注射用甲氨蝶呤说明书简介

别名:罗非考西、万络、Vioxx罗非昔布适应症:可用于增生性骨关节病和类风湿性关节炎治疗。还用于缓解疼痛和治疗原发性痛经。包括牙科和整形手术后的各种手术后的疼痛。罗非昔布药理学作用:本药属非甾体类抗炎药。非甾体类抗炎药可不同程度地抑制环氧化酶的两个亚型(环氧化酶-1型和环氧化酶-2型)。抑制环氧化酶-1的药物可引起胃肠道和肾脏的不良反应，其抗血小板活性也与该酶的抑制有关。相反，抑制环氧化酶-2的药物主要产生抗炎和止痛作用，其止痛/抗炎作用与传统非甾体类抗炎药相似，但不良反应的发生率降低。本药为特异性环氧化酶-2型(COX-2)抑制药，故有止痛/抗炎作用，而胃肠道不良反应发生率较少。作用机制与塞利西卜相同。每天给予本品12.5mg或25mg。其疗效可与布洛芬800mg，每天3次或双氯芬酸50mg，每天3次相比。持续服用万络&reg的病人中发生确定的心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加。2004年9月30日，默沙东公司宣布主动从全球市场撤回其用于治疗关节炎和急性疼痛的药品万络&reg（罗非昔布）。

【商品名称】 拜阿司匹灵® Bayaspirin®

【英文名称】 Aspirin Enteric-Coated Tablets[药典]

【成份】 化学名称：2－(乙酰氧基)苯甲酸。

化学结构式：

分子式：C9H8O4

分子量：180.2

【性状】 本品为白色肠溶包衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

阿司匹林对血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应症如下：

降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险

预防心肌梗死复发

中风的二级预防

降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险

降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险

动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分路

预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞

降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。

【规格】 0.1g

【用法用量】 用法：口服。肠溶片应饭前用适量水送服。

降低急性心肌梗死疑似患者的的发病风险：每天100－200mg，或每隔一天300mg。第一片应嚼碎后服用以快速吸收。

预防心肌梗死复发：每天100－300mg

中风的二级预防：每天100－300mg

降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险：每天100－300mg

降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险：每天100－300mg

动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分路：每天100－300mg

预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞：每天100－200mg，或每隔一300mg

降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险：每天100mg或每隔一天300mg

【不良反应】 上、下胃肠道不适，如消化不良、胃肠道和腹部疼痛。罕见的胃肠道炎症、胃十二指肠溃疡。非常罕见的可能出现胃肠道出血和穿孔，伴有实验室异常和临床症状。

由于阿司匹林对血小板的抑制作用，阿司匹林可能与出血的风险增加有关。已观察到的出血包括手术期间出血，血肿，鼻衄，泌尿生殖器出血，牙龈出血。也有罕见至极罕见出血的报道，如胃肠道出血、脑出血（尤其是高血压患者和/或与抗凝血药合用），可能威胁生命。

急性或慢性出血后可能导致贫血/缺铁性贫血（例如由于隐性的微小的出血），伴有实验室异常和临床症状，例如虚弱，苍白，低血压。

过敏反应伴有相应实验室异常和临床症状，包括哮喘症状，轻度至中度的皮肤反应。

呼吸道、胃肠道和心血管系统，包括皮疹，荨麻疹，水肿，瘙痒症，心血管－呼吸系统不适，极罕见的严重反应包括过敏性休克。

极罕见的一过性肝损害伴肝转氨酶升高

药物过量时曾报道头晕和耳鸣。

【禁忌】 下列情况禁用阿司匹林肠溶片：

• 对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；

• 水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史；

• 消化性溃疡；

• 出血体质；

• 严重的肾功能衰竭；

• 严重的肝功能衰竭；

• 严重的心功能衰竭；

• 与甲氨蝶呤（剂量为15mg/周或更多）合用（见药物相互作用）；

• 妊娠的最后三个月。

【注意事项】 下列情况时使用阿司匹林应谨慎：

• 对止痛药 / 抗炎药 / 抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应。

• 胃十二指肠溃疡史，包括慢性溃疡、复发性溃疡、胃肠道出血史。

• 与抗凝药合用（见药物相互作用）。

• 肾功能损害；

• 肝功能损害；

• 布洛芬可能干扰阿司匹林肠溶片的作用。如患者合用阿司匹林和布洛芬，应咨询医生。

• 阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其它过敏反应。危险因素包括支气管哮喘，花粉热，鼻息肉，或慢性呼吸道感染。这也适用于对其它物质有过敏反应的患者（例如皮肤反应、瘙痒、风疹）。

