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有机溶剂对人体的危害途径有哪些

爱听歌的蜻蜓
有魅力的长颈鹿
2022-12-22 03:05:07

有机溶剂对人体的危害途径有哪些?

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2026-01-28 11:51:18

危害途径

人若长时间吸入有机溶剂之蒸气将会引起慢性中毒的现象,但短时间暴露高浓度有机溶剂蒸气之下,也会有急性中毒致命的危险。

在工业卫生上,有机溶剂对人体之危害与溶剂的挥发性具有密切的关系。在常温下,低挥发性溶剂在空气中不易造成危险。其他对人体危害有关系者尚有溶剂之脂溶性,反应性、含杂质情形、人体吸收之方式及途径、人体之代谢速率、累积情形、个体感受及敏感性、暴露时间之长短等。

1、经由皮肤接触引起之危害:

有机溶剂蒸气会刺激眼睛粘膜而使人流泪;与皮肤接触会溶解皮肤油脂而渗入组织,干扰生理机能、脱水;且因皮肤干裂而感染污物及细菌。表皮肤角质溶解引起表皮角质化,刺激表皮引起红肿及气泡部份。溶剂渗入人体内破坏血球及骨髓等。

2、经由呼吸器官引起之危害:

有机溶剂蒸气经由呼吸器官吸入人体后,人往往会产生麻醉作用。蒸气吸入后大部份经气管而达肺部,然后经血液或淋巴液传送至其他器官,造成不同程度之中毒现象。

因人体肺泡面积为体表面积数十倍以上,且血液循环扩散速率甚快,常会对呼吸道、神经系统、肺、肾、血液及造血系统产生重大毒害,固有机溶剂经由呼吸器官引起之中毒现象,最受人重视。

3、经由消化器官引起之危害:

有机溶剂经由消化器官主要引起之原因,为在污染溶剂蒸气场所进食、抽烟或手指沾口等,其引起之危害,首先受害为口腔,进入食道及胃肠,引起恶心、呕吐现象,然后在由消化系统,危害到其他器官。

有机溶剂中毒之一般症状为头痛、疲怠、食欲不振、头昏等。高浓度之急性中毒抑制中枢神经系统,使人丧失意识,而产生麻醉现象。

初期引起兴奋、昏睡、头痛、目眩、疲怠赶、食欲不振、意识消失等;低浓度蒸气引起之慢性中毒则影响血小板、红血球等造血系统,鼻孔、齿龈及皮下组织出血,造成人体贫血现象。

一般有机溶剂对人体危害生理之影响有下列几种:

1、对神经系统破坏:

因抑制神经系统的传导冲动功能,产生麻醉,神经系统障碍或引起神经炎等。如二硫化碳引起的神经炎;甲醇中毒影响视神经等。此类溶剂尚有酒精、苯、氯化乙醇、二氯乙烷、汽油、甲酸戊酯、醋酸戊酯、二甲苯、三氯乙烯、丁醇、松节油、煤油、丙酮、酚、三氯甲烷、异丙苯等。

2、对肝脏机能损伤:

因损伤肝脏机能,引起恶心、呕吐、发烧、黄疸炎及中毒性肝炎;一般氯化烃类均会引起肝脏中毒现象。此类溶剂有四氯化碳、氯仿、三氯乙烯、四氯乙烷、苯及其衍生物等。

3、 对肾脏机能破坏:

肾脏为毒物排泄器官,故最易中毒,且因血氧量减少,亦足以使肾脏受害,发生肾炎及肾病。此类溶剂包括烃类之卤化物、苯及其衍生物、二元醇及其单醚类、四氯化碳、乙醇等。

4、对造血系统破坏:

因破坏骨髓造成贫血现象。此类溶剂包括苯及其衍生物如甲苯、氯化苯、二元醇等。

5、对粘膜及皮肤刺激:

因刺激粘膜,使鼻粘膜出血,喉头发炎,嗅觉丧失或因皮肤敏感产生红肿、发痒、红斑及坏疽病等。此类溶剂包括氯仿、三氯甲烷、醚、苯、醋酸甲酯、煤油、丙酮、甲醇、石油、氯酚、二氯乙烯、四氯化碳等。

