溶血酶是什么?
溶血酶(Plasmin,PL)是PLG在其激活物(PA)的作用下产生的,是导致纤维蛋白降解最直接的因子。生理状态下,PL与PLG、t-PA等结合在血管内皮细胞表面,一旦有少量纤维蛋白形成,PLG被激活为PL,后者则在局部将纤维蛋白降解,以避免血栓形成,保证血流通畅。
目录1 纤溶酶概述2 纤溶酶医学检查 2.1 分类2.2 原理2.3 试剂2.4 操作方法2.5 正常值2.6 临床意义2.7 相关疾病 3 巖栖蝮毒素·纤溶酶 3.1 分子中文名3.2 分子英文名3.3 蛋白质序列3.4 生物学活性3.5 可能的中毒症状3.6 可能的治疗方案3.7 相关物种3.8 数据来源 4 纤溶酶药品说明书 4.1 药品名称4.2 英文名称4.3 溶血酶的别名4.4 分类4.5 剂型4.6 纤溶酶的药理作用4.7 纤溶酶的药代动力学4.8 纤溶酶的适应证4.9 纤溶酶的禁忌证4.10 注意事项4.11 纤溶酶的不良反应4.12 纤溶酶的用法用量4.13 溶血酶与其它药物的相互作用4.14 专家点评 这是一个重定向条目,共享了纤溶酶的内容。为方便阅读,下文中的 纤溶酶 已经自动替换为 溶血酶 ,可 点此恢复原貌 ,或 使用备注方式展现 1 溶血酶概述
溶血酶(Pla *** in,PL)是PLG在其激活物(PA)的作用下产生的,是导致纤维蛋白降解最直接的因子。生理状态下,PL与PLG、tPA等结合在血管内皮细胞表面,一旦有少量纤维蛋白形成,PLG被激活为PL,后者则在局部将纤维蛋白降解,以避免血栓形成,保证血流通畅。
2 溶血酶医学检查2.1 分类血液生化检查 >酶类测定
2.2 原理纤维蛋白可与染料刚果红结合成不溶于水的复合物,被检血浆中的溶血酶可水解纤维蛋白释放出刚果红,在酸性条件下刚果红显蓝色,其颜色的深浅与血浆溶血酶活性成正相关。
2.3 试剂(1)硼酸缓冲液(pH7.8):硼酸6.184g,KOH 7.456g,蒸馏水500ml,0.1mmol/L
NaOH溶液53ml,加蒸馏水至1000ml。
(2)1g/L刚果红溶液:刚果红0.5g加生理盐水500ml。
(3)1mol/L HCl溶液。
(4)50g/L CaCl2溶液。
(5)基质粉制备:血浆与生理盐水、50g/L CaCl2溶液按10∶100∶5比例混匀,37℃水浴60min,用玻棒将纤维蛋白全部卷出,用生理盐水洗涤两次后,挤干,置56℃温箱中烘干备用。取10g纤维蛋白,加1g/L刚果红溶液100ml,37℃水浴中不断搅拌,保温30min,3000r/min离心10min,弃去上清液,用pH7.8硼酸缓冲液反复洗涤至上清无色为止,将与刚果红结合的纤维蛋白置56℃温箱烘干备用。
(6)分光光度计。
2.4 操作方法(1)按表1操作:
(2)离心上述溶液,取上清,分光光度计600nm波长比色,空白调0,测其吸光度值,查标准曲线即可得出溶血酶活性。
附注:
检测前禁止服用抗凝药物,如阿斯匹林等。
2.5 正常值溶血酶活性:85.55%±27.83%
(发色底物法)
21.1~48.9U
(刚果红显色法)
2.6 临床意义(1)运动对纤溶系统的影响:Weiss等为探讨运动程度(中、重)与凝血、纤溶系统的关系,检测了12例健康男性在骑踏车1h前后反映血浆凝血酶、纤维蛋白和溶血酶形成的指标。结果显示,在中等度的运动中tPA抗原从3.7±0.5ng/ml升高到14.6±1.8ng/ml,P<0.01,PAP从2.1±0.3nmol/L升高到4.2±0.7nmol/L,P<0.01。然而,血浆凝血酶原片段1+2(prothrombin fragment1+2,F1+2)、凝血酶抗凝血酶Ⅲ复合物(thrombinantithrombinⅢ plexes,TAT)和纤维蛋白肽A(fibrinopeptide A,FPA)却无明显变化。重度运动后,tPA和PAP的水平分别超过正常高限的2.5倍及2倍,而血浆中F1+2、FAT、FPA却在正常范围内明显增高(P值分别<0.01、<0.05、<0.01)。研究认为:在健康的年轻个体中,运动导致凝血活性增高的同时也引起纤溶活性增高,中等强度运动仅导致溶血酶形成,而重强度运动时溶血酶的形成超过了凝血酶和纤维蛋白的形成。
