长春碱的简介
药物名称:长春碱
药物别名:,Vincaleukoblastine,VLB
英文别名 (+)-CATHRANTHINE
EINECS 219-586-6
分子量 810.97
性状:常溶于硫酸盐,为白色或类白色结晶性粉末,无臭,有引湿性,遇光或热变黄。不溶于水。
【别名】 醛基长春碱新长春碱硫酸盐 ,安可平,新长春碱,长春醛碱,长春新碱
【外文名】Vincristine ,VCR, NSC-67574, Oncovin
【适应症】
1.对各类型的急性白血病均有效,尤其是急性淋巴细胞白血病疗效突出,般作缓解诱导剂使用 2.对恶性淋巴瘤疗效也较好,但对何杰金病不如长春碱。 3.绒毛膜上皮癌、乳腺癌、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、尤文瘤、脑瘤、平滑肌肉瘤及宫颈癌等均有一定疗效。
【用量用法】
1.静脉给药:成人每平方米体表面积1.4mg(一般1~2mg),儿童每千克体重75μg,每周1次静注或冲入。也可由较小剂量开始逐渐加量,或将1周剂量分为2次注射。 2.胸腹腔内注射:每次1~3mg,用等渗盐水20~30ml稀释后注入。
【注意事项】
1.与长春碱相近,但对神经系统毒性较突出,在用药6~3周出现,有的病人可有运动障碍,骨髓抑制和胃肠道反应较轻,亦有局部 *** 作用如药液外漏可引起局部组织坏死。 2.除周围神经失调外,尚能发生植物性神经受累,便秘、腹痛常发生, *** 和泻药治疗有效。 3.本品能促进抗利尿激素的释放(低血钠症很少见),可增加肝脏毒性。
【规格】 针剂硫酸长春新碱:每支0.5mg、1mg。
【外文名】Vindesine ,VDS,Eldisine
【适应症】
1.肺癌,本品对非小细胞肺癌有效率23%,对治疗比较困难的肺腺癌有效率达29%,是当比较突出的药物与阿霉素及环磷酰胺并用,或与顺氯氨铂及环磷酰胺并用,有效率在35%~43%。 2.恶性淋巴瘤,对何杰金病和非何杰金淋巴瘤都有相当疗效。在长春新碱因神经系统毒性不能使用时,可作为第二线药物。 3.乳腺癌,单用对晚期乳腺癌的有效率为23%~31%,与阿霉素并用有效率达69%。 4.食管癌:与顺氯氨铂、博来霉素并用(PVB方案)有效率可超过50%,成为当前很地区首选的方案。 5.恶性黑色素瘤,单用对恶性黑色素瘤的有效率为16%~30%,与氮烯咪胺、顺氯氨铂及博来霉素并用,疗效可有定提高。 6.对白血病、生殖细胞肿瘤、头颈部癌、卵巢癌和软组织肉瘤,也有一定疗效。
【用量用法】
静注或连续24小时以上静滴:连续滴注的方法:将药物溶于等渗盐水2000ml中缓慢滴注。常用剂量为每平方米体表面积3mg,每周给药1次,4~6周为1疗程。
【注意事项】
1.毒性介于长春碱与长春新碱之间。神经毒性只有长春新碱的1/2; 2.骨髓抑制较长春碱轻,但较长春新碱强。本品常引起白细胞减少,但严重的白细胞减少并不多见,对血小板影响不明显。 3.神经毒性主要表现为感觉异常、深腱反射消失或降低、肌肉疼痛和肌无力。神经毒性与剂量有关,停药后可逐渐恢复。 4.便秘、脱发、贫血、发热、静脉炎也常见。
【规格】 针剂长春花碱山胺:每支4mg(冷冻干燥粉,内装甘露醇20mg)。
【VELBE(Vinblastini sulfas)适应症】
