对氨基苯酚 制备

1、对乙酰氨基酚的制备：于的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g,水30ml,醋酐12ml,轻轻振摇成均相,再于80℃水浴中加热30min,放冷,析晶,过滤,滤饼以10ml冷水洗2次,抽干,干燥,得对乙酰氨基酚粗品约12g. 流程：对氨基酚、水、醋酐→反应30min→放冷→析晶→过滤→洗涤→抽干→干燥→粗品 2、精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品,每克用水5ml,加热使溶,稍冷后加入活性碳1g,煮沸5min,在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g,趁热过滤,滤液放冷析晶,过滤,滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤,抽干,干燥,得白色的对乙酰氨基酚纯品约8g,mp.168－170℃. 流程：粗品→水溶→活性炭,煮沸→亚硫酸氢钠→趁热过滤→析晶→过滤→亚硫酸氢钠溶液分2次洗涤→抽干→干燥→纯品

温度控制不达标。

基苯阴极间接电还原制备对氨基苯酚的最佳条件为：温度65℃，20%硫酸溶液，电解电压2.0 V，通电量为85%理论通电量，硝基苯浓度2.0 mol/L，媒质浓度0.1 mol/L，最高产率能达到94.4%，具有工业化应用前景。

对氨基苯酚是一种重要的有机精细化工原料和医药中间体，主要应用于医药、染料和显影剂等的生产。

苯酚硝化时会产生部分邻硝基苯酚，还原后会有邻氨基苯酚，上乙酰基时会产生邻乙酰氨基苯酚

对氨基苯酚上乙酰基时可能会产生乙酸对氨基苯酚酯和乙酸对乙酰胺基苯酚酯，同样上述副反应也可能产生乙酸邻氨基苯酚酯和乙酸邻乙酰胺基苯酚酯

对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药，其解热作用缓慢而持久。与阿司匹林相比，具有刺激性小、极少有过敏反应等优点。实验室可通过对氨基苯酚乙酰化制备对乙酰氨基酚。

反应原理：

相关物质的信息如下表所示。

物质

对氨基苯酚

醋酸酐

对乙酰氨基酚

熔点

密度

相对分子质量

109

102

151

实验过程：

Ⅰ制备粗品

向锥形瓶中加入对氨基苯酚、水、醋酸酐，轻轻振摇使其混合均匀。然后在下加热，冷却后析出晶体，过滤，滤饼用冰水洗涤两次，抽滤，干燥，得到对乙酰氨基酚粗品。

Ⅱ制备精品

将制得的对乙酰氨基酚粗品置于锥形瓶中，加入适量水溶解，稍冷后加入活性炭进行脱色，煮沸，向抽滤瓶中先加入亚硫酸氢钠，再趁热过滤，冷却滤液析出晶体，过滤，滤饼用质量分数为的溶液分2次洗涤，抽滤，干燥，得到白色的对乙酰氨基酚晶体。

已知：抽滤又叫减压过滤，其利用抽气泵使抽滤瓶中的压强降低，达到固液分离的目的。

实验装置如图所示。

对乙酰氨基酚易被氧化。

请回答下列问题：

制备对乙酰氨基酚粗品时，应采取的适宜的加热方式为____________，此加热方式的优点是__________________________。

普通过滤操作需要用到的玻璃仪器有__________________，抽滤操作与普通过滤操作相比，优点有_____________________________________。

精制对乙酰氨基酚时，加入亚硫酸氢钠的目的是___________________。

趁热过滤的目的是____________________________。

精制对乙酰氨基酚的方法名称是__________________。

本实验中对乙酰氨基酚的产率是_________计算结果精确至。

13.【答案】水浴加热；受热均匀，温度易于控制；漏斗、烧杯、玻璃棒；过滤速度快，可得到较干燥的沉淀；防止对乙酰氨基酚被氧化；防止对乙酰氨基酚析出，减少损失；重结晶；。

【解析】【分析】本题主要考查有机物的制备，注意结合有机物制备的反应原理，有机物的性质，有机物的分离提纯等进行分析解答，题目难度一般。【解答】下加热，加热温度在之间，故适宜用水浴加热；水浴加热的优点是受热均匀，温度易于控制；普通过滤操作需要用到的玻璃仪器有漏斗、烧杯、玻璃棒；普通过滤仅仅依靠重力作用让液体流下，而抽滤操作是通过减小抽滤瓶中的压强使液体流下，因此过滤速

本品用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。

性状

白色结晶性粉末，味微苦而麻；

mp.168~170℃；

易溶于乙醇和热水，微溶于冷水

-扑热息痛的实验室合成-对乙酰氨基苯酚水杨酸：与三氯化铁反应显紫堇色

吡罗昔康：与三氯化铁反应显玫瑰红色?鉴别

V与三氯化铁呈蓝紫色反应

V其稀盐酸液与亚硝酸钠反应后,与碱性β -萘酚呈红色2、实验目的和内容：实验目的

掌握扑热息痛的合成和提纯方法

了解实验室药物合成的基本过程

实验内容

合成扑热息痛

掌握产品的重结晶精制方法-扑热息痛的实验室合成-3.常用的合成方法3.1以氨基苯磺酸为原料3.2对羟基苯乙酮为原料此路线反应经典，适合大生产，此法是目前我国扑热息痛生产采用的方法。3.3以氯苯为原料4.实验室制法------以对氨基苯酚为原料实验原理反应机理