(2)在纤维蛋白溶解亢进症的意义:机体内纤溶系统活性是由于溶血酶出现的结果,而溶血酶在血中的活性是由释放入血的激活物而调控。因此各种原因导致的纤溶亢进症,无论是先天性还是后天获得性,无论是原发还是继发性,最终结果是溶血酶生成过多而导致溶血酶活性增强。上海瑞金医院对肝病患者溶血酶的检测结果显示:急性肝炎、慢性肝炎和肝硬化病人血浆溶血酶明显升高,表明此时患者溶血酶活性增强。
(3)在血栓前状态及血栓性疾病中的意义:血栓前状态及血栓性疾病中常由于tPA活性及含量减低和PAI1活性增高而导致溶血酶活性(PL)减低。缺血性脑病患者α2AP水平降低而溶血酶α2AP复合物(PAP)增高,有资料表明,缺血性脑病患者PAP水平(1.09±0.45mg/L)明显高于正常对照组(0.59±0.13mg/L)。血栓性疾病,如急性心肌梗死、肺梗死、深静脉血栓、肾病综合征、DIC等引起的继发性纤溶亢进时PAP水平增高。Oikawa等对42例肾病综合征患儿检测了血浆PAP(PLα2AP)和DDimer等,发现在肾病综合征的活动期PAP(0.67±0.48μg/ml)及DDimer(154±105ng/ml)水平与其静止期(PAP 0.43±0.18μg/ml,DDimer 72±48ng/ml)比较具有显著性差异(P<0.01,P<0.001)。尽管临床上尚未发现血栓形成,但PAP、DDimer水平升高却能反映肾病综合征时的血液高凝状态。
(4)血栓性疾病溶栓治疗中的意义:在血栓性疾病如急性心肌梗死、肺栓塞、静脉血栓形成等应用溶栓药物(如链激酶、尿激酶、tPA或重组tPA等)进行溶栓治疗时,由于外源性溶血酶原激活物的作用使溶血酶原转变为溶血酶,由此而降解纤维蛋白(原)达到溶解血栓的目的。因此溶栓后溶血酶活性增高。溶血酶α2AP复合物(PAP或PIC)增高,有报道α2AP与溶血酶形成的复合物(PAP)是可以灵敏地反应纤溶系统激活的分子标志物。应用溶栓药物治疗时血浆PAP可明显增高。
2.7 相关疾病FA 肺栓塞 肝硬化 急性心肌梗死 静脉血栓 静脉血栓形成 肾病综合征 血栓形成
3 巖栖蝮毒素·溶血酶3.1 分子中文名溶血酶
3.2 分子英文名Fibrinolytic enzyme, FLE
3.3 蛋白质序列
参考文献:
于德涵, 赵文阁,王广慧, 李贺. 2011. 巖栖蝮蛇毒溶血酶基因克隆序列分析及真核表达载体的构建与鉴定[J]. 中国农学通报, 27(14): 1721.
3.4 生物学活性高溶栓活性和低溶血毒性的天然优势特性。
参考文献:
Swenson S, Markland JFS 2005. Snake venom fibrin (ogen) olytic enzymes[J], Tbxicon, 45:10211039.
Leonardi A, Fox J, W, Trampu?Bakija A, Kri?aj I. 2007. Ammodytase, a metalloprotease from Vipera ammodytes ammodytes venom, possesses strong fibrinolytic activity. Toxicon, 49(6): 833842.
3.5 可能的中毒症状短时间出现烧灼胀裂样剧痛,肢体肿胀明显,扩展迅速,伤口附近可出现水泡、血泡。全身症状很快出现,常见有全身不适、畏寒、发热、胸闷、气促等。重者可出现全身广泛性出血,如齿龈出血、血尿、皮下瘀斑等,甚至休克。
参考文献:
中国中西医结合学会急救医学专业委员会蛇伤急救学组. 2002 .毒蛇咬伤的临床分型及严重程度评分标准(修订稿)[J]. 中国中西医结合急救杂志, 9(1):19.
