想治好糖尿病,需要吃什么?
治疗药物
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目前有数类抗糖尿病药,如双胍类、磺酰脲类(sulfonylureas)、噻唑烷二酮类(thiazolidinedione)、GLP-1类似物、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂等。
双胍类
由于有证据表明二甲双胍(metformin)可降低死亡率,因此通常将其作为第一线治疗药物。然而目前有关此议结论仍有疑问,且并非所有第二线糖尿病患者都能一体适用,如有低血氧或是肾、肝、心脏疾病者,不建议使用二甲双胍。若二甲双胍(metformin)不足以控制病情,则可使用另一个类的口服制剂或注射胰岛素辅助控制。
磺酰脲类
用于2型糖尿病的抗糖尿病药,主要作用是促进胰脏β细胞分泌胰岛素。目前较常用的为格列美脲,为第二代磺酰脲类药物。
噻唑烷二酮类
用于2型糖尿病的抗糖尿病药,主要作用是增进胰岛素的感受性,改善血糖控制。目前有吡格列酮(Pioglitazone)、罗格列酮(Rosiglitazone)药物。吡格列酮(Pioglitazone)因有报导指出此药物会增加膀胱癌的风险,法国跟德国已经暂时停止销售这个药物。罗格列酮(Rosiglitazone)过去曾有心脏副作用疑虑,2010年FDA曾限制使用条件,并要求药商执行药品风险评估暨管控计划,台湾亦跟进管制措施,直到2016年才解除限制。
DPP-4抑制剂
用于2型糖尿病的抗糖尿病药,主要作用是减少胰高血糖素(升糖素)和降血糖,常见的有利拉利汀、沙格列汀、维格列汀、西格列汀。利拉利汀是目前唯一一种非经肾脏排出体外的DPP-4抑制剂口服抗糖尿病药,除患者本身对成分过敏外,利拉利汀并无禁忌症。研究指出,在不发生低血糖及体重增加的情况下,利拉利汀加上二甲双胍效果优于格列美脲搭配二甲双胍。
SGLT2抑制剂
用于2型糖尿病的抗糖尿病药,主要作用是抑制葡萄糖在肾脏的再吸收而使葡萄糖由尿液排除的抗糖尿病药, SGLT2抑制剂可以降低血糖水平和体重,并且可以降低舒张压与收缩压。常见药物如达格列净、卡纳格列净(英语:Canagliflozin)、曲格列净(英语:Ertugliflozin)、恩格列净,恩格列净是首支SGLT2抑制剂类降糖药有完成心血管预后研究的药品,目前唯一口服降糖药被研究证实有控糖、护心、保肾及减重等效果。
GLP-1类似物(肠泌素)
用于2型糖尿病的抗糖尿病药,主要作用是提升胰岛素分泌,并抑制餐后升糖素的分泌,达到降低血糖的效果。常见药物有艾塞那肽、 利拉鲁肽…等,需要用注射方式使用。 [7]
目前糖尿病口服药物亦有复方药物,如Glyxambi(糖顺平)其限用于已接受过最大耐受剂量的二甲双胍(Metformin),且并用恩格列净(Empagliflozin, Jardiance,恩排糖) 或利拉利汀(Linagliptin Trajenta,糖渐平) 治疗,糖化血色素值(HbA1c)仍未低于8.5%者,亦有其他不同类型的复方药物例如DPP-4抑制剂西格列汀(Sitagliptin, Januvia,佳糖维)与二甲双胍(Metformin) 的复方药物JANUMET(捷糖稳)、利拉利汀(Linagliptin, Trajenta,糖渐平)与二甲双胍(Metformin) 的复方药物Trajenta Duo(糖倍平)、维格列汀( Vildagliptin, Galvus,高糖优适) 与二甲双胍(Metformin) 的复方药物Galvus Met(高糖优美)。SGLT2抑制剂复方药物也有恩格列净(Empagliflozin, Jardiance,恩排糖) 与二甲双胍(Metformin) 的复方药物 Jardiance Duo(恩美糖)、达格列净(Dapagliflozin, Forxiga,福适佳) 与二甲双胍(Metformin) 的复方药物Xigduo XR(释多糖)。复方药物可提高患者服药顺从性,也可降低口服药物的复杂程度,如Glyxambi(糖顺平)综合Empagliflozin 、Linagliptin优点,能降糖、降低体重、降低心血管疾病、保肾、不易低血糖多重功效。