• 由于阿司匹林对血小板聚集的抑制作用可持续数天，可能导致手术中或手术后增加出血。

• 低剂量阿司匹林减少尿酸的消除，可诱发痛风。

• 如未咨询医生，含有阿司匹林的药物不应用于儿童和青少年的伴或不伴发热的病毒感染。某种病毒性疾病，尤其是流感A，B和水痘，可能会发生少见的危及生命的Reye综合症，需立即进行药物治疗。合并应用阿司匹林时发生Reye综合症的风险可能增加，但相关性尚未得以证实。持续地呕吐可能是Reye综合症的信号。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇

几个回顾性流行病学研究中，怀孕的头3个月使用水杨酸盐可能与畸形（颚裂、心脏畸形）危险性升高有关。但现有的资料不足以评估阿司匹林用于长期治疗（剂量大于150mg/天）时导致畸形的可能性。常规治疗剂量时危险性降低。在一项32,000对母子参与的前瞻性研究中，未显示畸形危险性升高。

孕妇服用水杨酸前应审慎权衡利弊；作为预防措施，长期治疗的剂量尽量不超过150mg/天。在妊娠最后3个月，服用高剂量的阿司匹林（大于300mg/天）可能导致孕期延长，母体子宫的收缩受抑和胎儿的心肺毒性（例如动脉导管提前关闭）。

此外，母亲和胎儿的出血风险增加。

分娩前短期服用高剂量阿司匹林可导致胎儿颅内出血，尤其是早产儿。因此所有含有阿司匹林的药物禁用于妊娠最后3个月的妇女，除非在正确的临床专家建议和严密监测下极有限的应用于心血管和产科。

哺乳期妇女

水杨酸盐及降解产物能少量地进入母乳。

目前未发现偶然服用时对婴儿产生不良反应，一般不需停止哺乳。但常规服用或高剂量摄入时，应尽早停止哺乳。

【儿童用药】 如未咨询医生，含有阿司匹林的药物不应用于儿童和青少年的伴或不伴发热的病毒感染。某种病毒性疾病，尤其是流感A，B和水痘，可能会发生少见的危及生命的Reye综合症，需立即进行药物治疗。合并应用阿司匹林时发生Reye综合症的风险可能增加，但相关性尚未得以证实。持续地呕吐可能是Reye综合症的信号。

【老年用药】 老年患者若肾功能下降服用本品易出现不良反应，因此肾功能下降的老年患者应慎用本品。

【药物相互作用】 禁用：

甲氨蝶呤（剂量为15mg/周或更多）：

增加甲氨蝶呤的血液毒性（通过抗炎作用减少甲氨蝶呤的肾清除，并且水杨酸和甲氨蝶呤与血浆蛋白竞争结合）（见禁忌）。

合用时应慎重：

甲氨蝶呤（剂量小于15mg/周）：

增加甲氨蝶呤的血液毒性（通过抗炎作用减少甲氨蝶呤的肾清除，并且水杨酸代替与血浆蛋白结合的甲氨蝶呤）。

布洛芬

合用布洛芬会干扰阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用。具有心血管风险的患者使用布洛芬可使阿司匹林的心血管保护作用受限（见注意事项）。