含有硫酸长春碱。VELBE是一种细胞毒性药物。细胞毒性药物杀死分裂的细胞,包括癌细胞。它被用于治疗癌症患者,如霍奇金氏病或淋巴瘤,或乳腺癌、胎盘癌、肾癌、睾丸癌或血液癌。
尚不清楚硫酸长春碱对儿童是否安全有效。
【VELBE(Vinblastini sulfas)用法用量】
1.使用硫酸长春碱治疗后,白细胞减少反应的深度存在差异。因此,建议用药频率不要超过每7天一次。
2.对于成年患者:过单次静脉注射3.7毫克/立方米的剂量来开始治疗。此后,应进行白细胞计数,以确定患者对硫酸长春碱的敏感性。
3.对于儿科患者:儿童患者中硫酸长春碱的初始剂量根据所用的方案以及硫酸长春碱是作为单一药物给药还是与特定的化疗方案合并给药而变化。
4.对于肾脏或肝脏受损的患者:对于直接血清胆红素值高于3 mg/100 mL的患者,建议将硫酸长春碱的剂量减少50%。由于代谢和排泄主要在肝脏,因此不建议肾功能受损的患者使用本品。
【外文名】Vinblastine
【适应症】
1.对恶性淋巴瘤的疗效较好 2.对绒毛膜上皮癌的疗效也较突出。 3.对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、睾丸肿瘤、肾母细胞瘤、单核细胞白血病等,也有定疗效。
【用量用法】
1.静注:成人剂量每千克体重150μg(一般10mg),儿童剂量为每千克体重250μg,用等渗盐水或5%葡萄糖20~30ml稀释后静注或在输液时冲入,每周1次。首次剂量可较小,以后视情况加剂量,但一般每次剂量不应超过每千克体重300μg。一般以4~6周,总量60~100mg为1疗程。 2.胸腹腔注射:每次10~30mg。
【注意事项】
1.胃肠道反应有食欲下降、恶心、腹泻一般较轻微,少可有腹痛、口腔炎等。 2.骨髓抑制:较长春新碱明显,可有白细胞和血小板下降,停药后迅速恢复。 3.周围神经炎:指(趾)端麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、腱反射消失,少数可有头痛、精神抑郁。 4.局部 *** :注射部位血栓性静脉炎;如漏于血管外,可引起局部组织坏死。 5.有脱发、 *** 性低血压、失眠等。
【规格】 针剂硫酸长春碱:每支10mg、15mg。
【植物长春花】
【栽培技术】
【中草药长春花】
【长春花药理分析】
【生药材鉴定】
[编辑本段]【植物长春花】
植物名称:长春花
学名:Catharanthus roseus (L.) Don
科目:夹竹桃科长春花属
别名: 日日春、日日新、日春花、四时春、五瓣梅、雁来红
原产地:马达加斯加、印度,现有许多园艺栽培种。
分布 :
原产地中海沿岸、印度、热带美洲。中国栽培长春花的历史不长,主要在长江以南地区栽培,广东、广西、云南等省(自治区)栽培较为普遍。目前,各省市从国外引进不少长春花的新品种,用于盆栽和栽植槽观赏。由于抗热性强,开花期长,色彩鲜艳,发展很快,在草本花卉中已占有一定位置。
形态特征:
长春花为多年生草本。茎直立,多分枝。叶对生,长椭圆状,叶柄短,全缘,两面光滑无毛,主脉白色明显。聚伞花序顶生。花有红、紫、粉、白、黄等多种颜色,花冠高脚蝶状,5裂,花朵中心有深色洞眼。长春花的嫩枝顶端,每长出一叶片,叶腋间即冒出两朵花, 因此它的花朵特多,花期特长,花势繁茂,生机勃勃。从春到秋开花从不间断,所以有“日日春”之美名。
*警告*长春花是夹竹科的植物,折断其茎叶而流出的白色乳汁,有剧毒,千万不可误食!