2018年医学期刊The Lancet分析指出SGLT2抑制剂效果优于GLP-1与DDP-4可以降低心衰竭住院的风险、减少心肌梗死、中风、心血管死亡等心血管不良总和事件,甚至可以减少45%肾脏病变风险。
截至2015年为止研究指出,二甲双胍(Metformin)因为其效果、价钱、安全性总和而言仍然是一线的最佳药物,但因其副作用不建议肾功能衰竭者使用。除一线用药外,其余糖尿病药物的选择基于降低血糖、最少副作用,以及患者的喜好、用药习惯,各种患者自身疾病(如自身心血管疾病、慢性肾病)、用药后不适应症(低血糖症)…等。
2016年的研究指出糖尿病患者的血压最好控制于140至150 mmHg之间。
胰岛素可以单独使用,也可以配合其他口服药剂一起使用,大多数人最初都无需注射胰岛素。当使用时,通常在夜间采用一种长效制剂,同时继续口服药物。剂量会过一段时间才起效,达到控制血糖的效果。当夜间胰岛素不足,每日两次胰岛素可达到更好的控制。长效胰岛素,甘精胰岛素(Insulin glargine)和地特胰岛素效果及安全性相同,其效果并不优于中效胰岛素(NPH insulin),且价格又较贵,因此截至2010年的研究并无发现其实质效益。对于怀孕的患者,胰岛素通常是治疗选择。
过去谣传补充维生素D可预防糖尿病,根据2019年美国糖尿病学会年会最新研究指出,针对糖尿病前期的患者补充维生素D无法预防患者恶化成糖尿病,该研究同步发表在新英格兰医学期刊。
等药物有望获批
随着新药审批的提速,进口药上市步伐不断加快,国内创新药物也不断涌现。数据显示,截至2018年12月,排队等待审评的药品注册申请已由2015年高峰时的近2.2万件降至3000件以下。根据新京报记者统计,进入2019年以来,已经有10个药品在国内上市或获批新适应证。
更值得期待的是,还有百济神州的替雷利珠单抗、贝达药业的恩莎替尼等药物,有望短期内获批上市,适应证分别为霍奇金淋巴瘤和非小细胞肺癌。
药物:欧双静(通用名:二甲双胍恩格列净片)
企业:勃林格殷格翰
获批(上市)时间:2019年2月
适应证:成人2型糖尿病
欧双静是由恩格列净和盐酸二甲双胍组成的单片复方制剂,用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,欧双静是一种简便的复方单片剂药物,两种降糖成分机制互补,可提供更强效和持久的血糖控制,且能够减少患者服药片数,从而增加患者的依从性,而依从性的提高也有助于进一步改善血糖控制。
药物:Keytruda(简称K药,通用名:帕博利珠单抗)
企业:默沙东
获批(上市)时间:2019年3月
适应证:非小细胞肺癌(NSCLC)
此次帕博利珠单抗适应证的获批,改变了无EGFR或ALK驱动基因突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的生存预期。根据相关临床试验结果,帕博利珠单抗联合化疗的治疗方案相比单纯化疗治疗方案,将患者的相对死亡风险减少了一半,这意味着对于符合条件的NSCLC患者,PD-1单抗用得越早,生存获益就可能越大。
药物:利必通分散片(化学名:拉莫三嗪分散片)
企业:葛兰素史克
获批(上市)时间:2019年1月
适应证:2岁以上儿童、成人及老人癫痫
利必通分散片作为利必通普通片的升级,具有癫痫治疗适应证广、规格多样、起始加量更准确等特点。利必通作为第二代新型抗癫痫药物,兼顾疗效和安全性,在全球范围的使用超过28年,累计服用患者数突破1000万。利必通是英国NICE指南、美国AAN/AES指南、苏格兰SIGN指南、中国癫痫临床诊疗指南推荐的一线抗癫痫药物。
药物:欣炜歌(通用名:他达拉非片)
企业:长春海悦
获批(上市)时间:2019年2月
适应证:男性勃起功能障碍
那么有没有一类降糖药都能兼顾这些方面呢,答案是确实有,它就是新一代的 达格列净、恩格列净、坎格列净 。达格列净、恩格列净、坎格列净,这一类药物叫做 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 。下面何药师先给大家讲一下这类药的降糖机制,否则大家不好理解。
