吲哚不成盐酸盐的原因
盐是防腐剂,主要原因是盐能牢牢锁住水分子,让微生物不能利用水分子,酶在缺水状态下就无法发挥活性。人的肠道对钠离子是百分百吸收,大量钠离子进入血液,会导致晶体渗透压升高,组织内 的水就会向血管内移动,而造成身体最外层的皮肤缺水,用个形象的比喻,人吃太多的盐会把自己做成腌萝卜的样子,外表脱水,皱巴巴的。
吲哚乙酸的配制方法:
由吲哚、甲醛与氰化钾在150℃,0.9~1MPa下反应生成3-吲哚乙腈,再在氢氧化钾作用下水解生成。 或由吲哚与羟基乙酸反应而得。在3L不锈钢高压釜中,加入270g(4.1mol)85%在氢氧化钾,351g(3mol)吲哚,然后慢慢地加入360g(3.3mol)70%的羟基乙酸水溶液。密闭加热至250℃,搅拌18h。冷却至50℃以下,加入500ml水,再在100℃搅拌30min以溶解吲哚3-乙酸钾。冷却至25℃,将高压釜物料倒入水中,加水至总体积为3L。用500ml乙醚萃取,分取水层,在20-30℃加盐酸酸化,析出吲哚-3-乙酸沉淀。过滤,冷水洗涤,避光干燥,得产品455-490g。
原理:细菌分解蛋白胨中的色氨酸,生成吲哚(靛基质),经与试剂中的对位二甲基氨基苯甲醛作用,生成玫瑰吲哚。
培养基:邓亨氏蛋白胨溶液
试剂:常用下述两种。
1.欧立希氏(Ebrlich′s)吲哚试剂
对位二甲基氨基苯甲醛(P-dimethyl aminobenzaldehyde) 1g
纯乙醇 95ml
浓盐酸 20ml
先以乙醇溶解试剂,后加盐酸,要避光保存。
2.Kovacs试剂
对位二甲基氨基苯甲醛5g
戊醇(聚异戊醇)75g
浓盐酸 25ml
方法:以接种环接种待试细菌的新鲜斜面培养物于邓亨氏蛋白胨溶液中, 37℃培养24~48小时后(可延长4~5天)。于培养液中加入戊醇或二甲苯2~3ml,摇匀,静置片刻后,沿试管壁加入试剂2毫升。在戊醇或二甲苯下面的液体变红色者为阳性反应。
也可将一指头大的脱脂棉,滴上两滴欧立希氏试剂,再在同处加滴两滴高硫酸钾(K2S2O4)饱和水溶液,置于含培养液的被检试管中,离液面约半寸,置烧杯内水浴煮沸为止,脱脂棉上出现红色为阳性。此法略繁,但省试剂且准确,因为将试剂加到液体中,吲哚和粪臭素均呈阳性,而用此法,只是吲哚(它能挥发)呈阳性反应。
亦可以滤纸片浸湿1%的二甲基苯丙烯甲醛的10%浓HCl溶液,然后以接种环刮取一环琼脂的纯培养物涂布于该滤纸上。
细菌涂印周围呈蓝色者为阳性,细菌涂印周围无色泽变化或淡黄色者为阴性。
厌氧菌用蛋白胨水
蛋白胨 20g
葡萄糖 10g
硫乙醇酸钠 1g
Na2HPO4(无水) 2g
琼脂 1g
蒸馏水 1000ml
加热溶解,调整pH至7.4~7.6,过滤,分装小试管,15磅高压15分钟。
增加吲哚美辛溶解度的方法:干燥的盐酸或硫酸重氮盐一般极不稳定,受热或震动是容易发生爆炸,而在低温的水溶液中则比较稳定。一般反应条件是0-5摄氏度。
吲哚美辛为非甾体抗炎药,是一种前列腺素合成抑制剂。自60年代问世以来,主要应用于骨、关节等疾病的治疗。近年来随着研究的深入,其应用范围不断的扩大。由于该药对胃肠道刺激和中枢神经系统的不良反应,使10%~20%的病人不能坚持接受治疗。
药效特点
具有减轻免疫反应、止泻和增加抗菌药物组织血药浓度,改善精液品质等特点;在治疗高热性疾病较扑热息痛强10~20倍,吲哚美辛钠可携带某些抗生素如氟苯尼考、头孢类抗生素、强力霉素等优先到达畜禽感染部位,并高浓度地聚集,改善局部组织血流量和迅速减少纤维素性炎性渗出物渗出;在止泻方面,可辅助抗生素类治疗多种原因引起的腹泻类疾病。
以上内容参考:百度百科-吲哚美辛钠
盐酸氨基葡萄糖胶囊含有氨基葡萄糖成分,属解热镇痛抗炎药,与美洛昔康同属一类,两者合用可能通过协同作用(药效叠加)而增加胃肠道溃疡和出血的可能性,建议根据具体病情选用一种。如果是从医院开的处方,可询问大夫怎样更改治疗方案。
目前没有资料与事实证明甲亢与这三种药有实质关联,它们的药理作用也与甲亢无禁用慎用情况,此种病症可忽略,但若合并其它的药,建议首先咨询药师。