3.6 可能的治疗方案早期治疗(被咬后4小时前):局部近心端大面积包扎(被咬后30min前),切开冲洗,尽快吸出毒液,烧灼伤口(野外无条件下),应用抗眼镜蛇毒血清,胰蛋白酶局部注射及环封,局部切开减压,引留排毒和中草药治疗为主。中期治疗(被咬伤后4小时至需要手术修复局部组织坏死缺损创面日期)控制感染,消除局部的坏死组织、换药,促进肉芽组织生长为主,根据局部组织的坏死和缺损情况、制定相应的方案。后期治疗(手术日至治愈为止)主要为手术修复局部组织坏死照成的局部组织缺损。
参考文献:
中国中西医结合学会急救医学专业委员会蛇伤急救学组. 2002. 毒蛇咬伤的临床分型及严重程度评分标准,修订稿. 中国中西医结合急救杂志, 9(1): 19.
3.7 相关物种巖栖蝮
3.8 数据来源中国科学院昆明动物研究所
4 溶血酶药品说明书4.1 药品名称溶血酶
4.2 英文名称Fibrinolysin
4.3 溶血酶的别名纤维蛋白溶酶;纤维蛋白溶解酶;纤溶酶;Pla *** in;Actase;Serum Tryptase;Throblysin
4.4 分类血液系统药物 >纤维蛋白溶解药
4.5 剂型5万U。
4.6 溶血酶的药理作用溶血酶是由提纯的链激酶激活溶血酶原而得,是一种蛋白水解酶。溶血酶可使纤维蛋白分解成纤维蛋白降解物,而使纤维蛋白溶解。
4.7 溶血酶的药代动力学(尚不明确)
4.8 溶血酶的适应证用于血栓性疾病和抗凝疗法辅助剂。
4.9 溶血酶的禁忌证凝血障碍、出血状态、严重肝肾功能不全、麻醉和手术后忌用。
4.10 注意事项(尚不明确)
4.11 溶血酶的不良反应发热、出血、恶心、呕吐、心动过速、低血压、眩晕、头痛、肌痛、黄疸、过敏反应等。
4.12 溶血酶的用法用量静脉点滴,剂量取决于临床反应,一般每小时5万~10万U,每天用1~6h,连用3~4天,并密切监测凝血功能。
4.13 药物相互作用(尚不明确)
4.14 专家点评
DNA粗提取中,HCL缓冲体系维持DNA的稳定
血红细胞溶血,通过低渗HCl缓冲液溶解红细胞,制成红细胞血影悬液
微生物的分离与培养,10%HCl后煮沸30min,除去有机质(也可用10%HCl浸泡2 h)
植物组织培养中,PH值大小调节可用0.1M的 NaOH和0.1M的HCl来调整
xuè qīng jiǎn xìng lín suān méi
2 英文参考serum alkaline phosphatase
3 概述堿性磷酸酶(ALP))属磷酸单酯水解酶,是一组特异的磷酸酯酶。该酶广泛分布于人体组织和体液,以骨、肝、乳腺、小肠、肾中含量较高,其大部分由骨细胞产生,小部分来自肝,经胆汁排入肠道。ALP测定方法主要是比色法和连续监测法。
4 血清堿性磷酸酶的医学检查4.1 检查名称血清堿性磷酸酶
4.2 分类血液生化检查 >酶类测定
4.3 取材
血液
4.4 血清堿性磷酸酶的测定原理(1)比色法:ALP在堿性条件下使磷酸苯二钠水解,生成磷酸和游离酚,后者与4氨基安替比林作用,并经铁氰化钾氧化成红色醌类化合物,其颜色的深浅与ALP活性成正比。
(2)连续监测法:ALP在堿性条件下,使磷酸对硝基苯酚(4NPP)释放出磷酸基团,AMP参与磷酸酰基的转移,促进酶反应速率,生成游离的对硝基苯酚(4NP),并形成黄色的醌,其吸光度的增高速率与酶活力成正比。
4.5 试剂(1)比色法:
①0.1mol/L碳酸盐缓冲液(pH10.0):称取无水碳酸钠6.36g,碳酸氢钠3.36g,4氨基安替比林1.5g,溶于800ml蒸馏水中,移入1000ml容量瓶内,加蒸馏水至刻度,置棕色瓶内保存。
②20mmol/L磷酸苯二钠溶液:称取磷酸苯二钠(AR)2.18g,迅速加入已煮沸的500ml蒸馏水中,冷却后加入氯仿2ml防腐,冰箱保存。此为基质液。
③铁氰化钾溶液:称取铁氰化钾2.5g,硼酸17g,分别溶于400ml蒸馏水中,混合后加水至1000ml,置棕色瓶内避光保存。出现蓝绿色应弃去。
④酚标准贮存液(1mg/ml):称取重蒸馏酚1.0g,溶于0.1mol/L盐酸中,并加至1000ml刻度。也可购买标准液。
⑤酚标准应用液(0.05mg/ml):取酚标准贮存液5ml,加蒸馏水至100ml。
(2)连续监测法:
①1.8mol/L AMP缓冲液(pH10.3):称取2氨基2甲基1丙醇(AMP,MW89.14)160g,加1mol/L盐酸320ml混合,加500ml新煮沸已凉的蒸馏水,调pH至10.3±0.02(30℃),并加上述蒸馏水至1000ml,置紧塞瓶中于冰箱保存。
②10.5mmol/L氯化镁溶液:称取氯化镁(MgCl2·6H2O,MW20 3.31)0.21g,溶于水中,并稀释至100ml,室温保存。