抗凝血药，如香豆素衍生物、肝素：

增加出血的风险。

高剂量的其它含水杨酸盐的非甾体抗炎药：

由于协同作用，增加溃疡和胃肠道出血的风险。

促尿酸排泄的抗痛风药，如丙磺舒、苯磺唑酮：

降低促尿酸排泄的作用（竞争肾管尿酸的消除）。

地高辛：

由于减少肾清除而增加地高辛的血浆浓度。

抗糖尿病药，例如胰岛素、磺酰脲类：

高剂量阿司匹林具有降血糖作用而增强降糖效果，并且能与磺酰脲类竞争结合血浆蛋白。

利尿药与高剂量的阿司匹林合用：

减少肾前列腺素的合成而降低肾小球滤过。

糖皮质激素，除用于Addison病替代治疗的氢化可的松外：

皮质类固醇治疗过程中减少血液中水杨酸的浓度，并且由于皮质类固醇增加水杨酸的消除，在停止使用皮质类固醇治疗后会增加水杨酸过量的风险。

血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）与高剂量阿司匹林合用：

通过抑制前列腺素而减少肾小球滤过。此外，降低抗高血压的作用。

丙戊酸：

与血浆蛋白竞争结合而增加丙戊酸的毒性。

乙醇：

由于阿司匹林和乙醇的累加效应，增加对胃十二指肠粘膜的损害，并延长出血时间。

【药物过量】

水杨酸盐毒性（剂量大于100mg/kg/天、超过2天可导致毒性）可能致需治疗的慢性中毒，以及潜在的威胁生命的急性中毒（过量），儿童偶然摄入导致中毒。

慢性水杨酸盐中毒可表现为隐性无特异症状。轻度慢性水杨酸盐中毒，或水杨酸反应，通常在大剂量反复服用后发生。症状包括头晕，眩晕，耳鸣，耳聋，出汗，恶心和呕吐，头痛，以及意识错乱，减少剂量后可得以控制。血浆浓度为150-300mg/mL可出现耳鸣。血浆浓度为300mg/mL以上时，可发生更严重的不良反应。

急性中毒的主要特征为严重的酸碱平衡紊乱，可能随年龄和中毒程度不同。儿童常表现为代谢性酸中毒。中毒的严重程度不能仅根据血浆浓度进行评估。胃排空减缓，胃内形成凝结物，或服用肠溶剂型，阿司匹林的吸收可能延迟。阿司匹林中毒的治疗取决于中毒的程度、阶段和临床症状以及相应的治疗规范。主要措施应加速药物的清除以及调节电解质和酸碱平衡。

征兆/症状 表现 治疗措施

轻度至中度中毒洗胃，反复给予活性炭，碱化尿液

呼吸急促、换气过度、呼吸性碱中毒 碱血症，碱性尿 调节体液和电解质平衡

出汗

恶心，呕吐

中度至重度中毒洗胃，反复给予活性炭，碱化尿液，严重者血液透析

呼吸性碱中毒伴代谢性酸中毒 酸血症，酸性尿 调节体液和电解质平衡

高烧调节体液和电解质平衡

呼吸系统：换气过度、非心原性肺水肿、呼吸暂停

心血管系统：心律不齐、低血压、心跳暂停 血压、心电图改变

体液和电解质流失：脱水、少尿至肾功能衰竭 低钾血症、高钠血症、肾功能改变 调节体液和电解质平衡

糖代谢降低、酮血症 高血糖症、低血糖症（尤其儿童 ）、血酮升高

耳鸣、耳聋

胃肠道：胃肠道出血

血液系统：血小板抑制、凝血通路受影响 PT延长、凝血酶原活性降低

神经系统：中毒性脑病和中枢神经系统抑郁，表现为嗜睡、精神错乱、昏迷、癫痫

【药理毒理】

阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板聚集，其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成；由于血小板内这些酶不可再合成，所以此抑制作用尤为显著。阿司匹林对血小板还有其他抑制作用。因此它可广泛应用于心血管疾病。

阿司匹林为酸性非甾体药物，具有解热、镇痛、消炎的特性。通常口服0.3-1g阿司匹林用于缓解疼痛和低热，如感冒和流感，可降低体温和解除关节肌肉疼痛。

阿司匹林也可应用于慢性、急性炎症如风湿性关节炎、骨关节炎、僵直性脊椎炎，一般每天服用4－8g的高剂量可治疗上述疾病。

临床前安全资料

动物试验显示高剂量水杨酸引起肾损害但无其它器官损害。体内和体外试验表明阿司匹林无致畸性和致癌性。水杨酸盐在不同种类的动物可能有致畸性。也有报道称孕期服用可影响孕卵着床，致胚胎毒性和胎毒性，子代学习能力障碍。

【药代动力学】

阿司匹林口服后经胃肠道完全吸收。阿司匹林吸收后迅速降解为主要代谢产物水杨酸。阿司匹林和水杨酸血药浓度的达峰时间分别为10-20分钟和0.3-2小时。由于阿司匹林肠溶片具有抗酸性，所以在酸性胃液不溶解而在碱性肠液溶解。阿司匹林肠溶片相对普通片来说其吸收延迟3-6小时。

