶鸟嘌呤是DNA的成分，腺嘌呤尿嘧啶胞嘧啶鸟嘌呤是RNA成分

胸腺嘧啶

简写:T

拼音:xiōngxiànmìdìng

英文名称：thymine5-methyluracil

说明:简写为T。自胸腺中分离得到的一种嘧啶碱。易溶于热水，335~337℃可分解。也可用化学方法合成。用于药物制造。胸腺嘧啶是脱氧核糖核酸中的碱基之一。可与脱氧核糖结合形成胸腺嘧啶的脱氧核苷，其5-位甲基上的氢为氟取代后的产物称为三氟代胸腺嘧啶脱氧核苷，用做抗核酸代谢类抗肿瘤药物。紫外线照射可使DNA分子中同一条链两相邻的胸腺嘧啶碱基之间形成二聚体，影响了DNA的双螺旋结构，使其复制和转录功能均受到阻碍。DNA分子中的一条链上的胸腺嘧啶（T）与另一条链的腺嘌呤（A）相配对，形成2个氢键，是DNA双螺旋结构稳定的重要作用力之一。

中文名称】胞嘧啶；4-氨基-2-羟基嘧啶细胞碱；细胞嘧啶；胞嗪；氧胞嘧啶

简写为C。核酸中嘧啶型碱基之一。存在于DNA和RNA中。在植物DNA中，除胞嘧啶外，还有少量的5-甲基胞嘧啶。在DNA的双股螺旋中，一股链上的胞嘧啶与另一股链上的鸟嘌呤配对，分子间形成三个氢键。这种碱基互补对之间的氢键是DNA双螺旋结构稳定性的重要作用力之一。胞嘧啶核苷、胞嘧啶核苷酸均可作为升高白细胞的药物。可由二巯基尿嘧啶、浓氨水和氯乙酸为原料合成制得。

【英文名称】cytosine4-amino-2H-pyrimidi-none；4-Amino-2(1H)-pyrimidinone:2-Oxy-4-amino pyrimidine

分子式：C4H5N3O （C4H5N3O.H2O）

分子量： 111.10 （129.12）

CAS No. 71-30-7

EINECS 登录号：200-749-5

白色片状结晶。100℃失水，300℃时成棕色，320～325℃分解。1g产品能溶于130ml水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。pH2时，最大吸收波长276nm，摩尔吸光系数10000，最小吸收波长238nm，吸光度比值A250/A260=0.48、A280/A260=1.53、A290/A260=0.78。有刺激性。

【用途】

胞嘧啶核苷、胞嘧啶核苷酸均可作为升高白细胞的药物。 胞嘧啶是精细化工、农药和医药的重要中间体，特别在医药领域，主要用于合成抗艾滋病药物及抗乙肝药物拉米夫定，抗癌药物吉西他宾、依诺他宾以及5-氟胞嘧啶等，应用非常广泛。

腺嘌呤，氨基嘌呤， 6-氨基嘌呤磷酸盐

【性质】

分子式C5H5N5·H3PO4，分子量233.14。学名6-氨基嘌呤磷酸盐。存在于茶叶和甜菜汁中。白色粉末或针状结晶。无味。熔点365℃。难溶于冷水，溶于沸水。微溶于乙醇，溶于乙醚和氯仿。可由丙二酸二乙酯制得4，6-二羟基嘧啶，然后经硝化、氯化、氨化、环合等反应得到6-氨基嘌呤。

【作用和用途】

本品是核酸的组成成分，参与遗传物质的合成。能促进白细胞增生，使白细胞数目增加，用于防治各种原因引起的白细胞减少症，特别是用于肿瘤化学治疗时引起的白细胞减少症，也用于急性粒细胞减少症。

用于各种原因引起的白细胞减少症、急性粒细胞减少症。

鸟嘌呤 鸟嘌呤鸟嘌呤 niǎo piāo líng

英文名称：guanine-quadruplexes

三维模型分子式C5H5N5O,分子量151,13 g/mol,白色正方形结晶或无定形粉末。易溶于氢氧化铵、氢氧化碱和稀酸溶液,微溶于乙醇和乙醚,几乎不溶于水。360℃以上分解并部分升华。用于用于生物代谢的研究中.