用药剂量医师会根据病情及身体状况安排用药剂量,限于您给出的病情病史稍微简略,我不能给您一个具体的参考剂量,若为老年人,建议给药剂量依据肌酐清除率计算。
yǐn duǒ měi xīn
2 英文参考indometacin [朗道汉英字典]
antifani,antinfan,indomethacin [湘雅医学专业词典]
3 国家基本药物与吲哚美辛有关的国家基本药物零售指导价格信息
序号 基本药物目录序号 药品名称 剂型 规格 单位 零售指
导价格 类别 备注 435 51 吲哚美辛 栓剂 100mg 枚 0.38 化学药品和生物制品部分 * 436 51 吲哚美辛 栓剂 25mg 枚 0.13 化学药品和生物制品部分
注:
1、表中备注栏标注“*”的为代表品。
2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的,该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。
4 吲哚美辛药典标准4.1 品名4.1.1 中文名吲哚美辛
4.1.2 汉语拼音Yinduomeixin
4.1.3 英文名Indometacin
4.2 结构式4.3 分子式与分子量
C19H16ClNO4 357.79
4.4 来源(名称)、含量(效价)本品为2甲基1(4氯苯甲酰基)5甲氧基1H吲哚3乙酸。按干燥品计算,含C19H16ClNO4不得少于99.0%。
4.5 性状本品为类白色至微黄色结晶性粉末;几乎无臭,无味。
本品在丙酮中溶解,在甲醇、乙醇、三氯甲烷或乙醚中略溶,在甲苯中极微溶解,在水中几乎不溶。
4.5.1 熔点本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为158~162℃。
4.5.2 吸收系数取本品50mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇50ml,振摇使溶解,用磷酸盐缓冲液(pH 7.2)稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置100ml量瓶中,用磷酸盐缓冲液(pH 7.2)甲醇(1:1)溶液稀释至刻度,摇匀。照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在320nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为185~200。
4.6 鉴别(1)取本品约10mg,加水10ml与20%氢氧化钠溶液2滴使溶解;取溶液1ml,加0.03%重铬酸钾溶液0.3ml,加热至沸,放冷,加硫酸2~3滴,置水浴上缓缓加热,应显紫色;另取溶液1ml,加0.1%亚硝酸钠溶液0.3ml,加热至沸,放冷,加盐酸0.5ml,应显绿色,放置后,渐变黄色。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》193图)一致。
4.7 检查4.7.1 氯化物取本品0.30g,加水25ml,强力振摇3分钟,滤过,取滤液依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
4.7.2 有关物质取本品约50mg,置100ml量瓶中,加甲醇适量,振摇使吲哚美辛溶解,用甲醇稀释至刻度,摇匀,取5ml,置25ml量瓶中,用50%甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用50%甲醇溶液稀释至刻度,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.1mol/L冰醋酸溶液-乙腈(50:50)为流动相;检测波长为228nm。理论板数按吲哚美辛峰计算不低于2000,吲哚美辛峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液50μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;精密量取供试品溶液与对照溶液各50μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%)。