阿司匹林和水杨酸均和血浆蛋白紧密结合并迅速分布于全身。水杨酸能进入乳汁和穿过胎盘。

水杨酸主要经肝脏代谢，代谢物为水杨酰尿酸、水杨酚葡糖苷酸、水杨酰葡糖苷酸、龙胆酸、龙胆尿酸。

受肝酶代谢限制，水杨酸的清除为剂量依赖性。因此清除半衰期可从低剂量的2-3小时到高剂量的15小时。水杨酸及其代谢产物主要从肾脏排泄。

【贮藏】

密封、在25℃以下保存。取出后应立即服用。请放在儿童触及不到的地方。

【包装】

铝塑包装

30片/盒

【有效期】

60个月

有效期后请勿使用。

【进口药品注册证号】

H20050059

【生产企业】

Bayer S.p.A.【企业名称】 Bayer S.p.A.

【地址】 Viale Certosa 130, 20156 Milano, Italy

【电话】 +39.02.3978.2254

【传真】 +39.02.3978.2254

【生产地址】

Via Delle Groane, 126, 20024 Garbagnate Milanese MI, Italy【电话】 +39.02.99088.287

【传真】 +39.02.99088.287

【包装企业】

拜耳医药保健有限公司【企业名称】 拜耳医药保健有限公司

【地址】 北京市北京经济技术开发区荣京东街7号

【邮编】 100176

【省份/国家】 北京

【电话】 010 65998282

【药物安全咨询电话】

800-810-1828

【拜耳糖尿病关怀热线】

800-810-0360

Acarbose Tablets-OE18-CNL02

Change No.(06)075/15

【传真】 010 65998181

芬必得

布洛芬缓释胶囊

通用名 布洛芬

化学名 2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸

拼音名 BULUOFEN

英文名 IBUPROFEN

CAS No. 15687-27-1

结构式

分子式 C13H18O2

分子量 206.28

规 格 50mg/片

拉丁名：Spansule Capsulae Ibuprofeni

【别名】

芬必得

【作用和用途】

布洛芬是有效的PG合成酶抑制剂，具有解热镇痛及抗炎作用。用于扭伤、劳损、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。牙痛和术后疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎以及其他血清阴性(非类风湿性)关节疾病。

【用法】

成人及12岁以上儿童：每日服用2次(早、晚各一次)每次1-2粒

【不良反应】

本品耐受性良好、副作用低，一般为肠、胃部不适或皮疹、头痛、耳鸣。

【注意事项】

肠胃病患者慎用、有支气管哮喘病史患者，可能会引起支气管痉挛、并用抗凝血剂的患者，应随时监测其凝血酶原时间，孕妇及哺乳期妇女慎用，心功能不全及高血压患者慎用，过量服用可能引起头痛、呕吐、倦睡、低血压停药后即可自行消失。

[其他名称] 异丁苯丙酸，异丁洛芬，拔怒风，芬必得。

[适应症] 本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全明确，可能是通过抑制前列腺素或其他刺激性递质的合成而在炎症组织局部发挥作用。

本品适用于解热，减轻中度疼痛如关节炎、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛、感冒及流感症状。

[不良反应] 偶见轻度消化不良、皮疹、胃肠道溃疡及出血，氨基转移酶升高。

[注意事项]

（1）对阿司匹林或其他非甾体类消炎药过敏者，对本品有交叉过敏反应。

（2）孕妇及哺乳期妇女慎用。

（3）对患有哮喘、心功能不全、高血压、血友病及其他出血性疾病、消化道溃疡、肾功能不全者慎用。

[禁忌症]

（1）对阿司匹林或其他甾体药物严重过敏者禁用。

（2）对鼻息肉综合症及血管水肿患者禁用。

[警告] 用药期间如出现胃肠道出血，肝、肾功能损害、视力障碍、血象异常以及过敏反应等情况，应立即停药，去医院请医生诊治。

[药物相互作用]

（1）饮酒和与其他非甾体抗炎药同时使用，会增加胃肠道副作用，也有引起溃疡的危险性。

（2）与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，不能增加疗效，而胃肠道副作用及出血倾向发生率增高。