生长习性:
喜温暖、稍干燥和阳光充足环境。生长适温3~7月为18~24℃,9月至翌年3月为13~18℃,冬季温度不低于10℃。
长春花忌湿怕涝,盆土浇水不宜过多,过湿影响生长发育。尤其室内过冬植株应严格控制浇水,以干燥为好,否则极易受冻。露地栽培,盛夏阵雨,注意及时排水,以免受涝造成整片死亡。
长春花为喜光性植物,生长期必须有充足阳光,叶片苍翠有光泽,花色鲜艳。若长期生长在荫蔽处,叶片发黄落叶。
宜肥沃和排水良好的土壤,耐瘠薄土壤,但切忌偏碱性。板结、通气性差的黏质土壤,结果植株生长不良,叶子发黄,不开花。
应用价值:
长春花不仅姿态优美,花期特长,适合布置花坛、花境,也可作盆栽观赏。还是一种防治癌症的良药。据现代科学研究,长春花中含55种生物碱。其中长春碱和长春新碱对治疗绒癌等恶性神瘤、淋巴肉瘤及儿童急性白血病等都有一定疗效,是目前国际上应用最多的抗癌植物药源。
亲缘关系:
近代DNA分支及形态分类证明,蔓长春花属与水生植物有姐妹群的近亲关系。塔赫他间系统(1980)认为夹竹桃科归入龙胆目,即夹竹桃科与龙胆科在同一龙胆目内,并属于菊亚纲。柯朗奎斯特系统(1981)亦认定夹竹桃科归入龙胆目(和龙胆科同目),亦属于菊亚纲。近代DNA测定报道,夹竹桃科的罗布麻属与龙胆科的龙胆属、藻百年属有姐妹群的嫡亲关系。辩证关系的真理是中介。夹竹桃科虽为陆生植物(未发现水生),但龙胆科分为两亚科,即龙胆亚科(陆生草本)和睡菜亚科(水生植物)睡菜亚科有著名的睡菜属、杏菜属水生植物。因此,DNA测定可进一步证明,以形态为主的分类学认定夹竹桃科与龙胆科有近亲缘关系是正确的;而且充分证明夹竹桃科罗布麻属、蔓长春花属等都与龙胆科睡菜属、杏菜属水生植物有密切的姐妹群关系。
主要品种
常见品种有:
1、杏喜(ApricotDelight),株高25厘米,花粉红色,花径4厘米,红眼。
2、蓝珍珠(BluePearl),花蓝色,白眼。
3、冰箱(Cooler)系列,其中葡萄(Grape)花玫瑰红色。
4、椒样薄荷(Poppermint),花白色,红眼。
5、冰粉(IcyPink),花粉红色。
6、山莓红(RaspberryRed),花深红色白眼。
7、热浪(HeatWave)系列是长春花中开花最早的品种,有花紫红色的兰花(Orchid),花淡紫蓝色的葡萄(Grape)。
8、阳伞(Parasol),株高40厘米,花径5.5厘米,是长春花中最大的花。
9、热情(Passion),花深紫色,黄眼,花径5厘米。
10、和平(Pacificas),花大,花径5厘米,分枝性强,播种至开花仅需60天。
11、小不点(Little)系列,其中琳达(Linda)花玫瑰红色,小白(Blanche)花白色,亮眼(BrightEye)花白色,深玫瑰红眼。
12、红龙(Red Dragon)
13、梦系(Dream)
14、太平洋(Pacifica)
15、地中海(Mediterranean)
16、凉系(Cooler)
17、热浪(Heatwave)
18、星尘(Stardust)
19、玲珑系(Little)
20、小可爱系(Pretty)
21、阳伞(Parasol)
最新品种有:
1、阳台紫(BalconyLavender),花淡紫色,白眼;
2、樱桃吻(CherryKiss),花红色,白眼;
3、加勒比紫(CaribbeanLavender),花淡紫色,具紫眼。
[编辑本段]【栽培技术】
植物形态 多年生草本或半灌木,高30~70cm,幼枝绿色或红褐色,全株无毛。叶对生,倒卵状矩圆形,长3~4cm,宽1.5~2.5cm,全缘或微波状,先端常圆而具短尖头,基部狭窄成短柄。聚伞形花序有花2~3朵;萼5裂;花冠粉红色或紫红色,高脚碟状,裂片5;左旋;雄蕊5,着生于花冠筒中部以上;花盘为2和睛舌状腺体组成,与心皮互生。果2,圆柱形,和工2~3cm。花期6~9月。
播种育苗:
长春花种子每克在700~750粒之间。长春花是多年生草本植物,在条件适合的情况下,一年四季均可开花。但在长江流域因气候太冷,常作一年生栽培,播种时间主要集中在1~4月。播种宜采用较疏松的人工介质,可床播、箱播育苗,有条件的可采用穴盘育苗。介质要求pH值5.8~6.2,EC值0.5~0.75,经消毒处理,播种后保持介质温度22~25℃左右。
移植/上盆:
用穴盘育苗的,应在长至2~3对真叶时移植上盆。用12厘米口径的营养钵,一次上盆到位,不再进行一次换盆。如果是用开敞式育苗盘撒播育苗的,最好在1~2对真叶时,用72或128穴盘移苗一次,然后再移植上盆。
光照调节:
长春花为阳性植物,生长、开花均要求阳光充足,光照充足还有利于防止植株徒长。冬季阳光不足,气温降低,不利于生长。
温度控制:
长春花对低温比较敏感,所以温度的控制很重要。在长江流域冬季一定要采用保护地栽培,低于15℃以后停止生长,低于5℃会受冻害。由于长春花比较耐高温,所以在长江流域及华南地区经常在夏季和国庆节等高温季节应用。
水肥管理:
长春花雨淋后植株易腐烂,降雨多的地方需大棚种植,介质需排水良好对于完全用人工栽培的,则施肥宜采用20–10–20和14–0–14的水溶性肥料,以200~250ppm的浓度7~10天交替施用一次。在冬季气温较低时,要减少20–10–20肥的使用量。如果是用普通土壤为介质的,则可以用复合肥在介质装盆前适量混合作基肥。当肥力不足时,再追施水溶性肥料。
栽培管理:
长春花可以不摘心,但为了获得良好的株型,需要摘心一到两次。第一次在3~4对真叶时;第二次,新枝留1~2对真叶。长春花是多年生草本植物,所以如果成品销售不出去,可以重新修剪,等有客户需要时,再培育出理想的高度和株型。栽培过程中,一般可以用调节剂,但不能施用多效唑。
病虫害:
长春花植株本身有毒,所以比较抗病虫害。苗期的病害主要有:苗期猝倒病、灰霉病等,另外要防止苗期肥害、药害的发生。如果发生的话,应立即用清水浇透,加强通风,将危害降低。虫害主要有:红蜘蛛、蚜虫、茶蛾等。长时间的下雨对长春花非常不利,特别容易感病。在生产过程中不能淋雨。
[编辑本段]【中草药长春花】
【中文名】长春花
【英文名】Madagascar Periwinkle Herb
【拉丁名】Herba Catharanthi rosei
【类别】全草类
【异名】雁来红、日日新,四时春、三万花
【来源】为夹竹桃科植物长春花Catharanthus roseus (L.)G.Don的全草。
此外,尚有本植物的变种白长春花、黄长春花,亦同等入药。形态与本种相似,仅花的颜色不同,前者花白色,后者花黄色。
【采集】全年可采,晒干或鲜用。
【化学成份】含70种以上生物碱,主要有长春碱(vinblastine)、长春新碱(leurocristine)、阿马里新(ajmalicine)、lochneridine、lochnericine、carharosin等。
【性味归经】微苦,凉入肝、肾二经。
【功用主治】凉血降压,镇静安神。用于高血压、火烫伤、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、单核细胞性白血病。
①广州部队《常用中草药手册》:“镇静安神,平肝降压。治高血压。”
②《常用中草药彩色图谱》:“治疗何杰金氏病、恶性肿瘤。”
③《广西药植名录》:“治白血病,肺癌,绒毛膜上皮癌,淋巴肿瘤。”
【用法与用量】内服:煎汤,2~5钱;或提取物制成注射剂。
【临床应用】