③31.5mmol/L磷酸对硝基苯酚溶液(4NPP):称磷酸对硝基苯酚二钠盐(含6分子水,MW 371.15)120.8mg,溶于100ml蒸馏水中,置棕色瓶内于冰箱保存。
④底物缓冲液(0.84mol/L AMP,15mmol/L 4NPP,0.5mmol/L MgCl2,pH10.3)将AMP、4NPP和MgCl2 3种溶液按10∶10∶1混合,37℃预温待用。
4.6 操作方法(1)比色法:按表1操作。
充分混匀,在510nm处,以蒸馏水调零,记录各管吸光度,以测定管与对照管吸光度差值,查标准曲线。
(2)连续监测法:各实验室可根据分析仪型号及操作说明书而定,主要参数:温育时间30s,连续监测时间60s,波长405nm,吸液量500μl,温度37℃,标本与试剂体积之比1∶50,系数2757。
4.7 正常值(1)比色法:
成人:3~13金氏单位;
儿童:5~28金氏单位。
(2)连续监测法:
37℃,女性1~12岁<500U/L;>15岁40~150U/L。
男性1~12岁<500U/L;12~15岁<750U/L;>25岁40~150U/L。
4.8 化验结果临床意义血清ALP测定主要用于肝胆系统和骨骼疾病的诊断,尤其对黄疸类型的鉴别更具有参考价值。
(1)阻塞性黄疸:肝内、外阻塞性黄疸患者因胆汁排泄不畅,ALP滞留于血中而增高,其增高的程度与梗阻的程度、持续的时间呈正比。以肝外阻塞>肝内阻塞,完全阻塞>不完全阻塞,恶性肿瘤>胆石症。
(2)伴有黄疸的急、慢性肝炎,肝硬化,肝坏死等:ALP活性也增高。一般认为,肝细胞性黄疸患者ALP持续低水平升高,若胆红素逐渐升高,而ALP降低,提示肝细胞严重受损。反之,则说明肝细胞逐渐恢复。严重弥漫性肝损伤时,ALP活性降低。
(3)肝癌:约半数原发性肝癌和90%转移性肝癌ALP升高,在肝病中升高最为显著。无黄疸患者ALP异常升高应警惕肝癌之可能。其他肿瘤ALP亦可升高。
(4)骨骼系统疾病:骨软化症、佝偻病、骨折恢复期等,因ALP生成亢进,使ALP活性升高。
(5)ALP活性降低:常见于克汀病、维生素C缺乏缺乏症、磷酸酶过少症。偶见于甲状腺功能减退、恶性贫血和营养不良。
4.9 附注(1)比色法:
①基质液中不应含游离酚,如空白管显红色,则说明磷酸苯二钠已分解,应重新配制。
②铁氰化钾应避光保存,显蓝色则失效。加入后应迅速混匀,以充分显色。
③溶血及黄疸血清应做自身对照管,以清除误差。
(2)连续监测法:
①应空腹采血。高脂饮食可使小肠合成ALP增高,高糖饮食也可使酶活力升高,高蛋白饮食则使酶活力降低。
②血清和肝素抗凝血浆结果一致。溶血标本酶活力下降,凡可络合酶的抗凝剂均可抑制酶活性。
③温度可影响测定结果。室温及冰箱贮存血清均可使酶活性升高,置1~4天,酶活性增高3%~6%,冰冻血清则酶活性降低,复温后则恢复,故标本最好新鲜,及时测定。
④缓冲液种类及试剂纯度均可影响测定结果。缓冲液种类不同,其参考区间差别较大。用作摩尔吸光系数校正的标准物——对硝基苯酚和作底物用的磷酸对硝基苯酚必须达一定规格。
4.10 相关疾病
1.防止Rh血型系统所致的溶血性输血反应:
Rh阴性患者如输入Rh阳性血液后便可刺激机体产生抗Rh抗体,当再次输入Rh阳性血液时,就会发生溶血性输血反应。如Rh阴性妇女曾孕育过Rh阳性胎儿,当输入Rh阳性血时亦可发生溶血反应。所以需要输血的患者和供血者,除检查ABO血型外,还应做Rh血型鉴定,以避免这种情况的发生。
2.Rh阳性红细胞引起的新生儿溶血症
溶血酶就是指一种会破坏红细胞的酶。抗原与抗体有相对应的特异关系,便发生凝集反应。如红细胞上有A抗原,血清中有抗A抗体,便会发生凝集。A型血中,红细胞表面抗原为A抗原,其血清含抗B抗体;而B型血中,红细胞表面抗原为B抗原,血清中含抗A抗体。AB型血中,红细胞表面既有A抗原又有B抗原,血清中则既没有抗A抗体,又没有抗B抗体。O型血则是红细胞表面既没有A抗原又没有B抗原,血清中既有抗A 抗体又有抗B抗体。所以A型血和B型血会发生凝集反应,即不相容~~~
高中生只要掌握这些知识就行,就是血型的推断:
1、各种ABO配偶所生子女的血型(表现式): 婚配式 子女可能有的血型 子女不可能有的血型
A×A A、O AB、B
A×B A、B、O、AB 无
A×AB A、B、AB O
A×O A、O B、AB
B×B B、O A、AB
B×AB A、B、AB O
B×O B、O A、AB
AB×AB A、B、AB O
AB×O A、B AB、O
O×O O A、B、AB
2、遗传式: 婚配式
父母基因型 后代基因型
【A型×A型】
IAIA×IAIA IAIA
IAIA×IAi IAIA、IAi
IAi×IAi IAIA、IAi、ii
【A型×O型】
