l 硫酸吗啡与盐酸吗啡区别?l 硫酸吗啡与盐酸吗啡的区别?硫酸吗啡里硫酸的作用?盐酸吗啡里盐酸的作用?
吗啡是从罂粟科植物罂粟中提取的生物碱,可与酸形成稳定的盐,如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等,临床上常用盐酸盐。
临床常用的吗啡缓释制剂包括美菲康(盐酸吗啡缓释片)和美施康定(硫酸吗啡缓释片)。
一、产品基本特点:
美菲康化学名是盐酸吗啡缓释片,规格为30mg*10片/盒和10mg*10片/盒。其制作工艺采用的是90年代领先的“固体分散熔合制粒新技术”,比较传统的湿法制粒技术,能明显提升药物稳定性及相对生物利用度(129%)。
美施康定化学名为硫酸吗啡缓释片,其生产企业为萌蒂集团同北京制药厂共同出资组建的北京萌蒂制药有限公司,主要规格也为30mg*10片/盒和10mg*10片/盒。其制作工艺采用80年代的“全分散渗透溶解型缓释技术”。
盐酸吗啡分子式为C17H19NO3.HCL.3H2O,分子量为375.8 ,硫酸吗啡分子式为(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O,分子量为758.8,两产品结构相近,从药理作用上讲均为阿片受体激动剂,临床上主要用于中重度疼痛及晚期癌症病人镇痛。
二、有效成分含量:
(1)纯度
根据中国药典2010版的规定:盐酸吗啡的含量为:以干燥品计算,含C17H19NO3.HCL不少于99.0%。硫酸吗啡的含量为:以干燥品计算,含(C17H19NO3)2.H2SO4为98.0~101.0%,可见盐酸吗啡纯度要求更高。
(2)吗啡碱含量
吗啡的镇痛作用决定于吗啡碱基,而与酸根离子无关,因此吗啡碱含量至关重要,两种吗啡盐中吗啡碱含量分别为:
★盐酸吗啡:C17H19NO3 / C17H19NO3.HCL.3H2O = 285.3 / 375.8 *100% = 75.92%
★硫酸吗啡:2 C17H19NO3 / (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O=2*285.3/758.8*100%=75.20%
例如:30mg盐酸吗啡含吗啡碱22.72mg,而硫酸吗啡只有22.56 mg,即等量之盐酸吗啡与硫酸吗啡比较,盐酸吗啡的吗啡碱含量更高,因而镇痛效果更好。
三、与阿片受体的作用
吗啡在体内以游离碱的形式通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用,激活中枢神经阿片受体而产生药理作用 。硫酸吗啡的双吗啡结构,不利于吗啡与受体结合,因为吗啡与阿片受体的结合具有高度的立体专一性,因此硫酸吗啡两个吗啡碱基中最多只能满足其中一个与受体结合,而另一个吗啡碱基则不能发挥作用,并且会形成位阻而影响结合。因而将使硫酸吗啡的镇痛作用大为降低。
吗啡是鸦片中的主要生物碱,1806年为德国化学家F.W.A泽尔蒂纳分离出来。作为鸦片的主要有效成分,吗啡在鸦片中含量为7%~14%。由于纯度关系,吗啡的颜色可呈白色、浅黄色或棕色,可将其干燥成结晶粉末状,也可做成块状。吗啡味道微酸。因其极易吸水,故作为毒品用的吗啡一般需用聚乙烯或赛璐玢包装,以保持其干燥。
吗啡是从割罂粟的蒴果收集的生鸦片或者从罂粟杆(鸦片罂粟的蒴果和茎的上部分)中提取的。后一方法避免了鸦片膏的生产,大量的必需的罂粟杆使非法交易变得非常困难。目前世界上用于医学目的所需吗啡的大部分,都是通过这种方法获得的。
在医学上,吗啡为麻醉性镇痛药,药用其盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐和酒石酸盐。具有镇痛及催眠作用,其镇痛作用是自然存在的化合物中无可匹敌的,因而一直被视为解除剧痛最有效的传统的止痛药,一般可用于肾绞痛和胆结石、转移癌所致的剧痛及其他镇痛药无效的疼痛。具有镇静作用,可保机体因外伤性休克、内出血、充血性心力衰竭及某些消耗性疾病(如伤寒的某些类型)所引起的衰竭。吗啡最通常的给药方法是注射,以便迅速生效,但口服亦有效。用药后可见欣快感及呼吸系统、循环系统和肠胃系统的副作用。吗啡还有催吐作用,是一种全身抑制药。其最大缺点是易成瘾。
吸食吗啡,可产生人体上的一系列副作用。在神经中枢方面,副作用表现为嗜睡和性格的改变,引起某种程度的惬意和欣快感觉;在大脑皮层方面,可造成人的注意力、思维和记忆性能的衰退,长期大剂量地使用吗啡,会引起精神失常的症状,出现幻觉;在呼吸系统方面,因吗啡能抑制呼吸中枢的兴奋性,改变呼吸的自动控制,因而大剂量吸食会导致呼吸停止而死亡。吗啡的极易成瘾性,使得长期吸食者无论从身体上还是心理上都会对吗啡产生严重的依赖性,造成严重的毒物癖,从而迫使吗啡瘾者不断地增大剂量以期收到相同的吸食效果。戒绝吸食吗啡,会伴随着明显的身体症状:流汗、颤抖、发热、血压高、肌肉疼痛和挛缩。这些紊乱构成了戒绝吗啡后的综合病症。