用硫酸长春碱治疗何杰金氏病22例,淋巴肉瘤11例,恶性网状细胞增生、蕈样霉菌病、白血病、绿色瘤、纵隔肿瘤各1例,网状细胞肉瘤6例。绝大多数病例均经病理活检或血液系统检查证实。结果获完全消失4例,显效15例,有效12例,无效6例,恶化3例,不详3例。副作用:部分病例有肌痛或麻木感,食欲减退,恶心呕吐等。用药剂量一般小于每公斤体重0.6毫克。有些病例在用维持量时或停药后2~3周又趋复发。本品对恶性淋巴瘤疗效显著,疗效出现快,不需近期重复注射,副作用不大。用硫酸长春新碱治疗急性淋巴性白血病5例,亚急性淋巴白血病1例,急性粒细胞白血病2例,亚急性粒缎胞性白血病1例,淋巴肉瘤10例。临床获完全缓解或完全消失的计有淋巴白血病2例,淋巴肉瘤1例;显效的为淋巴白血病3例,淋巴肉瘤1例。
[编辑本段]【长春花药理分析】
药代动力学体内过程:长春碱在消化道内吸收不规律,故不用口服给药,静脉注射后数分钟即离开血液,在1小时内绝大部分集中在肝脏;长春花的生物碱主要由肝脏排至胆道系统而进入肠道,只有5%出现在尿中。
药理作用
1.抗肿瘤作用 从长春花植物中分离出的生物碱,多具抗肿瘤作用,其中以长春碱、长春新碱最有价值,己应用于临床。两者化学结构极相似,但抗瘤谱不尽相同,两药间无交叉抗药性。长春碱主要用于何杰金氏病、绒毛膜癌(对氨甲喋呤已产生抗药者,则需用较大剂量);此外,对淋巴肉瘤、蕈样霉菌病(Mycosisfungoides)、白血病、横纹肌软骨瘤、黑色素瘤、精母细胞瘤、畸胎瘤、星形细胞瘤、网织细胞肉瘤、癌(胸、肺、口腔、胃、结肠、直肠、卵巢、颈部、子宫、膀胱、肾等部位)等的抗肿瘤作用还需进一步肯定。
这些生物碱能降低脱氧核糖核酸与核糖核酸及蛋白质的合成,抑制细胞有丝分裂,使中止于中期,表现为细胞毒(对正常骨髓、毛囊上皮均有抑制作用,使白细胞降低,脱发;但对红细胞、口腔和胃肠道粘膜、部分肝切除大鼠的肝再生则无影响)。
长春碱的作用如一个阳离子与多种蛋白产生沉淀,与Ca++相似。国产长春花总碱的一部分Ac-875,用20-40mg/kg对小鼠艾氏腹水癌及腹水型肝癌均有明显抑制作用,用10mg/kg对大鼠腹水型吉田肉瘤也有较好的疗效。长春碱对艾氏腹水癌细胞本身无破坏作用,但能延长小鼠寿命。
2.降压作用 总碱静脉注射,对麻醉猫、兔均有降压作用,血压下降速度快,与萝芙木总碱制剂的缓慢降压不同,且在降压同时伴有呼吸加深,幅度变大现象切断迷走神经或用阿托品不影响其降压效果。从长春花中分离得针状或小棒状无色生物碱结晶、静脉注射1.5-4mg/kg,对麻醉猫、犬、兔等均有显著降压作用,降压持续约1小时后才恢复或接近原来水平;剂量大于4mg/kg时,血压下降剧烈可致死亡,无快速耐受现象,用阻断腹主动脉血流,引起急性肾原性高血压,生物碱不但能取消其l压作用,并且能使血压降至原水平之下。总碱还有扩张冠状血管的作用(属于解痉性神经节阻断剂)。
3.降血糖作用 国外民间用长春花叶及全植物治疗糖尿病,从长春花中分离出Vindoline、Leurosine、Lochnerine、Catharanthine、Tetrahydroalstonine、Vindolinine均有不同程度的降血糖作用,开始较缓慢,但较持久。叶的水提取物对正常及四氧嘧啶引起糖尿病的兔、狗亦能降低血糖。
4.利尿作用 Vindolinine等对盐水负荷的大鼠有利尿作用。
5.其他作用 总碱对离体子宫与肠管无兴奋作用,大剂量对离体心脏有抑制作用,国外介绍子宫出血时可作止血剂,其根可作流产用。其所有生物碱部分均有不同程度的抗菌作用。苏联产Vinca分钟orL.中提得的Vinca分钟具有降压作用,不表现镇静,对子宫、肠管平滑肌有兴奋作用。从VincaerectaRgl.EtSchmach中提得的Ervamidine具有镇静、降压作用,并表现中枢性肌肉松弛,Vincarin有显著的镇静作用。