别名: 鸟粪素、鸟便嘌呤、2-氨基-6-羟基嘌呤、2-氨基次黄嘌呤 简写：G

鸟嘌呤是嘌呤类有机化合物，是嘌呤的一种，由碳和氮原子组成具有特征性双环结构，并与胞嘧啶（cytosine）以三个氢键相连。以游离或结合态存在于海鸟粪中，是五种不同核碱中的其中之一，并同时存在于脱氧核醣核酸及核醣核酸中。

其盐酸盐单水合物100℃失水，200℃失氯化氢成鸟嘌呤。为核酸中嘌呤型碱基之一。存在于DNA和RNA中，可从鸟粪或鱼鳞水解制得，也可以用2,6,8-三氯嘌呤与NaOH水溶液、NH3、HI反应而合成制得。在生物体内，一般是先合成次黄嘌呤核苷酸，经氧化生成黄嘌呤苷酸，再经氨基化生成鸟嘌呤核苷酸，而由鸟嘌呤及其核苷合成鸟嘌呤核苷酸只是核苷酸代谢的一种补救合成途径。通过鸟苷酸环化酶催化产生3',5'-环鸟苷酸(3',5'-cyclic guanylic acid,cGMP)。在生物体内，它的含量极少，但具有重要的生理功能，与cAMP对代谢调控有拮抗效应。cGMP也像cAMP一样在细胞中作为胞内信使起信号传递的作用

尿嘧啶 [中文名称]脲嘧啶 CAS号：66-22-8

[汉语拼音]niào mì dìng

[英文名称]Uracil

[简称]U

[别名] 2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione2,4-Dihydroxypyrimidine

[分子式] C4H4N2O2

[分子量] 112.09

物理性质:

[性状]白色或浅黄色针状结晶。

[熔点] 338°C

[溶解性] 易溶于热水，溶于稀氨水，微溶于冷水，不溶于乙醇和乙醚。

[制备方法]由苹果酸、硫酸及尿素反应制得。

脲嘧啶是RNA特有的碱基，相当于DNA中的胸腺嘧啶(T)。在DNA的转录过程中，DNA在细胞核内被解旋酶解旋，再与游离的碱基对配对形成一条单链的RNA，成为信使RNA(mRNA)。在此过程中，碱基配对原则为：A-U，C-G，T-A，G-C。嘧啶碱基之一，与胞嘧啶一起为RNA的组成成分。亦含于二磷酸尿苷葡糖等生成多糖的重要的前体中。呈现特异的紫外线吸收（最大259毫微米）。RNA与DNA之间的主要差异是糖成分的不同，RNA含有脲嘧啶，DNA含胸腺嘧啶。

中文名称

2'-氟-2'-脱氧尿苷

中文别名

2′-氟脱氧尿苷2'-脱氧-2'-氟尿苷DMT保护性-2‘-氟脱氧尿苷苷2'-脱氧-2'-氟尿苷2-脱氧-2-氟尿苷2'-氟脱氧尿苷

英文名称

2'-Deoxy-2'-fluorouridine

英文别名

2'-Fluoro-2'-deoxyuridine

CAS号

784-71-4

合成路线：

1.通过2,2'-O-脱水-5-甲基尿嘧啶核苷合成2'-氟-2'-脱氧尿苷

更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/43303

别名 (2R-cis)-4-Amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2(1H)-pyrimidinone2'-Deoxy-3'-thiacytidine