IAIA×ii IAi
IAi×ii IAi、ii
【A型×AB型 】
IAIA×IAIB IAIA、IAIB
IAi×IAIB IAIA、IAi、IBi、IAIB
【B型×B型 】
IBIB×IBIB IBIB
IBIB×IBi IBIB、IBi
IBi×IBi IBIB、IBi、ii
【B型×O型】
IBIB×ii IBi
IBi×ii IBi、ii
【B型×AB型】
IBIB×IAIB IBIB、IAIB
IBi×IAIB IBIB、IBi、IAIB、IAi
【A型×B型 】
IAIA × IBIB IAIB
IAIA × IBi IAi、IAIB
IAi × IBIB IBi、IAIB
IAi × IBi IAi、IBi、IAIB、ii
【AB型×AB型】
IAIB×IAIB IAIA、IBIB、IAIB
【O型×O型】
ii×ii ii
过敏毒素是可以造成人类免疫系统过敏反应的毒素 过敏往往会使气管收缩 窒息
溶血毒素是进入血液循环系统中后 造成血红细胞破裂 血红蛋白失去携氧功能 的毒素
酶性毒素是一类蛋白酶 可以催化蛋白质水解或者其他一些生化反应 前面说的溶血毒素就是一种酶性毒素 主要是一些溶血酶 造成红细胞膜破裂
蜘蛛会攻击睡觉的人。
蜘蛛是许多农、林业害虫的天敌,在生物防治中起重要作用,保护和利用蜘蛛已成为生物防治的一项重要内容。蜘蛛可以入药,主治脱肛、疮肿、腋臭等症。
少数蜘蛛如黑寡妇(间斑寇蛛和红斑寇蛛)的毒液对人畜有害。狼蛛科的穴居狼蛛分布于欧、亚两大洲,在中国新疆常见,其毒可致死人畜;有的蜘蛛毒素中有溶血酶,可使伤口组织局部坏死和溃烂,并向四周扩展。
到了19世纪中期后,蜘蛛研究得到了迅速发展。截止2011年12月31日,全世界共有蜘蛛110科3859属42751种(亚种)。由于全球地理条件、生态条件各异,蜘蛛的分布极不均匀。这些蜘蛛大致可分为游猎蜘蛛、结网蜘蛛及洞穴蜘蛛三种。
第一类会四处觅食,第二类则结网后守株待兔。而人们作为宠物饲养的大多是第三类:洞穴蜘蛛。它们喜欢躲在沙堆或洞里,在洞口结网,网本身没有黏性,纯粹用来感应猎物大小,并加以捕食。
说明:盐酸克林霉素胶囊说明书由国家药品监督管理局于2002年02月05日药监注函[2002]58号《关于公布第二批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿,企业如有疑异,可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致;〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容,企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目,应要求企业根据实际情况填写,如商品名、规格等。
【药品名称】
通用名:盐酸克林霉素胶囊
曾用名:
商品名:
英文名:Clindamycin Hydrochloride Capsules
汉语拼音:Yɑnsuɑn Kelinmeisu Jiɑonɑnɡ
本品主要成份为:盐酸克林霉素。其化学名称为:6(1甲基反4丙基L2吡咯烷甲酰氨基)1硫代7(S)氯6,7,8三脱氧L苏式aD半乳辛吡喃糖苷盐酸盐。
结构式:
分子式:C18H33ClN2O5S·HCl
分子量:461.44
【性状】
本品为胶囊剂。
【药理毒理】
本品的抗菌谱与林可霉素相同,抗菌活性较林可霉素强4~8倍。本品对需氧革兰阳性球菌有较高抗菌活性,如葡萄球菌属(包括耐青霉素及甲氧西林敏感株)、溶血性链球菌、草绿链球菌、肺炎链球菌等。对厌氧菌亦有良好的抗菌作用,拟杆菌属、梭形杆菌属、放线菌属、消化球菌、消化链球菌等大多均对本品敏感。
本品作用于敏感菌核糖体的50S亚基,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成,一般系抑菌剂,但在高浓度时,对某些细菌也具有杀菌作用。
【药代动力学】
本品口服后不被胃酸破坏,在胃肠道内迅速吸收,空腹口服的生物利用度为90%,进食不影响其吸收。口服克林霉素150mg、300mg及600mg后的血药峰浓度(Cmax)分别约为2.5mg/L、4mg/L及8mg/L,达峰时间为0.75~2小时。本品的蛋白结合率高,为92%~94%。除脑脊液外,本品广泛分布于体液及组织中,在骨组织中亦可达较高浓度,在胆汁及尿液中可达高浓度,也能透过胎盘,进入胎儿循环。本品在肝脏代谢,部分代谢物具抗菌活性。约10%给药量以活性成分由尿排出,3.6%以活性成分由粪便排出。血消除半衰期(T1/2b)成人为2.4~3.0小时,儿童为2.5~3.4小时。肾衰竭及严重肝脏损害者T1/2b略有延长(3~5小时)。多次给药未见药物蓄积现象。血透及腹透不能清除克林霉素。
