洛伐他汀的简要介绍
药品名称：洛伐他汀外文名：Lovastatin,
别名：洛伐他汀（其他名称：明维欣 洛特 欣露 艾乐汀 洛伐他汀胶囊 洛伐他汀片 洛伐他汀颗粒 雪庆 洛伐他汀分散片 苏欣 海立片 都乐 脉温宁 美维诺林 美降之 乐瓦停 洛凡司丁 罗伐他丁 洛伐他丁 乐福欣 罗华宁 海立 海立之 洛之达 苏尔清 俊宁 乐活 Deolip Lovacor Lovalip Nergadow Mevinolin Mevlor Mexet Sivlor Lovastatin Capsules Lovastatin Dispersible Tablets Lovastatin Granules Lovastatin Tablets Mevacor Mevicor Mevinacor Mevindin Monacolin K Lovastatinum）
化学名称：(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-{2-[(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢
性状：1、胶囊剂：内容物为白色或类白色粉末。2、片制：白色或类白色片
规格：1、片剂：每片10mg；20mg；40mg。2、胶囊：(1) 2mg (2) 4mg贮藏： 遮光、密闭保存。
版本：国家药品监督管理局2002年公布的第二批化学药品说明书
说明：洛伐他汀片说明书由国家药品监督管理局于2002年02月05日药监注函［2002］58号《关于公布第二批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。
【药品名称】
通用名：洛伐他汀片
曾用名：
商品名：
英文名：Lovastatin Tablets
拼汉语拼音：Luofɑtɑting piɑn
本品主要成份为：洛伐他汀。其化学名称为：(S)2甲基丁酸(1S,3S,7S,8S,8aR)1,2,3,7,8,8a六氢3,7二甲基8{2[(2R,4R)4羟基6氧代2四氢吡喃基]乙基}1萘酯
结构式：（参见洛伐他汀分散片）
分子式：C24H36O5
分子量：404.55
【性状】
本品为白色或类白色片。
【药理毒理】
本品在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。本品还降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。
在小鼠，给3～4倍人用剂量可以致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。已有的研究未发现本品有致突变作用。
【药代动力学】
本品口服吸收良好，但在空腹时吸收减少30%。本品在肝内广泛首关代谢，水解为多种代谢产物，包括以b羟酸为主的三种活性代谢产物。本品及b羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%，达峰时间为2～4小时，T1/2为3小时。83%从粪便排出，10%从尿排出。长期治疗后停药，作用持续4～6周。
【适应症】
用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。
【用法用量】
成人常用量 口服：10～20mg，每日一次，晚餐时服用。剂量可按需要调整，但最大剂量不超过每天80mg。
【不良反应】
1．本品最常见的不良反应为胃肠道不适、腹泻、胀气，其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。
2．偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。
3．少见的不良反应有阳萎、失眠。
4．罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。
5．有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。
【禁忌】
1．对洛伐他汀过敏的患者禁用。对其他HMGCoA还原酶抑制剂过敏者慎用。
2．有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。
【注意事项】
1．用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶。应用本品时血氨基转移酶可能增高，有肝病史者服用本品还应定期监测肝功能试验。
2．在本品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎、胰腺炎表现时，应停用本品。
3．应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。
4．肾功能不全时，本品剂量应减少。
5．本品宜与饮食共进，以利吸收。
6．饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加上锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
由于在动物实验中本品可导致胎儿发育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕妇及乳母不推荐使用。
【儿童用药】
在儿童中的使用有限，长期安全性未确立。
【老年患者用药】
老年患者需根据肝肾功能调整剂量。
【药物相互作用】
1．本品与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长，使出血的危险性增加。
2．本品与免疫抑制剂如环孢素、阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、达那唑、伊曲康唑、吉非罗齐、烟酸等合用可增加肌溶解和急性肾功能衰竭发生的危险。
3．考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用度降低，故应在服用前者4小时后服用本品。
【药物过量】