产品名称 拉米夫定拉米呋啶(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮 贺普丁

分子式 C8H11N3O3S

分子量 229.25

CAS 登录号 134678-17-4

拉米夫定上市已经有10年，其英文名称为Lamivudine，化学名为2’3’-双脱氧-3’-硫代胞嘧啶(2’－3’deoxy-3’-thiocytidine)，又称3-TC。在中国上市后的商品名为贺普丁。国内外随机对照临床试验表明，每日口服100 mg 可明显抑制HBV DNA 水平， HBeAg 血清学转换率随治疗时间延长而提高，对HbeAg阳性患者治疗1、2、3、4 和5 年后HBeAg 血清转换率分别为22% 、29% 、40%、47％和50％[1-3] ；治疗前ALT 水平较高者，一般HBeAg 血清学转换率也较高[56-60] 。长期治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化的发生率[1, 2]。随机对照临床试验表明，本药可降低肝功能失代偿和HCC（肝细胞癌）发生率[21]。在失代偿期肝硬化患者也能改善肝功能，延长生存期[61- 63] 。国外研究结果显示，拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好[64, 65] 。

对乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫定与HBIG 联用，可明显降低肝移植后HBV 再感染，并可减少HBIG 剂量。

拉米夫定是核苷类似物，而核苷酸则是合成人体遗传物质DNA和RNA的原料(DNA和RNA实际上就是许多核苷酸手拉手排成一长串构成的)。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，但却不具有核苷酸的功能。因此在DNA合成过程中，核苷类似物可以掺入进去，但却不能合成有正常功能的核酸链，从而使病毒的复制终止。拉米夫定模拟的是胞嘧啶，其结构与人的天然的胞嘧啶结构不同，他只能作用于病毒，而对人体没有作用。

近几年来，拉米夫定作为一种新的核苷类似物广泛被医患接受，是目前临床应用中疗效最好的、最具代表性的核苷类似物。它的作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。贺普丁（拉米夫定）175块一盒 【中文品名】索立夫定

【药效类别】抗病毒药

【通用药名】SORIVUDINE

【别名】溴乙烯阿糖尿苷，Brovavir，Usevir，BVAU

【化学名称】 (E)-5-(2-Bromovivyl)-1-β-D-Arabinofuranosyluracil

【CA登记号】[77181-69-2]

【分 子 式】C11H13BrN2O6

【分 子 量】

　通用名称：溴夫定片

商品名称：左代® ( Zostex®)

英文名称：Brivudine Tablets

汉语拼音：xiu fu ding pian

[成份] 本品主要成份为：溴夫定

化学名称：（E）-5-（2-溴乙烯基）-2’-脱氧尿苷（BVDU）

分子式：C11H13N2O5Br

分子量：333.14

［性状］白色或类白色片 ［适应症］ 免疫功能正常的成年急性带状疱疹患者的早期治疗。

［规格］ 0.125g

［用法用量］ 成人每日一次，每次125mg，连续7天。患者应尽早应用本品，于出现皮肤表现（通常为皮疹）72小时内或水疱出现48小时内使用。每日尽量在相同时间服药。7天疗程内，如果症状没有缓解或情况恶化，请咨询医生。建议短期应用溴夫定片，7天后不要继续服用本品。对于肝功能及肾功能不全的患者，不用调整剂量（见［药代动力学］）。

［不良反应］ 3900例以上患者的临床研究中，最常见的不良反应为恶心（2.1%）。溴夫定不良反应以及发生率与同类药物相似。溴夫定的不良反应为轻微至中度，并且可逆。

［禁忌］ 对溴夫定或本品其他成份过敏者禁用。

溴夫定不得与5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶类药物如卡培他滨、氟尿苷、替加氟或氟胞嘧啶（Ancotil®）联合应用。 免疫缺陷患者（如因肿瘤化疗或免疫抑制剂治疗，或因严重广泛真菌感染用氟胞嘧啶（Ancotil®）治疗而引起的免疫功能低下的患者），建议不要服用溴夫定。

［注意事项］ 特别警告：用5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶类药物化疗的患者：

溴夫定一定不能与含5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶类药物合并用于化疗。如果在4周后将接受前述任何一种化疗药物的治疗，必须停止服用溴夫定，并尽快告诉医生。