避免有机溶剂中毒的措施

1、工作场所要安装通风排毒设施,并保证正常运行。

2、使用有机溶剂的作业场所,应配备应急救援人员和必要的应急救援器材、设备,如在工作场所设置相应的自动报警装置、事故通风设施、淋浴和洗眼装置等。

3、设置泄险区、应急撤离通道、风向标等。

4、作业人员应配备适合的呼吸防护产品和皮肤防护产品,工作中坚持正确佩戴。

5、作业人员尽量处于上风位置进行操作。

6、进行上岗前及在岗期间的职业健康检查,有职业禁忌症的劳动者要及时调离有机溶剂作业岗位。

以上内容参考:百度百科-有机溶剂

以上内容参考:人民网-如何应对有机溶剂中毒

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默默的小熊猫
迷人的老师
2026-01-28 11:51:18

三光气生产和使用过程中的安全对策与建议

三光气的化学名称为二(三氯甲基)碳酸酯,外观为白色晶体,故又名固体光气。分子量296.75,熔点79-83℃,沸点203-206℃,密度1.78g/cm3。能溶解于苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、环己烷、氯仿等有机溶剂。在正常条件下,三光气化学性质比较稳定,无显著毒性,能够成功取代光气实现许多光气化反应有机合成的目标。与其他反应试剂相比三光气还具有更多的优势,如与反应物作用比较完全接近等当量比;反应条件比较温和;合成产品的纯度和收率明显提高。因此,三光气在化工生产中得到了日益广泛的应用。但是,三光气在温度高于130℃时会有轻微分解产生光气。吸湿后三光气在90℃就会开始分解产生光气。某些杂质(如有机胺类)对三光气的分解具有催化作用,会使三光气在较低的温度下迅速分解产生光气。三光气在高温作用下会裂解成光气、二氧化碳和四氯化碳。三光气在生产、使用和储存中的主要危险是中毒。

2011年1月6日,安徽省宿州市皖北制药厂中试车间发生一起三光气分解泄漏事故,事故造成2人死亡,71人中毒。针对三光气生产和使用过程中可能产生的巨大危险,我局组织专家对该起事故发生的原因进行了认真的分析和研讨,就防范三光气生产使用过程中发生分解泄漏事故,提出如下安全对策与建议。

一、工艺安全

1、严格按照等当量配比投料,禁止三光气过量投料。参加反应的溶剂、物料应控制水分含量,设备管道系统应经过干燥处理。

2、操作中必须严格控制反应温度,禁止操作人员为缩短反应时间而提高反应温度,避免发生三光气大量分解成光气。

3、反应结束后应检测三光气是否耗尽,如未耗尽可采用增加反应时间或少量添加反应物料的方式将三光气耗尽,避免将含有三光气的物料送到下一工序。

4、反应结束后可适当提高物料温度并用氮气驱赶,将可能存在的光气送入光气分解破坏装置去。

5、生产三光气的装置应严格控制氯气流量、反应温度以及过氧化物催化剂的用量,防止游离基连锁反应失控导致装置中生成的三光气分解,氯化反应必须采用自动控制。

6、对涉及三光气反应单元的溶剂回收,如溶剂中可能存在有机胺类物质,尽量不套用。如考虑套用,必须控制溶剂中有机胺含量,并实施严格的检测。

7、研究寻找其他更为安全、高效的工艺路线代替三光气工艺路线,从本质上提高工艺安全性。

二、设备安全

1、为确保三光气不可能接触到高温条件,所有含三光气的反应设备(包括含三光气的容器)的夹套不得接有蒸汽加热管道,如需加热可用温水间接加热。所有与反应釜夹套相连的管道都必须检查确认,杜绝一切窜入蒸汽的可能性。带有水冷夹套的反应釜,应定期检查釜内壁的腐蚀及强度,防止穿孔后水进入反应物内。

2、生产或使用三光气的反应装置必须附设尾气(可能含有光气)分解破坏装置,反应釜排空的尾气以及反应操作室排出的室内空气都必须送入光气分解破坏装置。光气分解破坏装置包括碱水分解破坏塔、碱水储槽和碱水循环泵。碱水可使用10%的氢氧化钠溶液。反应中送入光气分解破坏塔的碱水不得中断,当碱水循环泵发生故障时备用泵应自动开启并同时发出报警。整个光气分解破坏装置也必须有备用系统,当发生意外情况时可开启备用处理系统。光气分解破坏装置也可使用SN-7501催化剂装填的光气分解破坏塔,效果会更好。