【适应症】
本品适用于由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的下述感染:中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎;皮肤软组织感染;在治疗骨和关节感染、腹腔感染、盆腔感染、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、败血症等,可根据情况单用或与其他抗菌药联合应用。
【用法用量】
成人,一次0.15~0.3g,一日4次口服,重症感染可增至一次0.45g,一日4次口服。4周或4周以上小儿,一日按体重8~16mg/kg,分3~4次口服。
【不良反应】
(1)胃肠道反应:包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状;严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样),伴发热、异常口渴和疲乏(假膜性肠炎)。腹泻、肠炎和假膜性肠炎等可出现于治疗中或停药后。
(2)过敏反应:通常以轻到中度的麻疹样皮疹最为多见,其次为水疱样皮疹和荨麻疹,偶见多形红斑,剥脱性皮炎,部分表现为StevensJohnson综合征。
(3)可出现肝功能异常、肾功能异常,偶见中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多等。
【禁忌】
对克林霉素和林可霉素有过敏史的患者禁用。
【注意事项】
(1)患者对林可霉素过敏时有可能对克林霉素也过敏。
(2)对诊断的干扰:服药后血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶可有增高。
(3)下列情况应慎用:①肠道疾病或有既往史者,特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎;②肝功能减退;③肾功能严重减退。
(4)为防止急性风湿热的发生,用克林霉素治疗溶血性链球菌感染时的疗程,至少为10日。
(5)用药期间须密切注意大便次数,如出现排便次数增多,应注意假膜性肠炎的可能,须及时停药并作适当处理。
(6)处理克林霉素所致的假膜性肠炎,轻症单独停药可望有效,中等至重症患者需纠正水、电解质紊乱。如经上述处理,病情无明显好转时,则应给甲硝唑口服250~500mg,一日3次。如复发时可再用甲硝唑口服,仍无效时可改用万古霉素(或去甲万古霉素)口服,成人一日0.5~2.0g, 分3~4次服用。
(7)肾功能减退患者(除重度减退者外),本品用量一般无需减少。患者有严重肾功能和(或)肝功能减退,采用本品时需作血清药物浓度监测。
(8)本品偶可引起对本品不敏感的微生物过度增生,特别是真菌,所以应用时需注意二重感染的发生。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物实验显示本品对胎儿无影响,但在人类孕妇中应用尚缺乏经验,故在孕妇中仍应慎用。本品可分泌至母乳中,哺乳期妇女确实需要用药则须暂停哺乳。
【儿童用药】
小于1个月的小儿不宜应用。
【老年患者用药】
本品的临床研究没有足够的老年人资料,故不能确定老年人对此药的反应是否与年轻人有异。对于肝功能、肾功能正常的年轻和年老的志愿者,口服或静脉给予克林霉素,药动学方面未显示出具有临床意义的显著差异。有报道在老年人中腹泻和抗生素相关结肠炎更常见且更严重。因此对有腹泻的老年病人应加以严密的监护。
【药物相互作用】
(1)可增强吸入性 *** 的神经肌肉阻断现象,导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停),在手术中或术后同用时应注意。以抗胆堿酯酶药物或钙盐治疗可望有效。
(2)与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药同用:克林霉素在疗程中,甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的伪膜性肠炎可能。因可使结肠内毒素延迟排出,从而导致腹泻延长和加剧,故抗蠕动止泻药不宜同用。含白陶土止泻药和克林霉素同时口服,后者的吸收将显著减少,故两者不宜同时服用,须间隔一定时间(至少2小时)
(3)本品具神经肌肉阻断作用,与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱。为控制重症肌无力的症状,在合用的疗程中抗肌无力药的剂量应予调整。