中药化学成分从长春花中已经分离得到的吲哚类生物碱有70余种,如长春碱(vinblastine,vicaleukoblastine),长春新碱(vincristine leurocristine),洛柯定碱(lochneridine),洛柯辛碱(lochnericine),去乙酰文朵尼定碱(catharosine)[1],长春花碱 (catharanthine)[2],长春尼定(vindorosine),洛柯宁碱(lochneri-nine),四氢蛇根碱(tetrahydroserpentine)[3] ,异长春碱(leurosidine即vinrosidine)[4],环氧长春碱(leurosine即vinleurosine),洛柯碱(lochnerine),四氢鸭脚木碱(tetrahydroalstonine)[5],西特斯日钦碱(sitsirikine),二氢西特斯日钦碱(dihydrositsirikine),异西特斯日钦碱(isositsirikine)[6],去羟长春碱(isoleusosine),长春米辛碱(vincamicine),卡擦任碱(catharine),长春尼辛(vindolicine)[7],长春尼宁二氢氯化物(vindolinine-2HCl),白饭树碱(virosine)[8],洛柯绕文碱(lochrovine),派利米文碱(perimivine),长春考灵(vin-coline),洛柯绕定碱(lochrovidine),洛柯绕辛碱(lochrovicine),长春尼定碱(vincolidine),长春尼宁(vindolinine)[9],蛇根碱(serpen-tine)[10],留绕西文碱(leurosivine),绕维定碱(rovidine),二氢长春尼宁(dihydrovindolinine),冠狗牙花定碱(coronaridine)[11]等。又含肌醇(inositol),琥珀酸(succinic acid),黄酮类化合物[12], 断马钱子酸(secologanic acid)和四乙酰断马钱子甙(secolog-anoside)[13]。长春花胺(catharanthamine)[14],2’-羟基长春碱(leu-rocolombine,即2′-ydroxyvincaleukoblastine)[15]。根含生物碱:帽柱木碱(mitraphylline),阿枯米辛碱(akuam-micine),长春西定(vinosidine),洛柯文碱(lochnerivine),硫酸卡文辛碱(cavincine sulfate),硫酸留绕西文碱(leurosivine sulfate),阿模楷灵碱(ammocalline),派利卡灵(pericalline),阿模绕生碱(ammorosine),硫酸派绕生(perosine sulfate),硫酸卡文西定碱(cavincidine sulfate),硫酸马安卓辛碱(maandrosine sulfate),硫酸卡生定碱(cathindine sulfate)[16],长春碱,δ-育亨宾(δ-yohimbine, ajmalicin,raubasine)[17-19],蛇根碱,鸭脚木碱(alstonine),四氢鸭脚木碱[18]。根皮含鸭脚木碱和蛇根碱[20]。叶含生物碱,主要为长春多灵(vindoline),长春尼宁(vin-dolinine),四氢鸭脚木碱;又含育亨宾,长春花碱,长春碱,长春新碱等[21]。并含派利文碱(perivine)[22]。
药(毒)理学
毒性:长春新碱给猴静脉注射2mg/kg引起体重下降,白细胞、血小板降低,四肢无力,肌肉麻痹;剂量为4.0mg/kg时,猴在30小时内死亡。长春碱的主要毒性为抑制骨髓功能;长春新碱对神经糸统、胃肠道的毒性较突出,如感觉异常、膝反射消失、肌无力、神经痛、脱发及腹绞痛、肠梗阻等,而对白细胞、血小板减少则较长春碱轻得多。
不良反应及治疗