3、生产或使用三光气的所有设备必须集中布置在一个隔离封闭的生产车间内,该生产车间的每层面积小于等于100m2时不应少于2个出入口;每层面积大于100m2时不应少于3个出入口;二层以上的厂房每层必须有一个楼梯直通室外。正常情况下出入口的门必须保持关闭状态。

4、生产或使用三光气的生产车间应设有排风装置,使生产场所保持微负压状态,排出的空气应由管道送往尾气(光气)分解破坏塔,严禁直接排空;同时,排风装置应位于厂区下风向。当生产场所发生含三光气的料液泄漏或有光气泄漏情况时,可用稀氨水或稀碱水喷雾处理,因此生产场所应安装稀氨水或稀碱水应急喷雾设施。也可以采用向生产场所放入氨气或水蒸汽的处理办法。使用氨气时应注意防止造成氨气中毒。

5、生产或使用三光气的反应设备必须保持密闭,含三光气物料的转动设备应使用性能可靠的密封装置。反应设备不宜带压运行,不宜设置玻璃视镜,输送含有三光气的料液管道不宜设置玻璃视盅。接触含三光气物料的反应设备、储罐、管道、阀门、垫片等材料都应选择适当的耐腐蚀材质。

6、有三光气参加的反应装置应确保充分的冷冻(冷却)条件,三光气溶解釜、三光气反应釜以及滴加高位槽容器等设备均应采取良好的保温措施。

7、为防止停电引起意外事故,对生产或使用三光气的反应设备、控制装置、尾气分解塔等有关设备以及冷冻盐水输送泵应提供备用应急电源。

三、自控安全

1、使用三光气的生产场所应设置隔离操作室,操作人员与生产场所实行封闭隔离。

2、应对含三光气物料的反应过程的温度与料液滴加阀门(或氯气流量)实行连锁切断控制以及超温报警。

3、在生产或使用三光气的场所和尾气处理装置的排空管口安装针对光气的有毒气体检测报警装置。生产场所的有毒气体检测报警仪的设定值应为国家职业卫生标准规定的生产场所光气接触限值(MAC=0.5mg/m3)。尾气排空口的有毒气体检测报警仪的设定值应为国家环保标准规定的光气排放标准(3mg/m3)。

4、三光气操作室的有毒气体检测检测报警装置应具有连锁处理功能。当尾气处理装置的排空管口光气含量超标时,应立即启动备用尾气处理装置;当三光气操作室内光气含量超标时应立即启动室内稀碱水(或氨水)喷雾处理装置。

四、储存安全

1、三光气在仓库中必须设单间单独储存,不应与其他化学品一起储存。三光气储存间与相邻各间必须以防火墙分隔,不得留有门、窗、孔、洞,防范各类火灾事故的发生。

2、三光气储存间必须设置有毒气体(光气)检测报警仪,一旦产生光气即连锁启动稀碱水(氨水)应急喷雾装置,消除产生的光气。

3、三光气储存间必须设置早期火灾探测报警装置和连锁泡沐灭火装置,在高温下禁用水灭火。

4、三光气储存量应控制在最低限量,生产三光气的单位应该以销定产减少库存,使用三光气的单位也应贯彻少储、勤进的原则。

五、应急安全

1、三光气的生产和储存场所张贴危险标志,禁止无关人员靠近。

2、对从业人员上岗前进行三光气和光气理化性质、工艺技术规程、安全操作规程的培训教育,从业人员素质按照光气化生产装置要求。

3、编制三光气生产使用异常情况应急处置预案,并组织专家进行论证,进行演练。

4、为从业人员配备适应光气防毒的劳动防护用品,生产场所配备足够的光气中毒急救药品。

5、预先就近联系对口急救医院,将光气中毒急救方法预先与医务人员进行沟通,防止发生救治失误。

6、生产车间应设应急冲淋装置,禁止在生产场所进餐并不得存放食物。

7、工厂应设置风向标,当发生有毒气体泄漏时疏散人员应向上风向转移。风向标设置的位置和高度应确保本单位职工和附近500m范围人员容易看到。

8、虽然三光气不属于《危险化学品名录》2002版范围,但在运输时仍应委托专业危化品运输企业并采取必要的安全防护措施。

合适的店员
兴奋的口红
2026-01-28 11:51:18
根据国际标准GBT2978-2008的规定和要求:标准 轮胎 :2.4-2.5巴;增强轮胎:2.8-2.9巴;最大气压:不应大于3.5巴。最好参考汽车厂家设定的标注气压。根据品牌的不