(4)氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本品,或阻抑后者与细菌核糖体50S亚基的结合,体外试验显示本品与红霉素具拮抗作用,故本品不宜与氯霉素或红霉素合用。
(5)与阿片类镇痛药合用,本品的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因累加现象而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂停)的可能,故必须对病人进行密切观察或监护。
(6)本品可增强神经肌肉阻断药的作用,两者应避免合用。
【药物过量】
本品无特异性拮抗药,药物过量时主要是对症疗法和支持疗法。
【规格】
按C18H33ClN2O5S计算 (1)0.075g (2)0.15g
【贮藏】
密封保存。
【包装】
【有效期】
【批准文号】
【生产企业】
企业名称:
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传真号码:
网址:
曾用名
英文名 CLINDAMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTION
拼音名 YANSUAN KELINMEISU ZHUSHEYE
药品类别 其他
性状
[药理毒理] 本品属林可霉素类抗生素。为林可霉素的衍生物,抗菌谱与林可霉素相同,抗菌活性较林可霉素强4~8倍。对革兰阳性菌如葡萄球菌属(包括耐青霉素株)、链球菌属、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性。对革兰阴性厌氧菌也有良好抗菌活性,拟杆菌属包括脆弱拟杆菌、梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌等大多对本品高度敏感。革兰阴性需氧菌包括流感嗜血杆菌、奈瑟菌属及支原体属均对本品耐药。本品与青霉素、氯霉素、头孢菌素类和四环素类之间无交叉耐药,与大环内酯类有部分交叉耐药,与林可霉素有完全交叉耐药性。本品的作用机制是与细菌核糖体50S亚基结合,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。本品系抑菌药,但在高浓度时,对某些细菌也具有杀菌作用。
[药代动力学] 本品肌内注射后血药浓度达峰时间(tmax),成人约为3小时,儿童约为1小时。静脉注射本品300mg,10分钟血药浓度为7 mg/L。表观分布容积(Vd)约为94L。本品的蛋白结合率高,为92%-94%。本品体内分布广泛,可进入唾液、痰、呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、肝脏、膀胱、阑尾、精液、软组织、骨和关节等,也可透过胎盘,但不易进入脑脊液中。在骨组织、胆汁及尿液中可达高浓度。本品在肝脏代谢,部分代谢物可保留抗菌活性。代谢物由胆汁和尿液排泄。约10%给药量以活性成分由尿排出,其余以不具活性的代谢产物排出。血消除半衰期(t1/2?)约为3小时,肝、肾功能不全者t1/2?可略有延长。血液透析及腹膜透析不能清除本品。
[适应症] 本品适用于链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌(包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等)所致的中、重感染,如吸入性肺炎、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染及败血症等。
[用法用量] 肌内注射或静脉滴注。成人 一日0.6~1.2g,分2~4次应用;严重感染:一日1.2~2.4g,分2~4次静脉滴注。 4周及4周以上小儿 一日15~25mg/kg,分3~4次应用;严重感染:一日25~ 40mg/ kg,分3~4次应用。本品肌内注射的容量1次不能超过600mg,超过此容量应改为静脉给药。静脉给药速度不宜过快,600mg的本品应加入不少于100ml的输液中,至少滴注20分钟。1小时内输入的药量不能超过1200mg。