【规格】
【贮藏】
遮光、密闭保存。
【包装】
【有效期】
【批准文号】
【生产企业】
企业名称：
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邮政编码：
电话号码：
传真号码：
网址：
曾用名： 化学名称为：(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-{2-[(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基]-乙基}-1-萘酯
结构式：(参见洛伐他汀分散片)
分子式：C24H36O5
分子量：404.55
英文名： LOVASTATIN TABLETS
拼音名： LUOFATATING PIAN
药品类别： 调节血脂药
适应症： 用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。
性状： 本品为白色或类白色片。 本品主要成份为：洛伐他汀。
1.调脂目标
(1)一级预防的调脂目标：
①无动脉粥样硬化疾病,也无冠心病危险因素者：TC<5.72mmol/L(220mg/dl),TG<1.70mmol/L(150mg/dl),DLC-C<3.64mmol/L(140mg/dl)。
②无动脉粥样硬化疾病，但有冠心病危险因素者：TC<5.20mmol/L(200mg/dl),TG<1.70mmol/L(150mg/dl),LDL-C<3.12mmol/L(120mg/dl)。
(2)二级预防的调脂目标：有动脉粥样硬化疾病者：TC<4.68mmol/L(180mg/dl)，TG<1.70mmol/L(150mg/dl)，LDL-C<2.60mmol/L(100mg/dl)。
目前美国胆固醇教育计划(NCEP)和我国血脂防治建议均将冠心病患者的LDL-C目标水平定为2.60mmol/L(100mg/dl)，若LDL-C≥3.12～3.38mmol/L(120～130mg/dl)就应开始他汀类药物治疗。但目标水平下限尚未明确，曾有学者提出，就冠心病的防治而言，胆固醇降得越低越好。提出这一观点是基于下列3点考虑：
①在一定范围内，胆固醇降低幅度愈大，则临床所获益处会增大。
②现有的药物不可能使胆固醇降至极低。
③目前大多数冠心病患者并没有得到充分的降胆固醇治疗。
最近有些试验表明将LDL-C水平控制在比2.60mmol/L(100mg/dl)更低时可能临床得益更大。冠状动脉搭桥后试验(Post-CABG)是首次比较了一般降脂与积极降脂临床疗效。积极降脂者服用洛伐他汀40～80mg/d，以使LDL-C降至1.6～2.5mmol/L，追踪观察7.5年，积极降脂治疗者的血管再建术减少30%。联合终点减少24%，该研究结果支持积极降脂治疗，使LDL-C降至2mmol/L(77mg/dl)左右。在AVERT(阿托伐他汀与血管再通疗效比较)试验中，用阿托伐他汀将稳定型心绞痛患者的LDL-C降至2mmol/L(77mg/dl)(积极降脂组)，1.5年时死亡、脑卒中、心肌梗死等心血管事件比LDL-C降至3.09mmol/L(119mg/dl)者(常规降脂加PTCA治疗组)减少36%，发现积极降脂能明显降低心肌缺血事件发生率，其疗效与PTCA基本相当甚或更好。另有研究发现将接受冠状动脉旁路移植术患者的LDL-C水平降至平均2.2mmol/L(85mg/dl)时，临床效益更大，而且内膜增厚减轻。然而，CARE试验结果表明，将LDL-C降至3.25mmol/L(125mg/dl)时，心血管事件降低最显著，进一步降脂并未看到得益增加。因此，一些临床试验正在进行之中，如TNT所验证的LDL-C目标值为2mmol/L(77mg/dl)，IDEAL为2.08mmol/L(80mg/dl)，以探讨LDL-C的新的目标值水平。
有人全面复习了胆固醇与冠心病相关研究的文献后，推测TC<4.14mmol/L(相当于LDL-C<2.0mmol/L)，可能很少发生冠心病。其依据是，在日本于1960～1970年，人群平均TC为4.14mmol/L，冠心病发病率非常低，因此，提出TC<4.14mmol/L(<160mg/dl)是一个很值得研究的目标值。中国心血管病流行病多中心协作研究综合血清TC对冠心病、脑卒中、恶性肿瘤以及总死亡影响的定量分析结果，首次提出对于健康人群来说，TC在3.64～5.17mmol/L是适宜的。高于5.2mmol/L，将会使发生冠心病、脑卒中的机会大大增加，并进一步造成死亡。低于3.64mmol/L，可能因恶性肿瘤发生的增加，造成相对过高的死亡机会。
调整TG及HDL-C的目标水平国内外有很大差异。从TG过高时使LDL-C亚型sLDL增多，到现在暂定目标值为<1.7mmol/L(150mg/dl)，对国人也是有待探索的。HDL-C目标值是越高越好，但亦无足够证据，一般认为至少应>1.04mmol/L(40mg/dl)为宜。
2.血脂异常治疗
降血脂治疗方法包括两大类：药物性降脂治疗和非药物性降脂治疗。通过采用药物使过高的血脂降至正常，这在临床上较为常用，其降脂效果肯定，病人常易于接受，但也有其局限性。
非药物性降脂治疗包括饮食控制、血浆净化、外科手术和基因治疗等。其中饮食治疗因为是高脂血症治疗的基础，所以已被普遍采用。血浆净化和外科手术治疗则是药物性降脂治疗的补充，应用并不广泛。基因治疗仅适应于极少数严重的高脂血症。
(1)降脂药物：
①胆酸螯合剂：这类药物也称为胆酸隔置剂，主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合，因而阻碍胆酸的肠肝循环，促进胆酸随大便排出体外，阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收。同时伴有肝内胆酸合成增加，引起肝细胞内游离胆固醇含量减少，反馈性上调肝细胞表面LDL受体表达，加速血浆LDL分解代谢，使血浆胆固醇和LDL-C浓度降低。本类药物可使血浆总胆固醇(TC)水平降低15%～20%，使LDL-C降低20%～25%，但对三酰甘油(TG)无降低作用甚或稍有升高，故仅适应于单纯高胆固醇血症，或与其他降脂药物合用治疗混合型高脂血症。