小车轮胎气压是多少

根据国际标准GBT2978-2008的规定和要求:

标准轮胎:2.4-2.5巴;

增强轮胎:2.8-2.9巴;

最大气压:不应大于3.5巴。

最好参考汽车厂家设定的标注气压。根据品牌的不同,徽标的位置也会有所不同。一般在驾驶员 座椅 、乘客座椅门框内侧和燃油箱盖内侧。

轮胎气压为2.5bar为中间值,低于2.5bar,高于1.9bar,轮胎柔软,对地抓地力好。轮胎有一定的减震效果,但油耗略有增加。

2.5bar以上3.5bar以下轮胎较硬,轮胎对地抓地力差,轮胎减震效果差,但油耗略有降低。

新轮胎的胎压可以按照汽车的标准胎压增加0.2bar左右。

旧轮胎的胎压可根据汽车胎压标准适当降低,轮胎磨损严重的应使用汽车胎压标准下限。

软胎,即带有舒适花纹的轮胎,应根据标准胎压适当增加0.2bar左右。

硬胎,即操控性花纹轮胎,按标准胎压的下限。 小车内饰有裂痕汽车内饰带来的危害

这辆车装饰有裂缝。随着人们生活水平的提高,汽车已经逐渐融入到人们的生活中。汽车不再是奢侈品,不再只是少数人的专利。那么当汽车装饰有裂纹时,我们该怎么办呢?

汽车内饰带来的危害

亚麻布垫:最便宜也最柔软,但清洗后容易起毛变形。大热天容易产生刺鼻气味。

塑料脚垫:容易清洗,但冬天会因热胀冷缩而又硬又滑。有时候一块脚垫拱起会给司机带来安全隐患。

橡胶脚垫:大部分基本都有必要的刺鼻气味。清洗后,使用前应长时间干燥,高温下容易影响变形。

化纤垫:优点是耐腐蚀、防蛀,缺点是吸水、吸尘功能普遍,容易燃烧,使用后容易卷曲。

毛垫:很容易脏,也很贵。它适合秋冬季节,但护理得很差。

真皮脚垫:铺在车内显档次,手感不错,但容易脏,不吸水,隔音差。

丝绸脚垫:吸污能力强,能长时间保持车内清洁。但是,在购买时,有必要注意材料。质量差会对身体有害。

1.脚垫采用自主研发的新型轻质环保材料(乙烯-醋酸乙烯共聚物),采用与耐克运动鞋底部相同的环保材料,深度生产加工而成。

它环保、无毒、无味、体积轻,保证了小伙伴们在车内使用也不用担心。

而且脚垫是专门为年轻人设计的,专门聘请欧洲设计师设计个性耀眼的外观,加上轻盈环保的理念,这也是它们在年轻人中非常受欢迎的原因之一。

小伙伴们还可以DIY自由裁剪,真实体验其风采,体现个性理念,也凸显了车内年轻人对个性的追求和对环保健康的重视。

2、5,全套1.5公斤。安装更换方便,大部分主驾0.3kg左右,副驾0.4kg左右,后排0.8kg左右,铝合金脚踏板0.3kg左右。

3.清洗方便,可以一次烘干。脚垫很轻。清洗后不吸水,清洗方便快捷。只要需要用手捡起来轻轻摇晃几下,汽车脚垫表面的水珠就会消失。

4.是国内第一个拥有三项国家专利的汽车脚垫品牌,主要从事生产和研究——轻型环保汽车脚垫。材料是自主研发的。拥有重大发明专利和有用的新专利。

为了防止不健康的病菌在车内滋生,记者给出了一个倡导:小伙伴在购买汽车脚垫时不妨多买一些脚垫,不同的颜色会让他们感觉不一样。勤换脚垫也能保证车内空气空更环保。

此外,朋友们要经常开窗通风,车内车外交替使用空调节,新车内的塑料包装立即拆除,尽可能防止额外的空空气污染。尽量减少汽车内饰对驾驶员的伤害。

成为一颗冉冉升起的新星。金宏汽车垫。凭借其轻环保和强劳资关系的独特特点,它已成为&ldquo风向标&rdquo和&other气压计&rdquo,引领汽车内饰的蓬勃发展。它充分保证了小伙伴们享受舒适的汽车生活。&ldquo洪&rdquo质量值得信赖!