正常情况下,人体每天有160-180g的葡萄糖经过肾小球的滤过进入到肾小管中,但是这些葡萄糖基本全部被重吸收。在肾小管中的葡萄糖,90%的就是通过肾小管细胞膜上的 钠-葡萄糖共转运蛋白2 重吸收回血液,10%的是通过 钠-葡萄糖共转运蛋白1 重吸收回血液。
人体的葡萄糖,在肾小管中是会被重吸收的,一般只有达到10mmol/L(肾糖阈)左右时,肾小管的重吸收能力达到极限,尿中才会出现葡萄糖。但是糖尿病患者就和正常人就不一样了,出于肾脏对过量葡萄糖排出的适应, 2型糖尿病患者的肾糖阈比正常人的要高。
通俗的讲就是正常人血糖达到10 就不会再被重吸收了,就会随尿排出,但是2型糖尿病人可能要到10几才不会被继续重吸收。这样一来,就使得 2型糖尿病患者重吸收葡萄糖进入血液循环的量增加,而排出的葡萄糖量减少,血糖升高。
而达格列净、恩格列净、坎格列净这一类药,正是通过 抑制钠-葡萄糖转运蛋白2或者是钠-葡萄糖转运蛋白1的作用,从而抑制葡萄糖的重吸收,促进葡萄糖的排泄而发挥降血糖作用。 达格列净、恩格列净主要抑制抑制钠-葡萄糖转运蛋白2,而坎格列净则钠-葡萄糖转运蛋白2和1均抑制。
在全球范围内,已完成的多项临床研究对这类降糖药的安全性和有效性进行了评价,最终表明:达格列净、恩格列净、坎格列净这类药物能降低糖化血红蛋白0.5%-1%,幅度较大。减轻体重3-7斤,降低收缩压3-5mmHg,与胰岛素合用,能够降低胰岛素的用量约5.9-8.7单位/天。
这类降糖药的效果,与二甲双胍相当,优于西格列汀及格列齐特、格列美脲等这一类,有明显的的减重效果。另外更重要的是,它能降血压、降尿酸、减少尿蛋白排泄、降甘油三酯,同时能够升高高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 ,但是低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值不升高。因此,对心血管具有较好的保护作用,可有效减少心梗、心衰、糖尿病肾病等的发生。
达格列净这类药物单独使用时,不增加低血糖风险,和胰岛素和格列XX类药物合用时可增加低血糖风险。这类药物的药理作用决定了, 对肾小球滤过率有一定的要求,需大于45或60以上 ,如果小于45后,降糖作用将会下降。
达格列净这类药物, 适合饮食、运动控制血糖不佳的2型糖尿病患者、吃二甲双胍胃肠道反应大不耐受的患者、以及具有心血管病高危因素的2型糖尿病患者。 也可以与其他口服降糖药或胰岛素合用。达格列净、恩格列净餐前餐后服用都可以,坎格列净需在第一餐前服用,都为长效降糖药,每日服用一次即可。
由于促进尿糖的排泄,主要的副作用是泌尿生殖道感染,多为轻、中度,抗感染治疗有效。 女性多发生在用药初始的4个月内,男性多在用药的第一年内。为避免感染的发生,半年内反复发生泌尿道感染的患者不推荐使用。并且在使用的第一个月,要注意观察感染的症状和体征,并注意卫生,多喝水,保持小便通畅。
#人人需要认识糖尿病#
(接上)
三、ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂
代表药物:阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇
这些药的名字里都带“糖”,除了米格列醇,联想记忆:“木糖醇”,单记一下米格列醇。
作用机制: 抑制ɑ-葡萄糖苷酶, 延缓淀粉/双糖转化为单糖(淀粉),比较适合中国及亚洲人群以碳水化合物为主的饮食谱。但是,如果吃的没有淀粉,这个药也就没有用喽。
通过作用机制,我们知道,这个药会使碳水化合物滞留在肠道的时间变长,因此会引起肠道细菌的酵解,气体产生增多,常常引起腹胀、腹泻,预防这个不良反应需要缓慢增加剂量和控制饮食。救治低血糖的时候呢,就不能用蔗糖了,得直接用能发挥作用的葡萄糖,对吧?因此,一个吃着阿卡波糖降糖药的患者问你: “护士,我这会儿低血糖,3.4,手边只有馒头,吃多少大概能升上来? ”的时候,我们就要及时告诉他,叔,吃馒头木有用,我给你点葡萄糖喝吧!