A.考来烯胺(Cholestyramine)又名消胆胺，4～5g，3次/d，总量每天不超过24g。为了减少副作用，增加病人的耐受性，可从小剂量开始用药，1～3个月内达最大耐受量。该药的主要缺点是含有异味，常引起消化道不良反应如恶心、厌食、便秘，大剂量时可致脂肪痢。
B.考来替泊(Colestipol)又名降胆宁，常用剂量为10～20g，1～2次/d。该药与烟酸长期联合应用的效果良好。考来替泊的不良反应基本上与考来烯胺相似。
②烟酸及其衍生物：属B族维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。烟酸的降脂作用机制尚不十分明确，可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中极低密度脂蛋白(VLDL)合成和分泌有关。此外，烟酸还具有促进脂蛋白脂酶的活性，加速脂蛋白中三酰甘油的水解，因而其降TG的作用明显。
临床上观察到，烟酸既降低胆固醇又降低三酰甘油，同时还具有升高HDL-C的作用。常规剂量下，烟酸可使TC降低10%～15%，LDL-C降低15%～20%，TG降低20%～40%，并使HDL-C轻度至中度升高。所以，该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症及Ⅰ型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症。
A.烟酸(Nicotinicacid，又名Niacin)：常用剂量为1～2g，3次/d。为减少服药的不良反应，可从小剂量开始，0.1～0.5g，3次/d，以后酌情渐增至常用剂量。有研究表明，烟酸3.0g/d，使TC和TG分别下降9.9%和26.1%，尚未证实烟酸能降低冠心病患者死亡率。但可防止冠脉病变的进展，促使已有的冠脉病变逆转，降低冠心病事件的发生率。本药常见不良反应为面红、皮肤瘙痒及胃部不适。
B.阿昔莫司(Acipimox)：又名氧甲吡嗪，乐脂平。常用剂量为0.25g，2～3次/d。该药是一种新合成的烟酸衍生物，其降脂作用机制与烟酸相同，临床适应范围也与烟酸相似。可使TC降低25%，TG降低50%，HDL-C升高20%。阿昔莫司的常见不良反应与烟酸基本上相同，但发生率较低。服药后部分病人可出现脸部潮红，皮肤瘙痒或胃部灼热感，上腹部不适和轻微头痛。
③苯氧芳酸类或称贝特类：贝特类能增强脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL分解代谢，并能抑制肝脏中VLDL的合成和分泌。这类药物可降低三酰甘油22%～43%，而降低TC仅为6%～15%，并有不同程度升高HDL-C作用。其适应证为高三酰甘油血症或以三酰甘油升高为主的混合型高脂血症。
A.氯贝丁酯(氯贝特，安妥明，冠心平)0.25～0.5g，3次/d，是临床上应用最早的一种贝特类降脂药物。由于早年的WHO试验提示服用该药者非心血管疾病的死亡危险增加，因而影响该药在临床上的广泛使用。
B.非诺贝特(Fenofibrate)0.1g，3次/d，有微粒化制剂，又名力平之，O.2g/d微粒型非诺贝特可使TG下降15.2%～52%，TC下降12%～29%左右，LDL-C降低12%～25%，小而致密的LDL-C(sLDL-C)降低21.5%，VLDL-C降低54%～63%，HDL-C升高26%～29%，ApoB下降22%～23%，并且降低Lp(a)，升高ApoAⅠ。微粒化非诺贝特降低TG及LDL-C的效用与TG及LDL-C基础水平成比例关系。少数患者使用微粒化非诺贝特后1周出现轻度腹胀，并于4周后消失。绝大多数病人服用微粒化非诺贝特耐受性较好。长期应用贝特类药物可能诱发类似Ⅰ型自身免疫性慢性肝炎，停药后可逐渐恢复。微粒型非诺贝特可引起谷草转氨酶与谷丙转氨酶的轻度升高，偶尔也可引起肌病。
C.吉非贝齐(Gemfibrozil)又名诺衡，康利脂0.6g，3次/d。赫尔辛基心脏研究(HHS)证实，吉非贝齐降低TG43%，也降低冠心病事件发生率。退伍军人管理局HDL-C干预试验(VA-HIT)观察到吉非贝齐(1200mg/d)治疗后TG降低31%，HDL-C升高6%，LDL-C无明显变化非致死性心肌梗死或冠心病死亡(一级终点)发生的相对危险率下降22%同时伴卒中发生的危险性下降但总死亡的危险性下降(11%)无显著性意义。
D.苯扎贝特(Bezafibrate)又名阿贝他或必降脂，0.2g，3次/d，缓释长效制剂商品名为脂康平。苯扎贝特在显著降低TG后，能够减慢局限性冠状动脉粥样硬化的进程，尤其是基础狭窄<50%的轻到中度的动脉粥样硬化病灶，并降低心肌梗死后存活的年轻病人冠心病事件的发生率。苯扎贝特心肌梗死预防研究(BIP)观察苯扎贝特缓释制剂(400mg/d)对致死性和非致死性心肌梗死(猝死)(一级终点)发生率的作用。受试者为3090例冠心病患者，苯扎贝特治疗后，TG降低21%，TC降低4%，LDL-C降低6%，HDL-C升高18%。但治疗组致死性和非致死性心肌梗死/猝死(一级终点)相对危险性仅降低9%。
④三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类)：这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即HMG-CoA还原酶的抑制剂，是目前临床上应用最广泛的一类调脂药，由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常简称为他汀类。自1987年第1个他汀药物即洛伐他汀(Lovastatin)被批准用于治疗高脂血症以来，现已有5种他汀类药物可供临床选用。他汀类降脂作用的机制目前认为是由于该类药能抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈性上调细胞表面LDL受体的表达，因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强，加速了循环血液中VLDL残粒(或IDL)和LDL的清除。