有害气体和有毒气味主要是苯、甲醛、丙酮和二甲苯。长期吸入苯会伤害人的神经系统。根据参考数据,很多白血病患者基本都有接触苯的病史;长期吸入甲醛会导致慢性中毒、黏膜充血、严重白血病、生殖能力不足等。吸入丙酮会引起头痛和支气管炎。如果广泛吸入,可能会失去意识等等。 小车轮胎气压是多少@2019

美好的黑米
爱笑的咖啡
2026-01-28 11:51:18
我的家住在大山丛中一个村寨里。这里四季山青水秀,美丽迷人,加上勤劳的人们一起“日出而作,日落而息的舒适生活,像一幅精美的画铺在高原上显得如此漂亮。我多么想走出这里,但心却扎在家乡的一草一木和亲情之中。

每当读到描写春天的那些诗句时,就想到春天的和风伸出了大剪,把细叶剪得如些如此和谐。我知道春天迈着她那轻盈的脚步,举起绿色的画笔,在耕耘的田野上,翻写出播种的喜悦场面。在滋润如酥的大地上,小草弟弟也挠着脚,不停地在大地上奔走,满身也被绿色染出了新的生命力,好像对我说:“春天的时光里,快快把握时间,去读读书吧!”这时候的我,感到春天的家乡不但很美,更感到春天的时间更紧的享受。

在炙热的夏天,大树为我们的不安伸出了大手。穿过密密麻麻的树丛,家乡那起伏不停的树木把大山装扮得秀丽多彩。那池塘里的小青蛙敲着腰鼓,奏出一曲家乡愉快的歌。蓝天白云下,那荷花亮出了满面羞容的笑脸,为一只只蜻蜓的到来,找到了停泊的归宿。我也加入了这场欢快的游戏,在五月的舞蹈里,跟妈妈一起,让锄头点出脚步,坚决不让庄稼地里的杂草放肆生长,也为自己的劳动而骄傲自豪。

秋天,可爱的家乡,被人们打扮得如此的美丽。田野上亮出金黄色的地毯。那颗粒归仓的稻子随着辛勤的汗水躺进庄稼人的目光里。秋蝉为家乡谱曲,也为劳累过度的人们唱出欢乐的歌谣,让醉梦在秋天的夜里走出了金色的光芒。那果树丛里,硕果纷纷拔开遮挡的叶子,挂满在枝头,这就是家乡里有一个醉人的秋天。那一片片向大地报信的树叶,从我的目光走过。告诉我们一年的收获划上一个圆圆的句号。

光秃秃的冬天,我们也不因为寒冷而苦恼。寒风哥哥告诉我,多穿上衣服,到雪地里玩耍吧!大山里一片白色,那坑坑洼洼的大地带到多么纯洁的世界,也让我们在纯洁的天地里,读出山里人的纯朴和执着,也让我们的奋发去走出大山增添了无穷的勇气。

美丽的家乡,让我如痴如醉,也是我们美好回忆的源头。我无法改变对美好家乡的热爱,张开我希望的翅膀吧!在今后的路上,燃烧着我奋发的起点,一步一步找到越来越浓的甜味,找到我走向成功的起点。

安静的世界
仁爱的板栗
2026-01-28 11:51:18
青蒿素是从植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响,主要是疟原虫膜系结构的改变,该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体,内质网,此外对核内染色质也有一定的影响。提示青蒿素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青蒿素酸饥饿,迅速形成自噬泡,并不断排出虫体外,使疟原虫损失大量胞浆而死亡。体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白合成。