4.7.3 干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
4.7.4 炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
4.7.5 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅶ H第二法),含重金属不得过百万分之十。
4.8 含量测定取本品约0.5g,精密称定,加乙醇30ml,微温使溶解,放冷,加水20ml,加酚酞指示液7~8滴,迅速用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于35.78mg的C19H16ClNO4。
4.9 类别解热镇痛非甾体抗炎药。
4.10 贮藏遮光,密封保存。
4.11 制剂(1)吲哚美辛肠溶片 (2)吲哚美辛乳膏 (3)吲哚美辛贴片 (4)吲哚美辛栓 (5)吲哚美辛胶囊 (6)吲哚美辛搽剂
4.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
5 吲哚美辛说明书5.1 药品名称吲哚美辛
5.2 英文名称Indometacin ,Indometacin,Amuno, Confortid, INTEBEN, Indocin
5.3 吲哚美辛的别名消炎痛;久保新;美达新;意施丁;茚甲新;艾狄多新;运动派士;吲哚新;Artinfan;Indomee;Indocid
5.4 分类神经系统药物 >解热镇痛非甾体抗炎药
5.5 剂型1.片剂:25mg;
2.肠溶片:25mg;
3.控释片:25mg,50mg,75mg;
4.胶囊:25mg;
5.控释胶囊:25mg;
6.栓剂:25mg,50mg,100mg;
7.搽剂:1.5%,5ml,10ml;
8.乳膏剂:1%。
9.胶丸:25mg、75mg;
10.针剂:1mg,10mg,20mg.
5.6 吲哚美辛的药理作用吲哚美辛为非甾体类抗炎药,具有抗炎、解热及镇痛作用,其作用机制为通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成,以及制止炎症组织痛觉神经冲动的形成,抑制炎性反应,包括抑制白细胞的趋化作用及溶酶体酶的释放等。吲哚美辛还作用于下视丘体温调节中枢,引起外周血管扩张及出汗,使散热增加,而产生退热作用。这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。吲哚美辛全身应用眼内浓度低,滴眼剂眼内通透性良好,通常选用油剂。
5.7 吲哚美辛的药代动力学吲哚美辛口服吸收完全而迅速,口服生物利用度约98%,服药后3h血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率为90%,t1/2为2~3h,主要经肝脏代谢为去甲基化物和去氯苯甲酰化物。60%从肾脏排泄,其中10%~20%以药物原形排出;33%从胆汁排泄,其中1.5%为原形药;少部分从粪便排出,在乳汁中也有排出。早产新生儿口服吲哚美辛吸收差且不完全。含铝和镁的抗酸剂可减慢其吸收。直肠给药更易吸收,1~4h达血药浓度峰值,吲哚美辛不能被透析清除。
5.8 吲哚美辛的适应证1.解热、缓解炎性疼痛作用明显,故可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛;也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等。