A.洛伐他汀(Lovastatin)：商品名有美降之、罗华宁、洛特、洛之特，此外血脂康的主要成分也是洛伐他汀。常用剂量为10～80mg/d，每晚顿服。对于Ⅱ型高脂蛋白血症患者，洛伐他汀20mg/d使TC、LDL-C、TG分别降低17%、24%10%，升高HDL-C6.6%洛伐他汀40mg/d使TC、LDL-C、TG分别降低22%、30%和14%，升高HDL-C7.2%洛伐他汀80mg/d使TC、LDL-C、TG分别降低29%、40%和19%，升高HDL-C9.5%。空军/得克萨斯冠状动脉粥样硬化预防研究(AFCAPS/TexCAPS)表明，对于65岁以上的普通血脂浓度的健康者，洛伐他汀20～40mg/d(治疗5.2年)，使主要冠心病事件的危险性降低37%，心肌梗死(致死性或非致死性)发生的危险性降低40%。该药副作用很少见，偶有腹痛、腹泻、便秘、肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹和视力模糊等。可有肝功能异常，CK升高。偶可出现肌病临床表现并伴显著的CK升高(超过正常值上限10倍)。
B.辛伐他汀(Simvastatin)：商品名为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之。5～80mg每晚顿服。辛伐他汀自1988年问世以来，在临床上应用已有10余年，许多研究和临床观察都证实该药长期应用具有良好的安全性。辛伐他汀治疗可使TC平均降低28%～30%LDL-C平均降低36%～39%TG平均降低11%～16%HDL-C平均升高10%～14%。北欧辛伐他汀生存研究(4S)中63%患者服辛伐他汀20mg/d，37%服40mg/d。证实辛伐他汀有良好的降脂作用，使TC和LDL-C分别降低28%和38%，并能显著降低总死亡和冠心病死亡的危险性。心脏保护研究(HPS)结果表明，辛伐他汀40mg/d治疗使LDL-C平均降低37%，并使冠心病事件降低24%，卒中发生的危险性降低27%，总死亡率降低12%。受试人群为冠心病或心血管病高危者，血浆总胆固醇(TC)>3.5mmol/L。HPS发现，不论受试者的基础LDL-C水平如何，即使受试者的基础LDL-C已低于2.6mmol/L，通过辛伐他汀治疗，LDL-C在降低1mmol/L后,都能获得明显的临床益处。所以，HPS重要贡献在于拓宽了需要进行积极降脂治疗的人群：凡属冠心病及心血管病高危者，都应给予积极降脂治疗。
辛伐他汀不良反应少见，包括便秘、腹痛、消化不良、腹胀和恶心。辛伐他汀引起肝脏受损并不常见，主要表现为血清转氨酶轻度升高。大约5%患者接受辛伐他汀治疗可出现肌酸磷酸激酶一过性轻度升高(大于正常参考值的3倍)，通常无临床意义。极少数服用HMG-CoA还原酶抑制剂者可发生肌炎，伴或不伴血清CK水平升高，但这种肌炎常为自限性。
C.普伐他汀(Pravastatin)：商品名为普拉固，美百乐镇。10～80mg/d，每晚顿服。普伐他汀多国研究观察1062例高胆固醇血症患者的降脂效果，表明普伐他汀(20mg/d)治疗13周，可使TC、LDL-C和TG分别降低19%、26%和12%。西苏格兰冠心病预防研究(WO-SCOPS)、胆固醇和冠心病复发事件试验(CARE)和普伐他汀对缺血性心脏病的长期干预(LIPID)均证实普伐他汀40mg/d可使TC下降18%～20%，LDL-C降低25%～28%，HDL-C增加5%，TG降低11%～14%。同时明显降低冠心病死亡率和致残率。
主要不良反应主要表现为肝脏转氨酶升高，且与药物剂量有关，但至今尚未见本药所致的长久性肝损害的报道。服用普伐他汀者需监测转氨酶，转氨酶超过正常上限3倍时慎用。患者可出现肌病甚至无力，以致不能站立CK可明显升高，大于正常上限10倍。罕有横纹肌溶解和免疫性肌病的报道。
D.氟伐他汀(Fluvastatin)：又名来适可20～80mg，每晚顿服。对原发性高胆固醇血症病人每天给予20～40mg氟伐他汀可降低LDL-C19%～3l%，降低TC15%～21%，降低TG1%～12%，增加HDL-C2%～10%。氟伐他汀剂量增加至40～80mg/d，可使LDL-C继续降低6%以上。LIPS研究是第1项针对首次经皮冠脉介入(PCI)术后立即开始降脂治疗的临床试验。该研究证实应用氟伐他汀(40mg，2次/d)治疗，在4年的随访时间内可使冠心病患者在PCI术后的心脏事件绝对减少5.3%，相对减少22%。
氟伐他汀引起的副作用通常较轻且短暂，包括头疼(8.9%)、消化不良(7.9%)、腹泻(4.9%)、腹痛(4.9%)、恶心(3.2%)、失眠(2.7%)。临床试验中因副作用而停用氟伐他汀的占3.5%。虽然很少报道氟伐他汀的严重副作用，但仍有关于氟伐他汀引起肌痛(肌炎)的报道，服氟伐他汀的病人中，0.3%的病人出现无症状性肌酸磷酸激酶升高(比正常上限高10倍)，应迅速停药。
E.阿伐他汀(Atorvastatin)：又名立普妥、阿乐。2.5～20mg，每晚顿服。通常剂量下(10～80mg/d)，阿伐他汀可使LDL-C降低40%～60%，TG降低23%～45%，HDL-C升高5%～9%，ApoB的变化和LDL-C的变化平行，对Lp(a)无明显作用。对于原发性高三酰甘油血症，单用阿伐他汀也能获得疗效显著。AVERT试验比较阿伐他汀(80mg/d)与PTCA治疗稳定型心绞痛的疗效，发现PTCA组21%(37例)患者发生缺血性事件，而阿伐他汀治疗组仅13%(22例)发生此事件并且后者发生第1次缺血性事件的时间较前者晚。此结果证实在预防冠心病患者缺血性事件发生方面，积极的降脂治疗至少有和PTCA同样的功效。积极降脂治疗减少心肌缺血事件研究(MIRACL)是他汀类治疗急性冠脉综合征的第1项大规模的临床试验。受试对象为3086例不稳定心绞痛或无ST段上抬的急性心肌梗死住院患者。于住院96h内随机分为阿伐他汀(80mg/d)治疗组和安慰剂组。研究的主要联合终点为死亡、非致死性心肌梗死、心肺复苏或再次发作心绞痛并观察证据需住院治疗。平均观察16周。研究结果阿伐他汀积极降脂治疗可降低主要终点发生的危险性16%。盎格鲁-斯堪的那维亚的心脏终点试验(AngloScandinavianCardiacOutcomesTrial，ASCOT)评价阿伐他汀(10mg/d)对胆固醇水平正常或轻度升高的高血压患者的益处。主要终点是致死性冠心病和非致死性心肌梗死的联合发生率，次级终点包括脑卒中发生率等。平均追踪观察3.3年的结果显示，阿伐他汀治疗组致死性冠心病和非致死性心肌梗死的联合终点发生危险性降低36%，致死性和非致死性脑卒中发生的危险性降低27%。