四、胰岛素增敏剂(又称噻唑烷二酮类)
代表药物: 格列酮
作用机制: 增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性,增加葡萄糖的利用和葡萄糖的生成。
胰岛素挺多,但是能干活的久那么几个,用上这个药,使得能干活的胰岛素多了,仅在胰岛素存在的情况下才会发挥作用,因此不能用于I型糖尿病,服药时间与进食没有关系。
这个药的不良反应比较典型,“伤肝伤肾伤骨”,一般不作为2型糖尿病优选的初始治疗。它会引起体重的增加和水肿,心力衰竭的风险增加;增加女性骨折的风险;因为引起水肿,相当于血液里面的成分也被“稀释”了,因此也会有贫血、血红蛋白降低、血细胞比容降低等表现。
五、二肽基肽酶-4抑制剂(又称DDP-4)
代表药物: 格列汀
这个药的名字比较长,联想记忆:“二肽”-两个太太,“列汀”-水灵灵的站列,两个太太水灵灵地站列那儿,比谁更优雅。
作用机制: 首先,我们要知道当血糖升高的时候,胃肠会分泌两种长促胰岛素,其中一个 叫GLP-1,这个成分以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素的分泌 ,抑制胰高血糖素的分泌,并能减少肝葡萄糖的合成,但是这个成分会被二肽基肽酶-4降解,因此, 用上DDP-4就阻止GLP-1的降解,达到降糖的目的啦!
“两个太太”性格其实还是挺温和的,也许是想找到盟友,因此能与其他降糖药物任意搭配,因为刺激胰岛素是具有血糖依赖性的,因此发生低血糖的反应也较少,对体重、血压几乎无影响,总的难受性良好。
唯一一点就是可能会诱发急性坏死性胰腺炎,联想记忆:两个太太勾心斗角,送给对方一碗藏红花...-肚子疼-急性胰腺炎;当AST或ALT持续大于正常上限的3倍的时候,需要停药。
六、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2)
代表药物:达格列净、恩格列净
作用机制: 这个药物是表达于肾小管的, 促进肾脏对葡萄糖的排泄,也就是说这些糖本来是要重吸收的,现在都给排出去了,当然排出去的还有钠离子 。因为不能提供胰岛素,是不能用于I型糖尿病的,所以一个I型糖尿病的小孩问,阿姨,我可以吃安达唐吗?你就心中有谱的告诉他,不能哦。
因为也会导致水钠的排出,因此也会有减轻体重,降低收缩压的作用。达格列净作用时间24小时,一日一次,不受进食限制,因为是走肾的,因此肝功能不好的无需调整剂量,肾功能不好的则减量或者禁用。
我们知道它的作用机制后,就不难理解常见的不良反应是生殖泌尿道感染了,因为尿里的糖变多了嘛,“糖”多,受感染的风险就越大。
七、其它类
代表药物:利拉鲁肽、艾塞那肽
胰高糖素样肽-1受体激动剂,这个就是前文提到的“GLP-1”,那个药物是间接保护GLP-1成分,使其不降解,这个是直接去激动。胰高糖素样肽-1受体激动剂,只能是皮下注射给药,每日一次即能起到良好的降糖作用,能控制患者收缩压,降低心血管事件风险,显著降低体重;“一个太太”也会增加胰腺炎的风险。
好了,今天就先分享到这儿了,希望在临床工作上遇到降糖药的时候,会第一时间知道属于哪个类别的,接下来是注意事项,这样我们就能胸有成竹地给患者做药物 健康 教育了哟!
达格列净片用于什么病,药理作用是什么?
在饮食和运动基础上,达格列净片可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者血糖控制。
达格列净片药理作用 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)表达于近端肾小管中,是负责肾小管滤过的葡萄糖重吸收的主要转运体。达格列净是一种SGLT2抑制剂,通过抑制SGLT2,减少滤过葡萄糖的重吸收,降低葡萄糖的肾阈值,从而增加尿糖排泄。 毒理研究 遗传毒性 达格列净Ames试验结果为阴性;达格列净在有S9活化且浓度≥100μg/mL的体外染色体畸变试验中结果为阳性;在大鼠体内微核或DNA修复的试验中,达格列净在高于临床剂量2100倍的暴露量下,结果为阴性。
达格列净片推荐起始剂量为5mg,每日一次,晨服,不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者,剂量可增加至10mg每日一次。 对于血容量不足的患者,建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。