（3）与抗凝血药同用，增加出血危险。

（4）本品可增强抗糖尿病药物作用；降低抗高血压药物的降压作用；与皮质激素类同用，可明显地减缓炎症症状。

（5）不宜与甲氨蝶呤同用，以防中毒。

（6）与丙磺舒和维拉帕米、硝苯地平同用时，要注意降低剂量；与地高辛同用时，注意调整地高辛剂量。

[用法用量]

口服：成人每次200毫克，每日1～3次，每日最多不超过800毫克；缓释剂可每次300毫克，每日1～2次。

儿童每日1～3次，1岁以下每次20～30毫克；1～3岁每次60毫克；4～6岁每次100毫克；7～9岁每次150毫克；10～12岁每次180毫克；12岁以上每次200毫克。

外用：5%，每日3次。

[剂型] 片，缓释片，缓释胶囊，颗粒剂，口服液，栓，乳膏，搽剂，复方。

【药代动力学】口服易吸收，与食物同服时吸收减慢，但吸收量不减少。与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。血浆蛋白结合率为99％。服药后1.2-2.1小时血药浓度达峰值，用量200mg，血药浓度为22-27μg/ml，用量400mg时为23－45μg/ml，用量600mg时为43－57μg/ml。一次给药后T1／2一般为1.8-2小时。服药5小时后关节液浓度与血药浓度相等，以后的12小时内关节液浓度高于血浆浓度。本品在肝内代谢，60％－90％经肾由尿排出，100％于24小时内排出，其中约1％为原形物，一部分随粪便排出。

【药理毒理】布洛芬是有效的环氧合酶抑制剂，具有解热、镇痛及抗炎作用。

【规格】0.3g

【贮藏】遮光，在阴凉干燥处保存。

英文名称:Aspirin

英文别名:Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate、2-Acetoxybenzoic acid

(中文)普通命名法:乙酰水杨酸,邻乙酰水杨酸

(中文)系统命名法:2-(乙酰氧基)苯甲酸

(英文)普通命名法:acetylsalicylic acid

CAS登录号:50-78-2

EINECS登录号:200-064-1

水溶性: 3.3g/L(20℃)

性质描述: 白色针状或板状结晶或粉末.熔点135℃.无气味,微带酸味.在干燥空气中稳定,在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸.能溶于乙醇,乙醚和氯仿,微溶于水,在氢氧化碱溶液或碳酸碱溶液中能溶解,但同时分解.该品1g能溶于300ml水5ml醇10-15ml醚或17ml氯仿.

安全说明: S26:万一接触眼睛,立即使用大量清水冲洗并送医诊治S36/37/39:穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩.

危险品标志: Xn:有害物质

危险类别码: R22:吞咽有害R36/37/38:对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用.

危险品运输编号: UN1851

产品应用: 是应用最早,最广和最普通解热镇痛药抗风湿药.具有解热、镇痛、抗炎、抗风温和抗血小板聚集等多方面的药理作用,发挥药效迅速,药效肯定,超剂量易于诊断和处理,很少发生过敏反应.常用于感冒发热,头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等.是《国家基本药物目录》列入的品种乙酰水杨酸也是其他药物的中间体.

生产方法及其他: 水杨酸乙酰化而得:在反应罐中加乙酐(加料量为水杨酸总量的0.7889倍),再加入三分之二量的水杨酸,搅拌升温,在81-82℃反应40-60min.降温至81-82℃保温反应2h.检查游离水杨酸合格后,降温至13℃,析出结晶,甩滤,水洗甩干,于65-70℃气流干燥,得乙酰水杨酸.

药品简介

早在1853年夏尔,弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸,但没能引起人们的重视1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成,并为他父亲治疗风湿关节炎,疗效极好1899年由德莱塞介绍到临床,并取名为阿司匹林(Aspirin).到目前为止,阿司匹林已应用百年,成为医药史上三大经典药物之一,至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,也是作为比较和评价其他药物的标准制剂.在体内具有抗血栓的作用,它能抑制血小板的释放反应,抑制血小板的聚集,这与TXA2生成的减少有关. 临床上用于预防心脑血管疾病的发作.

阿司匹林于1898年上市,近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用,于是重新引起了人们极大的兴趣.将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化,使其高分子化,所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效.