阿伐他汀的耐受性好，不良反应的发生与药物剂量无明显相关性。约0.7%服药者出现持续性转氨酶升高超过正常3倍以上，多发生在治疗后16周内，偶有肌病发生。
F.各种他汀类药物调脂疗效比较：目前在国内临床上可供选择的他汀类降脂药有5种制剂，他们各自的降脂效果和防治冠心病的作用可能有所不同，但在某种剂量范围内，这5种他汀类药的降低总胆固醇、LDL-C和三酰甘油以及升高HDL-C的疗效具可比性(表6)。同时，也发现他汀类药物降低总胆固醇和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但并非呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，其降低总胆固醇的幅度仅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。
⑤其他降脂药物：
A.普罗布考：又名丙丁酚。常用剂量为0.5g，3次/d。本品吸收入体内后，可渗入到LDL颗粒核心中，因而有可能改变LDL的结构，使LDL易通过非受体途径被清除。此外，该药可能还具有使肝细胞LDL受体活性增加和抑制小肠吸收胆固醇的作用。有人观察到，普罗布考(丙丁酚)还是一种强力抗氧化剂。可使血浆TC降低20%～25%，LDL-C降低5%～15%，而HDLC也明显降低(可达25%)。主要适应于高胆固醇血症尤其是纯合子型家族性高胆固醇血症。用药期间，患者跟腱及皮肤黄色瘤可见消退。普罗布考(丙丁酚)的常见副作用包括恶心、腹泻、消化不良等，亦可引起嗜酸细胞增多，血浆尿酸浓度增高，最严重的副作用是引起QT间期延长。有室性心律失常或QT间期延长者禁用。
B.鱼油制剂：国内临床上应用的鱼油制剂有多烯康、脉络康及鱼烯康制剂，用量为1.8g，3次/d。主要含二十碳戊烯酸(EPA)和二十二碳乙烯酸(DHA)。其降低血脂的作用机制尚不十分清楚，可能与抑制肝脏合成VLDL有关。鱼油制剂仅有轻度降低TG和稍升高HDL-C的作用，对TC和LDL-C无影响。主要用于高三酰甘油血症。常见副作用为鱼腥味所致的恶心，一般难以长期坚持服用，服药后约有2%～3%的病人出现消化道症状如恶心、消化不良、腹胀、便秘，少数病例出现转氨酶或肌酸激酶轻度升高，罕有引起肌病的报道。
(2)降脂药物的临床应用：临床上目前主要是根据病人高脂血症的表型而选择用药。为了方便起见，可分3种情况：
①单纯性高胆固醇血症：是指血浆胆固醇水平高于正常，而血浆三酰甘油则正常。这种情况可选用胆酸螯合剂、他汀类、普鲁布考、弹性酶和烟酸，其中以他汀类为最佳选择。
②单纯性高三酰甘油血症：轻至中度高三酰甘油血症常可通过饮食治疗使血浆三酰甘油水平降至正常，不必进行药物治疗。而对于中度以上的高三酰甘油血症，则可选用鱼油制剂和贝特类调脂药物。
③混合型高脂血症：是指既有血浆胆固醇水平升高又有血浆三酰甘油水平升高。这种情况还可分为两种亚型：以胆固醇升高为主或是以三酰甘油升高为主。若是以胆固醇升高为主，则首选他汀类如果是以三酰甘油升高为主，则可先试用贝特类。烟酸类制剂对于这种类型血脂异常也较为适合。
④联合用药：对于严重的高脂血症患者，单用一种调脂药，可能难以达到理想的调脂效果，这时可考虑采用联合用药。简单说来，只要不是同一类调脂药物，均可考虑联合用药。而临床上常采用联合用药是：
A.对于严重高胆固醇血症，若单种药物的降脂效果不理想，可采用他汀类+胆酸螯合剂或+烟酸或+贝特类。
B.对于重度高三酰甘油血症者，可采用贝特类+鱼油。
⑤用药注意事项：对于具体的病人，应根据其血脂异常的类型及其冠心病危险性的高低而选择合适的降脂药物。目前尚没有确定合适的降脂药物的公认标准，从冠心病防治的角度来说，一般认为合适的降脂药物应具备下列的特点：A.降脂效果尤其降胆固醇效果确切应用常规剂量在4～6周内能使TC降低20%(LDL-C降低25%)以上，并具有降低TG和升高HDL-C的作用B.病人耐受性好，不良反应少见，不产生严重的毒、副作用C.已被证实能明显地降低心血管病死率和致残率，不增加非心血管病死亡率D.具有良好的费用效益比。现有的大量临床证据表明，为了防治冠心病，应首选他汀类降脂药。
血脂异常的治疗一般需要长期坚持，方可获得明显的临床益处。服药期间应定期随诊，在开始药物治疗后4～6周内，应复查血浆胆固醇、三酰甘油和HDL-C，根据血脂改变而调整用药。如果血脂未能降至正常，则应增加药物的剂量或改用其他降脂药物，也可考虑联合用药。若经治疗后血脂已降至正常或已达到目标值，则继续按同等剂量用药，除非血脂已降至很低时，一般不要减少药物的剂量。长期连续用药时，应每3～6个月复查血脂，并同时复查肝肾功能和测肌酸激酶。
(3)冠心病防治中调脂治疗指南：现有的大量研究证实，冠心病的防治中，降脂治疗占有很重要的地位。各国对冠心病预防时开始调脂治疗的血脂水平和要求达到的目标值并不完全相同。有些国家建议根据冠心病的危险因素的多少进行分层治疗。例如美国国立胆固醇教育计划成人治疗组(ATP)建议，对于少于2个冠心病危险因素的个体和对于已有2个或2个以上冠心病危险因素的个体，开始药物降脂治疗的血脂水平不同(表7)。我国于1997年发表了“血脂异常防治建议”，提出了有关冠心病预防的降脂治疗的血脂水平与防治目标水平(表8)。欧洲也提出了冠心病防治指南中降脂治疗的准则。
①美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次制定的标准(ATPⅢ)：这一标准(表7)已被世界许多国家借鉴并采纳，对已患有冠心病的患者，血浆LDL-C>3.4mmol/L(TC>5.2mmol/L)就应进行调脂治疗。
②中国的血脂异常防治建议：我国的心血管病专家参考了美国的ATPⅡ方案及其他亚洲国家和地区的方案，结合中国的实际情况，制定出了适合我国医药卫生人员对血脂异常防治需要的统一指南(表8)。此外，在我国的血脂异常防治建议中，制定了将血浆三酰甘油降至1.70mmol/L(150mg/dl)的防治目标水平。