2.能抗血小板聚集,故可防止血栓形成,但疗效不如乙酰水杨酸。
3.治疗Behcet综合征,退热效果好;用于Batter综合征,疗效尤为显著。
4.用于胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛有效;对偏头痛也有一定疗效,也可用于月经痛。
5.吲哚美辛与抗病毒药物合用,可减少单纯疱疹病毒角膜炎的反应及复发率;对蚕食性角膜溃疡、卡他性角结膜炎、流行性角结膜炎可缓解症状、减轻充血、促进愈合。
6.对各种原因引起的角膜新生血管形成,具有抑制作用。
7..可减轻巩膜炎及巩膜外层炎的充血及疼痛。
8..缓解各种眼部损伤的组织水肿及疼痛,包括眼部机械性、化学性及激光、手术治疗。
9..能减少或阻止白内障术后黄斑水肿的发生。
5.9 吲哚美辛的禁忌证1.吲哚美辛与阿司匹林有交叉过敏。由于阿司匹林过敏引起的喘息患者,应用吲哚美辛时可引起支气管痉挛。对于其他非甾体类抗炎药过敏者也可能对吲哚美辛过敏。
2.对吲哚美辛、阿司匹林或其他非甾体类抗炎药过敏者禁用。
3.因过敏性鼻炎或哮喘患者对吲哚美辛较易发生过敏,甚至可引起严重的急性周身性过敏反应,故忌用。
4.因吲哚美辛用于妊娠后期3个月时,可使胎儿动脉导管闭锁引起持续性肺动脉高血压,故孕妇禁用。
5.吲哚美辛可自乳汁排出,对婴儿可引起毒副反应,哺乳期妇女禁用。
6.溃疡病、震颤麻痹、精神病、癫痫、支气管哮喘患者,肾功能不全者禁用。
7.吲哚美辛经肝脏代谢,经肾脏排泄,对肝肾均有一定毒性,肝、肾功能不全时应慎用或禁用。
5.10 注意事项1.(1)14岁以下儿童,尤其是早产儿。(2)震颤麻痹,癫痫、帕金森症及精神病。吲哚美辛可使上述疾病加重。(3)心功能不全、高血压。吲哚美辛能导致水钠潴留。(4)血友病及其他出血性疾病。因吲哚美辛可使出血时间延长,加重出血倾向。(5)再生障碍性贫血、粒细胞减少等造血系统疾病。因吲哚美辛对造血系统有抑制作用。
2.药物对儿童的影响:儿童对吲哚美辛较敏感,有用吲哚美辛后因激发潜在性感染而死亡者。早产儿和幼童吲哚美辛代谢缓慢,药效学也不同,表现为较长的半衰期(18~28h),据此可以解释吲哚美辛对幼儿血小板聚集的抑制作用较强。应用吲哚美辛以诱导幼儿动脉导管闭锁时,会产生严重的全身性中毒反应,如肾毒性反应伴有蛋白尿和血尿、腹部膨胀、出血性肠炎和坏死性小肠结肠炎。
3.药物对老人的影响:老年人易发生中枢神经系统毒性作用和胃毒性作用,应慎用。
4.药物对妊娠的影响:吲哚美辛用于妊娠后期3个月时,可使胎儿动脉导管闭锁引起持续性肺动脉高血压。
5.药物对哺乳的影响:因吲哚美辛可自乳汁排出,对婴儿可引起毒副反应。
6.药物对检验值或诊断的影响:(1)吲哚美辛因对血小板聚集有抑制作用,可使出血时间延长,停药后此作用可持续1天。(2)用药期间血尿素氮及血肌酐含量常增高。
7.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)血象及肝、肾功能。(2)长期用药者应定期进行眼科检查,吲哚美辛能导致角膜沉着、视网膜改变(包括黄斑病变)。遇有视力模糊时应立即作眼科检查。
8.应先用最小有效量,因用量过大(尤其是每天超过150~200mg时)容易引起毒性反应,而治疗效果并不相应增加。
9.用药期间应注意观察(尤其是老年患者),防止严重不良反应发生,一旦发生明显的不良反应,应即停药。
10.早产儿大剂量使用吲哚美辛非常危险,14岁以下小儿一般不宜使用吲哚美辛,如必须应用时应对患儿密切监护,以防止不良反应的发生。
11.为减少药物对胃肠道的 *** ,吲哚美辛宜于饭后服用或与食物或制酸药同服。饭后闭吲哚美辛胶囊可减少胃肠道反应。
12.吲哚美辛用于治疗关节炎时,因不能控制疾病过程的进展,故常需同时应用皮质激素类或其他能使疾病过程改善的药物。由于吲哚美辛的毒副反应较大,治疗上一般不作首选用药,仅在其他非甾体类抗炎药无效时才考虑应用。
13.吲哚美辛1次服6.25mg或12.5mg即可迅速大幅度退热,故应防止大汗和虚脱,补充足量液体。