根据文献记载,都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼,但这项发明中,起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林. 阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间.1934年,费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林.当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期,对犹太人的迫害已经愈演愈烈.在这种情况下,狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实,于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上,为他们的"大日耳曼民族优越论"贴金.纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴,还把他关进了集中营.第二次世界大战结束后,大约在1949年前后,阿图尔·艾兴格林又提出这个问题,但不久他就去世了.从此这事便石沉大海. 英国医学家、史学家瓦尔特·斯尼德几经周折获得德国拜尔公司的特许,查阅了拜尔公司实验室的全部档案,终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目.他指出:在阿司匹林的发明中,阿图尔·艾兴格林功不可没.事实是在1897年,费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质,但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下,并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的.

2010版中国药典修订内容

阿司匹林

Asipilin

Aspirin

书页号:中国药典2005版—283

【删除】

鉴别(2)

【修订】

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相检测波长为303nm.理论板数按水杨酸峰计算不低于5000,阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求.

供试品溶液的制备 取本品约100mg,精密称定,置10ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,即得(临用前新配).

对照品溶液的制备 取水杨酸对照品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解,并稀释至刻度,摇匀精密量取5ml,置50ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,即得.

测定法 立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图.供试品溶液色谱图中如显水杨酸色谱峰,按外标法以峰面积计算供试品中水杨酸含量,含水杨酸不得过0.1%.

【增订】

有关物质 照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定.

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相A,乙腈为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱检测波长为276nm.阿司匹林峰的保留时间约为8分钟,理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000,阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求.

时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)

测定法 取本品约0.1g,精密称定,置10ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,即得供试品溶液精密量取供试品溶液1ml,置200ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,即得对照溶液精密量取对照溶液10ml,置100ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,即得灵敏度试验溶液.分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图.供试品溶液色谱图中如显杂质峰,除小于灵敏度试验溶液中阿司匹林主峰面积的单个杂质峰、溶剂峰及水杨酸峰不计外,其余各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积(0.5%).

干燥失重 取本品,置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L).

适用病症

本药临床可用于下列情况.

【临床治疗】

对于植物神经紊乱引起的头痛,目前临床上面较常使用的方法是使用西药阿司匹林进行治疗,该药通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果,但是长期服用对身体有较大伤害,如患者产生药物依赖性,应尽量酌减使用并同时采用中药治疗,如中国医科大学研制的中药百眠安等,会有较为显著持久的疗效.另外,失眠患者应该培养起较好的生活习惯,如晚饭后多散步,平常多运动等等,这些对于患者的恢复均有很好的帮助.

镇痛、解热

该药对钝痛的作用,优于对锐痛的作用.故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛,如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒、流感等退热.本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛、发热的病因,故需同时应用其他药物参因治疗.

消炎、抗风湿

阿司匹林为治疗风湿热的首选药物,用药后可解热、减轻炎症,使关节症状好转,血沉下降,但不能去除风湿的基本病理改变,也不能预防心脏损害及其他合并症.如已有明显心肌炎,一般都主张先用肾上腺皮质激素,在风湿症状控制之后、停用激素之前,加用本品治疗,以减少停用激素后引起的反跳现象.

关节炎

除风湿性关节炎外, 本品也用于治疗类风湿性关节炎,可改善症状,为进一步治疗创造条件.此外,本品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛,也能缓解症状.

抗血栓

本品对血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成, 临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成.也可用于治疗不稳定型心绞痛.

患川崎病的患儿应用阿斯匹林,目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成

预防消化道肿瘤

长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率.

用法用量

注意:应与食物同服或用水冲服,以减少对胃肠的刺激

成人常用量口服

①解热、镇痛,一次0.3—0.6g,一日3次,必要时每4小时1次

②抗风湿,一日3—5g(急性风湿热可用到7~8g),分 4次口服

③抑制血小板聚集,尚无明确用量,多数主张应用小剂量,如50—150mg,每24小时 1次

④治疗胆道蛔虫病,一次1g,一日2—3次,连用2—3日阵发性绞疼停止 24小时后停用,然后进行驱虫治疗

小儿常用量口服

①解热、镇痛,每日按体表面积1.5g/平方米,分4~6次口服,或每次按体重5—10mg/kg,或每次每岁60mg,必要时4~6小时1次

②抗风湿,每日按体重80~100mg/kg,分3—4次服,如1—2周未获疗效,可根据血药浓度调整用量.有些病例需增至每日130mg/kg.