[不良反应] 1.胃肠道反应:常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等;严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样),伴发热、异常口渴和疲乏(假膜性肠炎)。腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期,也可发生在停药后数周。 2.血液系统:偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等;罕见再生障碍性贫血。 3.过敏反应:可见皮疹、瘙痒等,偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等,罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和Steven-Johnson综合征。 4.肝、肾功能异常,如血清氨基转移酶升高、黄疸等。 5. 静脉滴注可能引起静脉炎;肌内注射局部可能出现疼痛、硬结和无菌性脓肿。 6. 其他:耳鸣、眩晕、念珠菌感染等。
[禁忌症] 对本品和林可霉素类过敏者禁用。
注意事项 1.下列情况应慎用: (1) 胃肠道疾病或有既往史者,特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎(本品可引起假膜性肠炎)。 (2)肝功能减退。 (3)肾功能严重减退。 (4)有哮喘或其他过敏史者。 2.对本品过敏时有可能对其他克林霉素类也过敏。 3.对实验室检查指标的干扰:服药后血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶可有增高。 4.用药期间需密切注意大便次数,如出现排便次数增多,应注意假膜性肠炎的可能,需及时停药并作适当处理。轻症患者停药后即可能恢复;中等至重症患者需补充水、电解质和蛋白质。如经上述处理无效,则应口服甲硝唑250~500mg,一日3次。如复发,可再次口服甲硝唑,仍无效时可改用万古霉素(或者去甲万古霉素)口服,一次125~ 500mg,每6小时1次,疗程5~10日。 5.为防止急性风湿热的发生,用本品治疗溶血性链球菌感染时,疗程至少为10日。 6.本品偶尔会导致不敏感微生物的过度繁殖或引起二重感染,一旦发生二重感染,应立即停药并采取相应措施。 7.疗程长者,需定期检测肝、肾功能和血常规。 8. 严重肾功能减退和(或)严重肝功能减退,伴严重代谢异常者,采用高剂量时需进行血药浓度监测。 9.本品不能透过血-脑脊液屏障,故不能用于脑膜炎。 10.不同细菌对本品的敏感性可有相当大的差异,故药敏试验有重要意义。
孕妇及哺乳期妇女用药 1. 动物实验显示本品对胎儿无影响,但应用于孕妇尚缺乏经验,且本品可透过胎盘,故孕妇慎用。 2. 本品可分泌至母乳中,故哺乳期妇女慎用,使用本品时暂停哺乳。
[儿童用药] 出生4周以内的婴儿禁用本品。其他小儿服用本品时应注意观察重要器官的功能。
老年患者用药 患有严重基础疾病的老年人易发生腹泻或假膜性肠炎等不良反应,用药时需密切观察。
[药物相互作用] 1.本品可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻断现象,导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停),在手术中或术后合用时应注意。以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。 2.本品与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药合用,在疗程中甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的假膜性肠炎可能。因可使结肠内毒素延迟排出,从而导致腹泻延长和加剧,故本品不宜与抗蠕动止泻药合用。与含白陶土止泻药合用时,本品的吸收将显著减少,故两者不宜同时服用,需间隔一定时间(至少2小时)。 3.本品具神经肌肉阻断作用,可增强神经肌肉阻断药的作用,两者应避免合用。本品与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱,为控制重症肌无力的症状,在合用时抗肌无力药的剂量应予调整。 4.氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本品,或阻抑本品与细菌核糖体50S亚基的结合,体外试验显示本品与红霉素具拮抗作用,故本品不宜与氯霉素或红霉素合用。 5.与阿片类镇痛药合用时,本品的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因相加而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂停)的可能,故必须对病人进行密切观察或监护。 6. 本品不宜加入组份复杂的输液中,以免发生配伍禁忌。