应用长春碱后,多有不同程度的白细胞下降,部分病例下降较显著,停药后1-2周后才恢复正常,因此每次注射前应检查白细胞数,如低于4000即使间隔已达1周仍不宜进行注射,须待恢复到4000以上再可注射,对红细胞、血小板影响较少。少数病人用药后可有食欲轻度下降及其他胃肠道反应(恶心、呕吐、便秘等),部分病人出现神经系统症状,如失眠、头晕、暂时性精神抑制、感觉异常、深部腱反射消失,此外尚有口腔粘膜炎、尿潴留、窦性心动过速等;对动物骨髓及淋巴组织有明显抑制作用,精子形成障碍,肠粘膜浮肿,肠上皮细胞变性坏死,大量长期应用可出现肝细胞萎缩。对静脉有一定的刺激性,注射部位可有暂时疼痛,如漏出皮下,可引起局部坏死。长春新碱的临床毒性,主要表现在神经系统,感觉异常(四肢麻木、刺痛),深部腱反射消失,全身软弱、运动障碍、声嘎、眼睑下垂、复视,此外尚有便秘、肌肉疼痛、腹痛(绞痛式)。大约有20%的病人表现脱发,出现一般副作用不影响治疗,个别病例出现较严重的副作用,需暂时停药。末梢神经损害现象多出现在6-10周后,停药后复原甚慢。注射可引起发热,一般3天内下降至正常。此剂对造血系统亦有一定的抑制作用,用药2-4周时,血红蛋白、血小板和白细胞数降到最低、以后随病情好转而上升,但和其他抗癌药物比较则抑制作用较小。对静脉亦有刺激性,故静注时不可漏出皮下。
[编辑本段]【生药材鉴定】
性状鉴别 全草长30-50cm。主根圆锥形,略弯曲。茎枝绿色或红褐色,类圆柱形,有棱,折断面纤维性,髓部中空。叶对生,皱缩,展平后呈倒卵形或长圆形,长3-6cm,宽1.5-2.5cm,先端钝圆,具短尖,基部楔形,深绿色或绿褐色,羽状脉明显;叶柄甚短。枝端或叶腋有花,花冠高脚碟形,长约3cm,淡红色或紫红色。气微,味微甘、苦。以叶片多、带花者为佳。 显微鉴别 茎横切面:呈类圆形,有4个较大棱脊凸起,表皮外壁微增厚,有锥形单细胞非腺毛。皮层外侧2-3列薄壁细胞较小,向内逐渐增大。中柱鞘纤维呈不连续环列,壁微木化。维管束双韧型;形成层成环;木质部导管群多为10余个并列成行,呈放射状;射线多为单列细胞。髓部大。
理化鉴别 薄层色谱:取本品粗粉5g,置索氏提取液中,加甲醇提取4h,滤过,蒸去甲醇,残渣加0.25mol/L硫酸溶液溶解,再用氢氧化钠溶液调pH至7.0,加氯仿后再调pH至11.0-12.0,析出生物碱用氯仿提取完全,水洗后,回收氯仿,甲醇定容5ml,作为供试液,另以蛇根碱甲醇溶液为对照品溶液。分别点样于同一氧化铝薄层板上,用丙酮-甲醇-醋酸(70:25:5)展开,置紫外光灯(365nm)下检视,供试液色谱中在与对照品溶液色谱的相应位置,显相同颜色的斑点。
硫酸长春新碱
Vincristine Sulfate (VCR)
别名:醛基长春碱、硫酸长春醛碱、新长春碱
【作用与用途】
本品能影响细胞中纺锤体的形成,使有丝分裂停止于中期,对细胞增殖周期的M期有延缓或阻滞作用。此外,还可抑制嘌呤、RNA和DNA的合成。本药属细胞周期特异性药物。临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金氏病、恶性淋巴肿瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、消化道癌等。
【剂量与用法】
静注或静滴,每次1mg~1.4mg/m 2(或0.02mg~0.04mg/kg),成人1次量不超过2mg,1次/周,疗程量10mg~20mg。本药不可作肌内、皮下或鞘内注射。胸腹腔内注射1mg~3mg/次,用生理盐水20ml~30ml稀释。
【副作用】
1 神经系统毒性:主要表现为四肢麻木、感觉异常、全身乏力、腱反射消失、肌肉疼痛、还可致便秘、麻痹性肠梗阻、颅神经麻痹等。
2 可致脱发,偶见发热、恶心、呕吐。
3 静脉注射可致血栓性静脉炎。如漏出血管外,可致局部组织坏死及持续性疼痛。
中文别名:硫酸醛基长春碱硫酸长春醛碱
英文别名:22-Oxovincaleukoblastine sulfate saltLeurocristine sulfate salt
CAS号:2068-78-2
分子式:C46H56N4O10H2SO4
分子量:923.04