③欧洲心脏病学会制定的冠心病预防指南中血脂干预建议：对于已患有冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病的患者，将血浆TC降至5.0mmol/L(190mg/dl)以将血浆LDL-C降至3.0mmol/L(115mg/dl)以下。虽然认为HDL-C<1.0mmol/L(40mg/dl)和TG>2.0mmol/L(180mg/dl)是患冠心病危险性增加的标志，但尚未制定出有关HDL-C和TG的治疗目标值。
(4)非药物降脂疗法：
①饮食疗法：饮食疗法是各种高脂血症治疗的基础，尤其是对原发性高脂血症患者，更应首选饮食治疗。即使是在进行药物性降脂治疗时，饮食疗法仍然应同时进行。饮食治疗除能使血清胆固醇降低2%～8%，以及使血脂调节剂更易发挥良好作用外，尚具有改善糖耐量、恢复胰岛功能和减轻肥胖者体重等多方面功效。
A.饮食治疗原则：合理的膳食应以维持身体健康和保持体重恒定为原则。
B.饮食治疗的标准与目标：需要进行饮食疗法的血清LDL-C水平以及要达到的降低LDL-C的目标，还按是否患有CHO加以分类(表9)。
C.饮食疗法方案：美国胆固醇教育规划(ATPⅢ)提出的高胆固醇血症的饮食治疗方案，可供我国临床治疗高胆固醇血症时借鉴。ATPⅢ中的治疗性生活方式改变(TLC)具有下列特点：a.少饱和脂肪酸摄入(<总热量的7%)和胆固醇摄入(<200mg/d)b.提倡从饮食中补充stanols/固醇(2g/d)和增加黏性(可溶性)纤维(10～25g/d)c.减轻体重d.增加体力活动。
②血浆净化疗法：高脂血症血浆净化疗法亦称血浆分离法，意指移去含有高浓度脂蛋白的血浆，也称之血浆清除法或血浆置换。近年来发展起来了LDL去除法，其优点是特异性高，副作用少，不需补充血浆，但需每间隔7～14天进行1次，且需终身治疗。
LDL去除法已成为对于难治性高胆固醇血症者的最有效的治疗手段之一，可使血浆胆固醇水平降低到用药物无法达到的水平。LDL去除法治疗的适应证：
A.冠心病患者经最大限度饮食和药物治疗后，血浆LDL-C>4.92mmol/L(190mg/dl)。
B.无冠心病的30岁以上的男性和40岁以上的女性，经饮食和药物治疗后，血浆LDL-C>6.48mmol/L(250mg/dl)者，并在一级亲属中有早发性冠心病者，以及有一项或一项以上其他冠心病危险因素，包括血浆脂蛋白(a)>40mg/dl者。
C.纯合子家族性高胆固醇血症患者，即使无冠心病，若同时有血浆纤维蛋白水平升高者。
D.此外，对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，凡对降脂药物治疗反应差而血浆胆固醇水平又非常高者，均可考虑为采用该法的适应证。
由于该疗法的费用十分昂贵，且需反复进行，故不宜在临床上推广应用。
③基因治疗：通过利用特定的重组DNA，在基因水平治疗遗传性疾病。有多种方法，例如可将正常基因导入靶细胞并使之表达，以治疗内源性基因所致的异常或用同源重组的方法，用外源性正常基因代替突变的基因或序列或将某种特殊功能的基因加入特定的靶细胞中，以对抗异常基因引起的病理状态也可利用反义核酸技术降低变异基因的表达。基因治疗还未成熟，有待进一步深入研究和发展。
药品遮光指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色纸包裹的无色透明或半透明的容器。
避光保存指避光并不超过20度，从定义上看，避光要比遮光严苛。所以在储存上按照最严格的执行应没有错。也就说在避光保存。
扩展资料：
化学药品注册标准中贮藏条件的规范书写参照制剂通则，根据药品性状下的描述，结合稳定性试验结果，确定合适的包装和贮藏条件，以避免或减缓药品在正常贮存期内变质。贮藏项下的规定，系指对药品贮存与保管的基本要求。
参考资料来源：百度百科-洛伐他汀
常有病人问医生，这类降脂物为什么叫作“他汀类”呢？这是因为，这类降脂最早在我国应用的都是舶来品，它们的英文名里都含有“statin”这个词尾，音译过来，就是“他汀”。其实“他汀”只是这类物的小名，它们的学名叫作“三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”，实在是有些拗口。相比之下，“他汀类”这小名易读、好记，因此约定俗成，得到了公认，它们的学名反倒没有多少人提起了。
“他汀类”降脂的上市并非一帆风顺，可以说是历经磨练的。最早发现“他汀”是在20多年前。1976年在桔青霉里发现了这种物，命名为“美伐他汀”。可后来，又有传闻说它会使狗的小肠发生畸形，就停止了使用。其后从土壤中的土曲霉素获得了“洛伐他汀”，研究证实它可以安全有效的降低胆固醇。在1987年，洛伐他汀获得了美国食物及品管理局的批准，投入临床使用，第一个“他汀”终于上市了。此后，其他“他汀”也相继问世。总的来说，它们能使血中低密度脂蛋白胆固醇（“坏的”胆固醇）降低20-60%，在防治冠心病等方面也都有良好的效果，为“他汀类”大家族赢得了声誉。
在了解了“他汀类”降脂的来龙去脉之后，让我们再进一步来看看“他汀类”为什么有那么强的降脂作用？它们是怎样起作用的？人体血液里的胆固醇大部分是在肝脏合成的，而非直接来自食物。“他汀类”降脂一方面可以阻止胆固醇的合成，使得进入到血液里的胆固醇减少了；另一方面，它们还可以增加肝脏清除血液里胆固醇的能力。这样一来，血液里的胆固醇就有了明显的下降，冠心病、心肌梗死等的危险也就相应减少了。加上“他汀类”安全性好，可以长期，所以“他汀类”成了最常用的降脂物。
［摘要］ 现今世界上使用的治疗高脂血症的他汀类药物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。这类药物降脂作用强、抗动脉粥样硬化作用肯定，耐受性好，虽然与某些药物合用可导致横纹肌溶解的严重不良反应，但低剂量使用可减少甚至避免。现对这种药物的新剂型、结构特征、作用靶点、药代动力学、药理作用、不良反应、药物经济学及市场发展前景7个方面进行综述。