③小儿用于皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病),开始每日按体重80—100mg/kg,分3—4次服,热退2—3天后改为每日30mg/kg,分2—4次服,连服2月或更久,血小板增多、血液呈高凝状态期间,每日5—10mg/kg,1次顿服.

④预防血栓、动脉粥样硬化及心肌梗塞:0.3/次,一日1次预防暂时性脑缺血,每次0.6g,一日2次.

⑤治疗胆道蛔虫:每次1g,一日2-3次,连服2-3日.

⑥治疗X线照射或放疗引起的腹泻,每次服0.6-0.9g,一日4次.

⑦治足癣,先用温开水或1:5000高锰酸钾溶液洗涤,然后本品粉末撒布患处,一般2-4次可愈.水杨酸类早晨给药达峰时间长,半衰期长,晚间相反.合理给药应早晨用量略增加.晚间加服一次.

部分疾病患者的用法及最佳用量

①在预防瓣脑性心脏病发生全身性动脉栓塞方面,单独应用阿司匹林无效,但与双嘧达莫合用,可加强小剂量双嘧达莫的效果.

②避免和糖皮质激素合用避免与香豆素类抗凝药、降血糖药氨甲蝶呤、巴比妥类、苯胺类等合用.

③饭后服.美国胸科医师学会抗栓和溶栓治疗学会(ACCP)的循证指南指出,使用阿司匹林预防心肌梗死、脑卒中和血管性死亡,患者应根据病情,使用最佳剂量.

大量的临床试验显示,对大部分病人来说,包括慢性稳定性或不稳定心绞痛患者,阿司匹林75mg/日可有效降低发生急性心肌梗死和死亡的危险.这一剂量也可降低一过性脑缺血发作患者脑卒中和死亡的发生率.欧洲一项脑卒中预防研究显示,既往有一过性脑缺血发作和脑卒中病史的患者使用阿司匹林25mg,每日2次,即50mg/日可降低脑卒中或死亡的危险.临床实践证明,患者即使服用比表中剂量更高的阿司匹林,疗效不会进一步增加,但副作用的发生却大大增加.因此在治疗各种血栓性疾病中,患者应该使用最小的有效剂量,亦即长期应用50—160mg/日,以达到最大疗效,而毒副作用则减至最小,这才是患者服用阿司匹林的最佳剂量.

不良反应

一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应.但长期大量用药(如治疗风湿热)、尤其是当药物血浓度>200μg/ml时则较易出现副作用.血浓度愈高,副作用愈明显.

较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃粘膜直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率 3—9%).

较少见或很少见的有(发生率<3%)

①胃肠道出血或溃疡,表现为血性或柏油样便,胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物,多见于大剂量服药患者据报道每天服用 4—6g者有 70%每天出血 3—10ml,有溃疡形成者出血量可更多,并可引起失血性贫血服用肠溶片剂很少有胃肠刺激反应

②支气管痉挛性过敏反应,表现为呼吸短促、呼吸困难或哮喘、胸闷

③皮肤过敏反应,表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等

④肝、肾功能损害,与剂量大小有关,尤其是剂量过大使血药浓度达 250μg/ml时易发生.损害均是可逆性的,停药后可恢复.

过敏反应

特异体质者服用此药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应,其发生率约为20%,多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者.哮喘大多严重而持久,这是因为阿司匹林抑制了环氧化酶之后,堆积的花生四烯酸经另一途径生成了大量的过敏介质所造成的,可伴有荨麻疹或喉头水肿,用皮质激素有效,但常规抗过敏药肾上腺素的疗效不佳.这种现象的具体机制还不十分清楚.可能这些人对阿司匹林具有特异的药理反应.

胃黏膜损伤

阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等.多数患者服中等剂量阿司匹林数天,即见大便隐血试验阳性长期服用本药者溃疡病发率高.笔者曾遇1例患者因高热口服阿司匹林0.6g/次,每日2次,3日后呕血500ml.除药物的酸性直接致胃黏膜损伤外,注射用药亦可发生.阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层,破坏脂蛋白膜的保护作用,于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞,致毛细血管破损而出血.近来发现前列腺素对于维护胃黏膜具有一定的作用,而阿司匹林已证明能阻止前列腺