以青蒿素类药物为主的联合疗法已经成为世界卫生组织推荐的抗疟疾标准疗法。世卫组织认为,青蒿素联合疗法是目前治疗疟疾最有效的手段,也是抵抗疟疾耐药性效果最好的药物,中国作为抗疟药物青蒿素的发现方及最大生产方,在全球抗击疟疾进程中发挥了重要作用。

尤其在疟疾重灾区非洲,青蒿素已经拯救了上百万生命。根据世卫组织的统计数据,自2000年起,撒哈拉以南非洲地区约2.4亿人口受益于青蒿素联合疗法,约150万人因该疗法避免了疟疾导致的死亡。

药动学

青蒿素口服后由肠道迅速吸收,0.5~1小时后血药浓度达高峰,4小时后下降一半,72小时血中仅含微量。它在红细胞内的浓度低于血浆中的浓度。吸收后分布于组织内,以肠、肝、肾的含量较多。该品为脂溶性物质,故可透过血脑屏障进入脑组织。在体内代谢很快,代谢物的结构和性质还不清楚。主要从肾及肠道排出,24小时可排出 84%,72小时仅少量残留。由于代谢与排泄均快,有效血药浓度维持时间短,不利于彻底杀灭疟原虫,故复发率较高。青蒿素衍生物青蒿酯,T1/2为0.5小时,故应反复给药。

适应症

主要用于间日疟、恶性疟的症状控制,以及耐氯喹虫株的治疗,也可用以治疗凶险型恶性疟,如脑型、黄疸型等。亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮

化学结构

青蒿素分子式为C15H22O5,分子量282.33,组分含量:C 63.81%,H 7.85%,O 28.33%。

理化性质

无色针状晶体,味苦。 在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶,在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解,在水中几乎不溶。 熔点:156-157℃

作用机制

青蒿素抗疟疾的机制主要有三条:

1,自由基的抗疟作用。

青蒿素及其衍生物化学结构中的过氧桥这一基团是抗疟作用中最重要的结构。改变过氧基团,青蒿素的抗疟作用消失。青蒿素在体内活化后产生自由基,继而氧化性自由基与疟原虫蛋白络合形成共价键,使蛋白失去功能导致疟原虫死亡。另一种观点认为青蒿素转化为碳自由基发挥烷化作用是疟原虫的蛋白烷基化。目前这一观点被广泛认可[3] 。

2,对红内期疟原虫的直接杀灭作用。

青蒿素选择性杀灭红内期疟原虫是通过影响表膜 - 线粒体的功能,阻断宿主红细胞为其提供营养,从而达到抗疟的目的。同时青蒿素对疟原虫配子体具有杀灭作用[3] 。

3,抑制 PfATP6 酶的抗疟作用。

有研究推测青蒿素及其衍生物对 PfATP6(Plasmodium falciparumcalcium ATPase 6)具有强大而特异的抑制效果。PfATP6 是恶性疟原虫基因组中唯一一类肌浆网 / 内质网钙 ATP 酶(sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase,SERCA)。青蒿素抑制 PfATP6,使疟原虫胞浆内钙离子浓度升高,引起细胞凋亡,从而发挥抗疟作用。

研究历史

中国抗疟新药的研究源于1967年成立的五二三项目,其全称为中国疟疾研究协作项,成立于1967年的5月23日,因绝密军事项目,遂设代号523。在极为艰苦的科研条件下,屠呦呦团队与中国其他机构合作,经过艰苦卓绝的努力并从《肘后备急方》等中医药古典文献中获取灵感,先驱性地发现了青蒿素,开创了疟疾治疗新方法,全球数亿人因这种“中国神药”而受益 。历经380多次鼠疟筛选,1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体,命名为青蒿素,对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%。

1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。1973年9月,青蒿素首次用于临床 。由于涉密,1979年关于青蒿素的研究成果才陆续发表 。

1981年10月在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素”国际会议上,中国《青蒿素的化学研究》的发言,引起与会代表极大的兴趣,并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设计合成新药指出方向”。

1986年,青蒿素获得新一类新药证书,双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。

2011年9月,中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素的贡献,获得被誉为诺贝尔奖风向标的拉斯克奖。

2015年10月,中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素的贡献,与另外两位科学家共享2015年度诺贝尔生理学或医学奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。