［关键词］ 他汀类药物；药物新剂型；作用靶点；临床评价；药代动力学；药理作用；发展前景；药物经济学 他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂。该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展，其除具调脂作用强、耐受性好等优点外，在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用，即可降低心血管事件发生率和心血管疾病死亡率。为对该类药物的结构特征、药动学、药理作用、不良反应4个方面进行综合性比较，现综述如下。 1.已上市或正在开发的他汀类药物新剂型 目前，已上市或正处于开发中的他汀类药物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等， 临床上，因西立伐他汀与贝特类降脂药合用可造成横纹肌溶解，导致患者死亡的严重不良反应频频发生，故已于2001年撤市。匹伐他汀由日本Nissan Chem株式会社开发，是一种很有前途的药物，目前Ⅲ期临床试验已结束，正处于注册前状态。匹伐他汀低剂量(0．1、0．3、lmg／kg)的降低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)疗效即相当于10倍量的阿托伐他汀，0．5mg／(kg·d)即可降低血胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分别达7％～20％和10％～39％，对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效。与辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的对比研究表明，虽然彼此都能剂量依赖性地降低TC，但是匹代他汀药效最佳，是潜在的超级他汀[1]。 2.作用靶点 洛伐他汀分离自霉菌培养物，普伐他汀和辛伐他汀是通过对洛伐他汀的化学结构进行改进而得的半合成品，氟伐他汀则是第一个全合成的HMG—CoA还原酶抑制剂。他汀类药物结构中均有羟甲基戊二酸活性结构，只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀是非活性内酯形式药物，必须代谢成其相应的开环羟基酸形式才能抑制HMG—CoA还原酶。普伐他汀以具有活性的开放酸盐结构存在，水溶性大，主要作用于肝脏，抑制肝脏胆固醇合成的能力比周围组织高400倍～1 200倍，因此，无明显抑制外周组织合成胆固醇的作用而不良反应少。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀的结构和相对分子质量十分接近，在疗效、不良反应、耐受陛等方面仅程度上稍有差异。氟伐他汀结构与以上3种他汀类药物明显不同，是以氟苯取代吲哚环的甲羟戊酸内酯的衍生物，无需代谢转化就具有药理活性[2]。阿托伐他汀与氟伐他汀一样，均含有氟苯环和氮杂环，是全人工合成的第2个他汀类药物，二者与辛伐他汀和洛伐他汀相比，水溶性增大，脂溶性降低。罗伐他汀为单一对映体，以活性羟酸钙盐形式存在。除普伐他汀外，罗伐他汀比其它他汀类药物有更强的亲水性[3] 。 3. 药代动力学 口服他汀类药物，阿托伐他汀和氟伐他汀几乎全被吸收，辛伐他汀吸收比较完全（80%-85%）,普伐他汀、洛伐他汀仅少量吸收（34%和31%）。食物除对洛伐他汀和普伐他汀的吸收有影响外，对其他他汀类药物均无影响。普伐他汀的亲水性强，其血浆蛋白结合率较低，为45%，其余4种血浆蛋白结合率都在95%以上。源于肝细胞的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而源于非肝细胞的胆固醇是正常细胞所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏，其肝脏排泌率分别为：阿托伐他汀98%，氟伐他汀95%，辛伐他汀85%，洛伐他汀70%，普伐他汀50%。在肝脏，洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通过肝细胞色素P450(CYP)3A4代谢及生物转化，氟伐他汀主要通过CYP 2C9代谢，普伐他汀则不通过细胞色素P450酶代谢。洛伐他汀和辛伐他汀为前体药物，氟伐他汀的代谢产物无抑制HMG-CoA作用的活性，另4种他汀类的代谢产物均具有这种活性[4]。阿托伐他汀的活性代谢物的作用甚至占总抑制作用的70%。功能性生物利用度（活性药物及代谢物总的抑制HMG-CoA还原酶作用的生物利用度）以阿托伐他汀最高30%，氟伐他汀24%，洛伐他汀12%-20%，普伐他汀17%，辛伐他汀5%。对HMG-CoA还原酶有抑制作用的半衰期也以阿托伐他汀最长，达20-30h，洛伐他汀、普伐他汀为3h左右，辛伐他汀小于2h，氟伐他汀最短，仅0.5-2.3h，但氟伐他汀吸收迅速，48min即达血药浓度峰值。因其半衰期短，肾脏排泌率低，可能对使用环孢素治疗的肾移植高脂血患者影响较小，相对较安全[5] 。 4．药理作用 4．1 降脂作用 HMG—CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其抑制作用，使胆固醇的合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依赖的低密度脂蛋白(LDL)受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并能减少极低密度脂蛋白(VLDL)合成，使VLDL转化成LDL减少，从而进一步降低LDL—C水平。故他汀类药物能显著降低TC和LDL水平，使TC平均下降30％～40％，LDL—C下降35％～45％。[6] 4．2 防治心脑血管疾病 一项长达5．5年的针对他汀类药物的临床疗效试验(超过30 800病例)统计表明，作为一级或二级预防冠心满类药物，其可使冠心病的发病率降低25％～60％，全病因死亡的危险性降低约30％。此外，还有显著降低[7]心绞痛和脑血管意外发生的危险性，并可大大减少冠脉架桥、移植和血管造影的必要性。