5.11 吲哚美辛的不良反应1.胃肠道反应:恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻,诱发和加重溃疡,甚至造成出血或穿孔;
2.中枢神经系统反应:头痛、眩晕、困倦等发生率较高,偶有精神失常;
3.造血系统反应:粒细胞减少、溶血或再生障碍性贫血、紫癜、骨髓抑制及血小板减少等,但罕见;
4.皮肤及过敏反应:表现为瘙痒、荨麻疹、结节性红斑、血管性水肿、“阿司匹林”哮喘、呼吸困难、急性呼吸抑制、血压急剧下降等。
5.局部点眼有 *** 感,烧灼感,混悬液比油溶液 *** 性小。
6.肝脏毒性:引起黄疸、肝酶增高。
7.肾毒性:与甲氨蝶呤合用可增加肾功能损害等。
5.12 吲哚美辛的用法用量1.普通片剂25mg,每天2~3次,饭时或饭后服。必要时可增至每天100~150mg,每天3~4次;口服控释胶囊25mg,每天2次,必要时可增至50mg,每天2次。
2.治疗急性痛风:成人口服50mg,每天3~4次。
3.喷雾剂外用:可根据需要每天喷擦患处局部数次,喷后立即以附带的钢球 *** 患处,以加速血液循环,加快减轻疼痛。注意不可将喷雾剂用于破损伤口、面部、眼睛及黏膜组织;儿童易过敏,不宜使用;喷药后不必用绷带包扎患处。
4.治疗早产婴婴儿的动脉导管未闭:(1)采用胃管纳入,用吲哚美辛0.1~0.3mg/kg,鼻饲,每8小时1次,一般用药2~3次。用药后20~30h可使动脉导管关闭;(2)国外资料采用吲哚美辛钠盐,用药3次,两个间隔时间为12h和24h,药物用注射用水或不含防腐剂的0.9%氯化钠注射剂配制,于5~10秒钟内静脉注射。剂量以吲哚美辛基质计,出生不到48h的早产儿,第1次给予200μg/kg,继后的2次各给100μg/kg;出生2~7天者,3次均给予200μg/kg;大于7天者,第1次200μg/kg,继后2次各用250μg/kg;在疗程后48h如导管仍开放或已闭再开放,可重复一个疗程。如仍无效,应考虑手术。
5.口服:(1)抗风湿:初次剂量每次25~50mg,每天2~4次,饭时或饭后立即服。如耐受好,每天用量可每周递增25~50mg,每天最大量不应超过200mg。关节炎患者如有持续性夜间疼痛或晨起时关节僵硬,可将全日量100mg于睡前给予。(2)抗痛风:初量每次100mg,继之50mg,每天3次,直到疼痛缓解,然后逐渐减量,直至停药。(3)退热:每次25~50mg,每天3~4次。
6.直肠给药:每次50mg,每天50~100mg,体弱患者、老年人适当减量。
7.治疗甲状腺炎:每次25mg,每天3次,饭时或饭后服用。
8.治疗关节炎:如无不良反应,剂量可加至125~150mg。如有胃肠道反应者,可改用胶丸剂或栓剂。
9.点眼:0.25%~1%混悬液或油溶液点眼,每天3~4次。
10.结膜下注射:100mg。
5.13 药物相互作用1.与乙醇或其他消炎药(皮质激素及非甾体抗炎药)并用时,消化道溃疡的发病率增高;
2.与阿司匹林或其他水杨酸盐并用时,疗效并不加强,而胃肠道不良反应明显增多;
3.与呋塞米(呋喃苯胺酸)并用时,可减弱后者排钠及抗高血压作用;
4.与肝素或其他抗凝药合用时,吲哚美辛可抑制血小板聚集,增加出血的可能性;
5.与丙磺舒并用时,由于后者抑制吲哚美辛在肾脏的排泄,使药效增强,毒性也相应加大,故吲哚美辛应减量;
6.与锂盐并用时,可减少锂盐自尿排泄,使其血药浓度相应升高,毒性加大,应监测锂盐的血药浓度,调整剂量;
7.与磺胺类药物并用时,吲哚美辛可使磺胺类血药浓度增高,作用增强;
8.有报道,吲哚美辛与氨苯蝶啶合用,可引起肾功能损害。
9.与口服降糖药合用,可加强降糖效应,须调整降糖药剂量。
10.与乙酰氨基酚长期合用,可增加肾脏毒性。
11.与皮质激素合用,可增加胃溃疡出出血。
12.与肝素合用可增加出血倾向。
13.与硝苯地平合用,可使后者药浓度增加。
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