参考文献:陈彤, 侯世祥, 王永炎, 张文生, 廖慧. 复方硫酸长春新碱脂质体对乳腺癌荷瘤裸鼠的疗效与毒性[J]. 生物医学工程学杂志, 2009, (01) :127-129,143
孙勇,周海英,张其清. 硫酸长春新碱控释膜药效学实验研究[J]中国药房, 2000,(02) .
艾军,何兰欣,梁索源,任金荣,段建萍. 抗癌药物对体外胃癌细胞生长的抑制作用[J]河北医科大学学报, 2002,(01) .
药理作用:硫酸长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管,主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力,并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏感的瘤株有效外,对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用
长春新碱的副作用中没有牙痛这一条
长春新碱是夹竹桃科植物长春花中提取出的生物碱,因抗肿瘤作用良好,目前其制剂作为临床抗肿瘤药物。
长春新碱是一种双吲哚型生物碱。分子式C46H56N4O10。存在于夹竹桃科植物长春花中。甲醇中重结晶时为针状结晶。熔点211~216℃,比旋光度+42°(氯仿)。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸盐熔点284~285℃,-28°(甲醇) ;盐酸盐熔点244~246℃ (分解)。
中文名称:长春新碱
中文别名:长春新碱;长春新碱(标准品)
英文别名:Vincristine [INN:BAN]Vincristine22-OxovincaleukoblastineCCRIS 5763HSDB 3199LCRLeurocristineNCI-C04864NSC 67574NSC-67574Onco TCSUNII-5J49Q6B70FVCRVincaleukoblastine, 22-oxo-VincristinaVincristina [DCIT]VincristinumVincristinum [INN-Latin]VincrystineVinkristin(2ξ,2'β,19ξ)-22-oxovincaleukoblastine
CBNumber:CB4375960
分子式:C46H56N4O10
分子量:824.96
熔点 :211-216 &ordmC
CAS号: 57-22-7
EINECS号: 200-318-1
分子结构:
密度: 1.4g/cm3
产品用途:
天然植物抗肿瘤药,用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤,小细胞肺癌及乳腺癌
药理作用
长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱对培养的人肝癌细胞株(SMMC-7721)有明显的抗癌作用,长春新碱的浓度为100ng/ml和50ng/ml时,可使大部分癌细胞变圆。包膜变厚,且脱落成悬浮态。浓度为100ng/ml和50ng/ml时可使大部分瘤细胞变圆,胞膜变厚,且脱落呈悬浮状态。长春新碱100ng/ml浓度作用于细胞于第二天和50ng/ml于6天起,细胞增殖抑制率就十分明显{抑制率》50%},长春新碱100ng/ml浓度于作用后第8天起,增殖抑制率达99.64%.同时随着VCR浓度的增加,蛋白质含量抑制率增至75.21%.》25ng/ml时,其对癌细胞的杀伤率亦随着增加。长春新碱对人视网膜母细胞瘤细胞系HOX-Rb44有较强的抑制作用,半数抑制浓度IC50为0.31ug/ml,长春新碱浓度达0.01ug/ml时,可显著诱导K562细胞的调亡。