这种对心脑血管的独特防治和保护作用，主要体现在：减少纤维蛋白原水平和粘度；增强移植后的免疫耐受；减少血管平滑肌细胞对LDL的摄取和聚集；增加游离胆固醇；减少巨噬细胞内的胆固醇酯浓度；抑制组织因子的释放，及活化内皮细胞内的一氧化氮(NO)合酶、增加NO而扩张血管和减少栓[8]塞，表现为改善内皮功能，抗血小板聚集，减轻或消除炎症反应及抑制动脉硬化进展等。 4．3 对肾的保护作用 在许多肾病实验模型中，他汀类药物可降低肾小球损害程度，从而达到保护肾功能的目的。其一方面减少脂代谢异常(因为许多肾衰患者脂代谢不正常，可引起慢性肾功能损害)；另一方面，有非依赖降脂的肾保护作用。目[10] 前，学者们认为非依赖降脂的肾保护作用包括抗细胞增殖、抗炎症、免疫调节、抗骨质疏松。他汀类药物可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾功能衰竭，尤其对糖尿病[12]肾病具有较好的治疗作用。[9] 4．4治疗骨质疏松症 他汀类药物可促进骨骼形成，用于治疗骨质疏松症、骨折、原发性或继发性甲状腺机能亢进、转移性骨病、溶骨病等疾病。目前的研究发现，≥50%的男、女患者服用他汀类药物可使骨折发生率减少45％，短期使用后具保护作用，且在不同骨骼位点均可产生疗效。研究显示，他汀类药物可促进骨的形成，增加骨密度，修复骨的显微结构并使骨骼健壮，降低骨折危险性，因此也适用于治疗老年骨质疏松症盯。 4．5 预防老年痴呆症 近年研究发现，他汀类药物还可降低发生老年痴呆的危险性。为观察其与老年痴呆的相关性，有人将284例>50a的痴呆患者与1 080例年龄相仿的非痴呆者进行比较，结果发现，高胆固醇 服用他汀类药物的人群，患痴呆的可能性较胆固醇不高或不服用胆固醇药的人群低70％”[11] 。 5．不良反应
他汀类药物耐受性好，一般不良反应有口干、腹痛、便秘、流感症状、消化不良、转氨酶升高等，发生率≥1％，停药后均可自行消失。[13] 5．1 肌病 肌病包括肌炎和横纹肌溶解，是HMG—CoA还原酶抑制剂所致的最典型且严重的不良反应，临床表现为肌无力、肌痛、无尿、血清肌酸激酶(CK)升高等，发生率约为1‰。他汀类药物与肝细胞代谢酶细胞色素Ptso的一种基因亚型(CYP3A4)抑制剂或底物合用，会增加肌病的发生率，可能是因它们抑制了他汀类药物的代谢，使其血药浓度升高。这些药物包括：环孢素、红霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌药和蛋白酶抑制剂，贝特类、烟酸亦会增加肌病发生 的危险性。[14] 5．2 血栓性血小板减少性紫癜 此不良反应少见。据文献报道，某43a男性高胆固醇血症患者，给予辛伐他汀lOmg，po，bid，第2次服用后面部、胸部、肢端即出现弥漫性瘀斑，经检查血小板较少，<10×109／L，提示洛伐他汀、辛伐他汀与双香豆素类抗凝药物合用时，应及时调整抗凝药剂量。[15] 5．3 精神抑郁 4例44a～66a女性高脂血症患者，每晚服用普伐他汀lOmg，治疗12wk时出现精神抑郁症状。其中1例因伴有高血压而加服依那普利治疗，精神抑郁加重，产生自杀念头，8wk后停用普伐他汀，未用抗抑郁药，用药lOwk后症状改善。 5．4 感觉异常和脱发 22例高脂血症患者服用辛伐他汀出现感觉异常，多发生于面部、头皮、舌头和四肢，临床表现为麻木感、烧灼感、皮肤过敏或疼痛。出现反应的时问各不相同，从用药当天到治疗[8] 不等，并有16例高脂血症患者服用辛伐他汀引起脱发，女性占13例，出现症状时间3d--15min。 6.药物经济学评价 对他汀类药物的冠心病一级预防和二级预防作用进行了成本效果分析后，结果阿托伐他汀的预期寿命最长，净成本也低于洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀。与氟伐他汀相比，每延续1年生命，阿托伐他汀花费成本低且效果好。在试验的基础上，对阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀进行了[9]成本效果分析，结果是：以10,20,40mg/d的剂量服用时，阿托伐他汀比其他他汀类药物降LDL更显著，它也是成本效果最优的HMG-CoA还原酶抑制剂。按每降LDL一个百分点所花成本计算，阿托伐他汀10mg最为经济（$17.96），其次是氟伐他汀40mg（$19.83），阿托伐他汀20mg（$22.85），阿托伐他汀40mg（$24.96），其他都在$25.00以上。[16] 7.他汀类药物的研究方向和市场前景 他汀类药物有着广泛的临床应用价值。上世纪最后20 年被医药界誉为“调脂年”, 进入新世纪后又步入了“他汀类药物时代”。 [10]他汀类药属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A ( HMG-CoA)还原酶抑制剂, 通过抑制HMG-CoA 还原酶, 减少胆固醇的合成, 加速循环中极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的清除, 是治疗高胆固醇血症的首选药物。同时, 也降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白, 对轻中度高甘油三酯血症有一定疗效。20 世纪90 年代进行的他汀试验证实, 他汀类药物通过调整血脂可以明显减少心血管事件的发生, 降低心血管病死亡率及总死亡率, 降低发生中风的危险性。他汀类药物已确立了其临床有效调脂药的重要地位。目前国内临床上使用的他汀类药规格一般为20mg、10mg、5mg ,各种他汀类药物剂量为:洛伐他汀20～80mg (常用20mg),辛伐他汀10～80mg(常用20mg),普伐他汀10～40mg(常用20mg),氟伐他汀20～40mg (常用20mg),阿托伐他汀10～40mg(常用10mg)。他[11]汀类药物降低胆固醇和低密度脂蛋白的作用虽与剂量有相关性, 但不呈直线相关关系, 即剂量加倍, 疗效并不成倍增加。因此, 不宜为了片面追求提高疗效而过度增大剂量, 应按降脂强度合理选择药物。洛伐他汀问世最早, 是他汀类药的鼻祖。辛伐他汀降脂作用比洛伐他汀强一倍, 较普伐他汀约强100