耐药性

早在2003年和2004年就有报到指出,在泰国柬埔寨边界出现首例以青蒿素为基础的综合疗法的耐药性案例。2005年以来,治疗疟疾最有效的药物青蒿素已在柬埔寨、缅甸、越南、老挝以及泰国边境地区的越来越多患者中失效。

提取工艺

从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础,主要有乙醚浸提法和溶剂汽油浸提法。挥发油主要采用水蒸汽蒸馏提取,减压蒸馏分离,其工艺为:投料—加水—蒸馏—冷却—油水分离—精油;非挥发性成分主要采用有机溶剂提取,柱层析及重结晶分离,基本工艺为:干燥—破碎—浸泡、萃取(反复进行)—浓缩提取液—粗品—精制。

化学合成

半合成路线:从青蒿酸为原料出发,经过五步反应得到青蒿素,总得率约为35~50%。

第一步:青蒿酸在重氮甲烷/碘甲烷/酸催化下与甲醇反应,再在氯化镍存在的条件下,被硼氢化钠选择性还原得到二氢青蒿酸甲酯;

第二步:二氢青蒿酸甲酯在四氢呋喃或乙醚溶液中用氢化铝锂还原成青蒿醇;

第三步:青蒿醇在甲醇/二氯甲烷/氯仿/四氯化碳溶液中被臭氧氧化后得到过氧化物,抽干后再在二甲苯中用对甲苯磺酸处理得到环状烯醚;

第四步:环状烯醚溶解于溶剂中,在光敏剂玫瑰红/亚甲基蓝/竹红菌素等存在下进行光氧化合生成二氧四环中间体,再用酸处理得到脱羧青蒿素;

第五步:脱羧青蒿素在四氧化钌氧化体系或铬酸类氧化剂的作用下氧化得到青蒿素。

全合成路线:可由多种路线对青蒿素进行全合成。如Schmil等1983年报道了一条应用关键化合物烯醇醚在低温下的光氧化反应引进过氧基的全合成路线,反应以(-)-2-异薄荷醇为原料,保留原料中的六元环,环上三条侧链烷基化,形成中间体,最后环合成含过氧桥的倍半萜内酯。许杏祥等于1986年报道了青蒿素的化学合成途径,其合成以R-(+)-2香草醛为原料,经十四步合成青蒿素。

生物合成

青蒿素等倍半萜类的生物合成在细胞质中进行,途径属于植物类异戊二烯代谢途径,可分为三大步:由乙酸形成FPP,合成倍半萜,再内酯化形成青蒿素。:FPP→4,11-二烯倍半萜→青蒿酸→二氢青蒿酸→二氧青蒿酸过氧化物→青蒿素。在青蒿芽、青蒿毛状根和青蒿发根农杆菌等培养体系中进行的青蒿素合成技术极有可能被应用于工业生产。

用法用量

疾病治疗用量

①控制疟疾症状(包括间日疟与耐氯喹恶性疟),青蒿素片剂首次 1.0g,6~8h后0.5g,第 2、3日各0.5g。栓剂首次 600mg,4h后 600mg,第 2、3日各 400mg。

②恶性脑型疟,青蒿素水混悬剂,首剂 600mg,肌注,第 2、3日各肌注 150mg。

③系统性红斑狼疮或盘状红斑狼疮,第 1个月每次口服 0.1g,1日 2次,第 2个月每次0.1g,每日3次,第 3个月每次 0.1g,每日 4次。

直肠给药

1次 0.4—0.6g, 1日 0.8—1.2g。

深部肌注

第1次 200mg, 6—8小时后再给100mg,第 2, 3日各肌注 100mg,总剂量 500mg(别重症第 4天再给 100mg)。连用 3日,每日肌注 300mg,总量 900mg。小儿 15mg/kg,按上述方法 3日内注完。

口服

先服 1g,6,~8小时再服 0.5g,第 2, 3日各服 0.5g,疗程 3日,总量为 2.5g。小儿 15mg/kg,按上述方法 3日内服完。

副作用

1 有轻度恶心、呕吐及腹泻等,不加治疗能很快恢复正常。

2 注射部位浅时,易引起局部疼痛和硬块。

3 个别病人,可出现一过性转氨酶升高及轻度皮疹。

4 妊娠早期妇女慎用。