以上警示也对于因严重广泛真菌感染用氟胞嘧啶（Ancotil®）治疗时。

如果偶然服用溴夫定与这类抗癌药或氟胞嘧啶（Ancotil®），而没有足够的间隔时间，请告之医生。

建议患者在皮损完全发展前使用。

肝病活动期，如肝炎患者应慎用本品。

［药物相互作用］溴夫定与5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶类药物同用可增加5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶类药物的毒性并导致致命的副作用。

尽管主要代谢产物为溴乙烯尿嘧啶（BVU），溴夫定不可逆地抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）。DPD介导核苷酸（如胸腺嘧啶核酸）和嘧啶衍生物，如5-氟尿嘧啶(5-FU)的代谢。酶的抑制作用导致5-氟尿嘧啶（5-FU）蓄积，引起毒性增加。

对正常人研究显示，应用溴夫定（每次125mg，每日一次，连续7天）最后一次剂量后18天DPD功能可恢复。

如果患者在应用溴夫定期间误服了5-FU及相关药物，应立即就医，采取有效方法减少5-FU的毒性反应。采取措施预防系统感染和脱水反应。5-FU的中毒反应为恶心、呕吐、腹泻；严重反应为口炎、中性粒细胞减少以及骨髓抑制。

资料显示，溴夫定不会诱导或抑制肝细胞色素P450酶系统。

饮食对溴夫定的吸收没有显著影响。

［药理毒理］

左代的活性成份溴夫定是一种与核苷极为相似的物质，可以抑制水痘-带状疱疹病毒（VZV）的复制。VZV相关病毒株对溴夫定也非常敏感。

在病毒感染的细胞中，溴夫定进行一系列的磷酸化，在细胞内的磷酸转化过程由病毒胸苷激酶催化，最终形成溴夫定三磷酸盐，其可以抑制病毒的复制。这种过程只有在病毒感染的细胞中进行，因此溴夫定的抗病毒作用具有高度的选择性。溴夫定三磷酸盐形成以后，可以在细胞内存在大于10小时，并且通过与病毒DNA聚合酶的作用，抑制病毒的复制。

耐药性的产生与病毒胸苷激酶（TK）功能的减弱有关。临床上的长期抗病毒治疗以及免疫功能低下的患者容易产生耐药性。对于以上患者不建议采用本品。

体外试验显示，溴夫定抑制病毒的浓度（IC50）为0.001μg/ml（0.0003-0.003μg/ml），对病毒的抑制作用比阿昔洛韦和喷昔洛韦强200-1000倍。患者服用溴夫定片后（125mg，每日一次）的最高血药浓度（Cmax）为1.7μg/ml（相当于体外试验IC50的1000倍）以及最低血药浓度（Cmin）为0.06μg/ml（相当于体外试验IC50的60倍）。溴夫定具有迅速抑制病毒的作用，50%的抑制病毒复制作用在服药1小时内发生。动物试验结果表明，溴夫定对于猴疱疹病毒以及1型单纯疱疹病毒（小鼠、豚鼠）有抑制作用。但是对于2型单纯疱疹病毒没有显著的抑制作用。

毒性

根据临床前安全性试验，短期服用本品无遗传毒性、无生殖毒性以及潜在的致癌性。无特殊的危险。

短期服用溴夫定的临床前毒性研究显示，只有在超大剂量服用药物时才会发生毒性反应。动物长期研究的结果与人体短期试验的数据相似。肝脏是其毒性敏感器官。

中文名称

5-氟-2-o-甲基尿苷

英文名称

5-fluoro-1-[(2R,3R,4R,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methoxyoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione

英文别名

5-fluoro-O2'-methyl-uridine5-Fluor-2'-O-methyluridin2'-O-methyl-5-fluorouridine5-Fluoro-2'-O-methyluridine

CAS号

61671-80-5

合成路线：

1.通过3,5-二-o-苯甲酰基-5-氟-2-o-甲基尿苷合成5-氟-2-o-甲基尿苷，收率约98%；

2.通过1,3,5-三苯甲酰氧基-2-甲氧基-D-核糖合成5-氟-2-o-甲基尿苷

更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/406435