-扑热息痛的实验室合成-带回流冷凝管的干燥250ml圆底烧瓶→依次加入对氨基苯酚25g、醋酐31g、冰醋酸44g、沸石3-4粒→电炉加热回流(110~115℃)反应4h→旋转蒸发仪蒸除醋酸(85-90℃水浴)→残留物倾入等体积冰水中→搅拌结晶→抽滤→冰水洗至近中性→抽干→粗品操作1:对乙酰氨基苯酚的制备（乙酯化） 5、实验操作：粗品用热水溶解(约0.1g/1.5~2ml水)→活性碳脱色(0.1g/g粗品)→热抽滤→滤液冷却结晶→抽滤→滤饼冰水洗→抽干→干燥→计算收率(理论产量34.6g)操作2:对乙酰氨基苯酚的精制6、实验装置：

5、实验装置：

6、实验要求：注意事项

反应瓶应干燥

反应加热应缓慢升温至回流滤饼洗涤用冰水

热过滤时漏斗和抽滤瓶应充分预热。

6、实验要求：实验思考

扑息热痛的合成中是否可用乙酰氯代替醋酐，为什么?

醋酐∶醋酸酐容易断键,反应较快，醋酐上的碳基被酯健活化有强亲电性，可以和氨基形成酰氨键，一定程度上避免了前面所述副产物的产生，提高某某。

乙酰氯:乙酰氯的活性较高但选择性较差。[全文已结束，注意以上仅为全文的文字预览，不包含图片和表格以及排版]

加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化。

加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量 。

以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。

4-氨基苯酚是合成染料、医药和农药等精细化学品的重要中间体。是制造偶氮染料、硫化染料、酸性染料、毛皮染料以及显影剂的中间体，用于生产弱酸性黄6G、弱酸性嫩黄5G、硫化深蓝3R、硫化蓝C V、硫化新蓝F B L、硫化艳绿GB、硫化红棕B3R、硫化还原黑C L G、毛皮染料棕P等。医药工业用以制造扑热息痛、安妥明等药物。此外用作分析试剂，检定金，测定铜、铁、镁、钒、亚硝酸盐和氰酸盐。也用于制备显影剂N-甲基对氨基苯酚、抗氧剂和石油添加剂、合成高分子材料稳定剂4-羟基二苯胺、N,N'-二苯基-1，4-苯二胺、N-(4-羟基苯基)-2-萘胺等。

对羟基苯甲酸的生产方法有多种，苯酚钾羧化法较适于工业化生产，该法又分酚钾固相羧化法、酚钾溶媒羧化法、酚钾与二氧化碳的连续气液相法。

将40%左右的氢氧化钾溶液与苯酚加入反应锅中混合，于100℃搅拌0.5h，至酚钾液的游离碱为0.3-1.2%。加热，进行常压脱水，至内温为140℃时改为减压脱水，在10.6kPa压力下蒸水约0.5-1h，直至内温达170℃以上。加入溶剂苯酚共沸脱水，至200℃（2.67kPa）结束脱水，得酚钾与酚的复合盐。将制备的上述复合盐继续加热至220-230℃，通入净化无水的二氧化碳，压力维持在0.5MPa，反应2.5h，降温至200℃补加苯酚，保温搅拌30min，然后减压回收苯酚至尽。再通入二氧化碳进行第二次羧化，约需2h。羧化结束后，回收苯酚，冷却至180℃以下，加水溶解，即得羧化液（对羟基苯甲酸二钾盐）。将硫酸逐渐加入羧化液中，于70℃以下中和至pH为6.7。冷却过滤除去硫酸钾，所得粗品滤饼用水重结晶、活性炭脱色，即得含量99%以上的对羟基苯甲酸。对羟基苯甲酸二钾盐也可由水杨酸二钾盐转位得到。因此工业上也可由水杨酸经成盐、转位、中和得到对羟基苯甲酸，但成本较高。另外，生产糖精时的副产物对甲苯磺酰氯，经氨化、氧化、酸析、碱熔、再酸析也可获得该品。该法收率较低，成本较高，而且糖精副产物中往往夹带有毒的杂质邻磺酰胺基甲苯。

其他方法：天然存在于桔梗科植物半边莲[Lobelia chinensis Lour. (L. radicans Thunb)]全草，杜鹃科植物白花杜鹃[Rhododendron mucronatum G. Don]，小花杜鹃[R. micranthum Turcz.]的叶等植物中。

可由水杨酸钾加热制取，或由对氨基苯酚经重氮化及桑德迈尔反应(Sandmeyer’s reaction)制备。

产物转化率高,醋酐的转化率都在90%以上，醋酸一般不到60%

反应条件温和，醋酐只需保证体系无水，室温即可，而醋酸需要浓硫酸脱水催化高温下才可反应

分离方便，醋酐反应后体系依旧无水，而醋酸反应后生成的水使得产物分离成为一个比较麻烦的问题，使用的分离手段复杂且会造成产物分解

产物纯净，由于醋酸的反应必须用浓硫酸催化，可能出现脱水多聚等副反应，醋酐则没有这个问题

因为阿司匹林的羟基是一个酚羟基，和苯环存在p-π共轭使得氧上的孤对电子性不突出，对羧酸的亲核进攻活性差，所以要用活性比羧酸强的酸酐，酸酐中和羰基碳相连的是一个氧，但是氧旁边是一个强吸电子基团羰基，所以使得羰基碳的电正性突出，容易被羟基氧进行亲核进攻。而且酸酐可以起到吸收反应产生的水的作用。

当然，酰氯是活性最强的，但是酰氯不但价格昂贵，而且在空气中不稳定，生成的气体对设备有腐蚀性，所以工业上不用酰氯

如果用冰醋酸作酰化剂，需要用分馏柱，分馏柱上端接温度计和冷凝管。将反应物加热到沸腾，直到有冰醋酸被蒸出。收集足量的醋酸直到反应完成。

这是因为冰醋酸的酰化是可逆的，蒸出的冰醋酸会带出反应生成的水，从而迫使平衡向生成物方向移动。

酰化反应为什么选用醋酐而不用醋酸作酰化剂 - ：[答案] 1、醋酸酐容易断键,反应较快 2、醋酸酐能吸水,有利于反应的进行 3、无副反应,生成物较纯

进行乙酰化反应时,一般采用醋酐做酰化剂,请问做酰化反应应一般情况下要注意哪些问题? - ：[答案] 就是常规的无水操作就好,有水的话你的反应肯定做不顺.简单说,就是反应用氮气保护一下.投料,称量的时候找个干的地方,手快点.一般都没有问题.

酰化反应为什么选用醋酐而不用醋酸作酰化剂 - ： 产物转化率高,醋酐的转化率都在90%以上,醋酸一般不到60% 反应条件温和,醋酐只需保证体系无水,室温即可,而醋酸需要浓硫酸脱水催化高温下才可反应 分离方便,醋酐反应后体系依旧无水,而醋酸反应后生成的水使得产物分离成为一个比较麻烦的问题,使用的分离手段复杂且会造成产物分解 产物纯净,由于醋酸的反应必须用浓硫酸催化,可能出现脱水多聚等副反应,醋酐则没有这个问题

对乙酰氨基酚的制备中为什么选用醋酐而不用醋酸 - ： 因为醋酸酐的活性比醋酸高,易于反应

在芳香胺的乙酰化反应中,为什么用冰醋酸或乙酸酐作为酰化剂比用乙酰氯更好? - ：[答案] 乙酰氯是三种酰基化试剂中活性最高的,很难控制反应条件,价格也是最高的,所以一般实验室是不用的. 乙酸酐的活性其次,乙酸的活性最低,但是实验室用得最多的却是乙酸,因为芳胺与乙酸酐反应时,常伴有二乙酰胺副产物的生成.

酰化为什么用醋酸不用酸酐 - ： 一般情况下两者都可以使用,醋酸反应较慢但价格便宜,醋酐活性高但价格较贵.要根据情况选择.在酰化一些不活泼基团时往往选用醋酐.在实验室中,方便是第一位的,故醋酐应用较多工业上成本较为重要,故醋酸应用较多.

用醋酸直接酰化和用醋酸酐进行酰化个有什么优缺点 - ： 醋酸的优点:不与被提纯物质发生化学反应溶剂易挥发,易与结晶分离除去, 能给出较好的结晶价格低、毒性小、易回收、操作安全. 缺点:反应较慢 醋酸酐的优点:1、醋酸酐容易断键,反应较快 2、醋酸酐能吸水,有利于反应的进行 3、无副反应,生成物较纯.缺点:容易水解 除此之外还有酰氯可作为乙酰化试剂

在阿司匹林的制备中为什么要使用醋酐来代替醋酸? - ： 不可以,醋酐是阿司匹林合成的反应物,而醋酸是生成物之一

阿司匹林和扑热息痛合成为什么一个用醋酐一个用醋酸? - ： 因为酚羟基的活性比氨基弱,所以合成阿司匹林需要用活性高的酰化试剂,而扑热息痛用醋酸

用醋酸酐进行乙酰化时,加入盐酸和醋酸钠的目的是什么? - ： 加入盐酸是为了创造反应的酸性环境.由于该反应可逆,所以要加醋酸钠以增加醋酸酐的浓度,促进反应向乙酰化的正反应进行