氯法齐明可以治疗肺结核吗

(一)治疗

20世纪40年代初应用砜类药物治疗麻风病证明有效后，使麻风病的治疗进入了化学治疗的年代。在几十年的临床实践中，又相继发现了数种有效的抗麻风药物。过去曾用单一药物治疗，疗期很长，后来陆续发现有耐药病例出现，而且耐药发生率在不断增加，说明单一药物治疗麻风病不够理想。因此，世界卫生组织(WHO)根据结核病化疗的经验和马耳他采用多种药物联合化疗(multi-drugtherapy，MDT)治疗麻风病的经验，于1982年推荐MDT方案治疗麻风病，使麻风病的治疗又发展到一个新的阶段，即从单一药物治疗转入多种药物联合化疗，使麻风病的治疗期缩短了不少。联合化疗的药物通用的有3种，即氨苯砜(DDS)、利福平(RFP)和氯法齐明(氯苯吩嗪)。麻风病的治疗除了麻风本病的治疗外，还有麻风病合并症的治疗。麻风病的合并症主要有麻风反应、麻风病溃疡和麻风病畸形。

1.联合化疗药物

(1)氨苯砜(4，4-diamino-diphenylsulfone，DDS)：具有抑菌作用和微弱的杀菌作用。口服吸收迅速，在体内排泄缓慢，半衰期为10～50h，1次口服100mg后其抑菌作用可持续10天左右。在体内大部分从尿中排出。用标准剂量口服后在3～4个月即可杀灭99.9%的活菌。细菌指数(BI)每年平均下降约1个对数单位。由于疗效确实、价格低廉、耐受性良好和服用简便，长期以来氨苯砜(DDS)一直是治疗麻风病的首选药物。其副作用有：贫血、药疹、颗粒白细胞减少症、肝脏损害、急性中毒、精神障碍等。成人口服每次50mg，每天1～2次。

(2)利福平(rifampicin，RFP)：实验化疗研究具有很强的杀菌作用。口服吸收良好，服后2h血中浓度达到高峰，迅速分布到全身组织。血中有效浓度可维持8～12h，空腹服用可增加吸收。主要通过肝脏经胆汁排泄。每次口服600mg或1200mg在4天内即可杀灭99.9%的活菌。为联合化疗中的主要药物。细菌形态指数下降比氨苯砜(DDS)快。副作用有皮肤反应、胃肠道不适、肝炎、血小板减少性紫癜等。少见的副作用有“流感”综合征、溶血性贫血等。一般成人连续疗法口服每次450～600mg，早晨1次空腹服下，用药后尿显淡粉红色。

(3)氯法齐明(氯苯吩嗪)：本药不仅具有抑制和杀灭麻风杆菌的作用，而且还有抗炎作用。制成微粒状胶囊口服，吸收率约为70%。其排泄极为缓慢，在人体中的半衰期至少为70天，近50%以原型从大便中排出。以常规剂量50～100mg/d口服，一般在治疗3个月左右麻风杆菌即丧失感染性。本药对ENL具有治疗和预防作用，治疗所需剂量为100～200mg/d，严重反应可增至300mg/d，有时氯法齐明(B663)与泼尼松30～40mg/d联合治疗，病情稳定后即可缓慢地减少至维持量。副作用有皮肤色素沉着、鱼鳞病样改变、消化道反应等。治疗麻风病一般成人口服每次50～100mg/d。治疗麻风反应用量较治疗量大。

2.联合化疗方案

(1)联合化疗定义：联合化疗是采用两种或两种以上作用机制不同的有效杀菌性化学药物治疗。其中必须包括利福平(RFP)。

(2)联合化疗方案：WHO麻风控制规划化疗研究组1982年推荐的麻风联合化疗方案如下：①多菌型麻风：包括BB、BL、LL麻风，或任一部位皮肤涂片查菌细菌密度>2者。利福平(RFP)600mg每月1次监服氯法齐明(B663)300mg每月1次监服，同时每天50mg自服氨苯砜(DDS)100mg/d自服。疗程至少2年或直至皮肤查菌阴转。②少菌型麻风：包括IL、TT、BT麻风，或任一部位皮肤涂片查菌细菌密度<2者。利福平(RFP)600mg每月1次监服氨苯砜(DDS)100mg/d自服，疗程6个月。

1987年WHO第六次麻风专家委员会建议，为适应现场工作需要，凡皮肤涂片查菌阳性病例，以及少菌型麻风尽管各部位皮肤查菌均为阴性，但皮损多于5块或有3条以上神经干受累者，均按多菌型麻风的联合化疗方案治疗。

(3)联合化疗对象：①新病例、复发病例及耐药病例。②凡经任何其他方案治疗，病情仍然活动的病例。

(4)联合化疗疗程：多菌型麻风用利福平(RFP)、氯法齐明(B663)及氨苯砜(DDS)联合治疗，疗程至少24个月，现在又缩短到12个月。每月自服药物不得少于20天，否则此月不计入疗程。1年中至少服药8个月，连续中断治疗超过4个月者须重新计算疗程，重新开始治疗。24个月疗程可在36个月内完成。每年服药时间少于8个月者为治疗不规则少菌型麻风用利福平(RFP)和氨苯砜(DDS)联合治疗，疗程为6个月。根据WHO的多中心现场研究，一次剂量的利福平(600mg)、氧氟沙星(400mg)和米诺环素(100mg)可用以代替PBMDT治疗。只有单个皮损的PB病人。每月自服药物不得少于20天，否则此月不计入疗程。6个月疗程可在4个月内完成。连续中断治疗3个月以上得，须重新治疗6个月疗程。

3.其他治疗方案

(1)开始先使用氧氟沙星(氟嗪酸)400mg/d，米诺环素(minocycline)100mg/d，罗红霉素(roxithromyrcin)500mg/d，氯苯吩嗪50mg/d，疗程6个月，再用氯法齐明(氯苯吩嗪)50mg/d，米诺环素100mg/d或氧氟沙星(氟嗪酸)400mg/d，治疗18个月。此方案适用于利福平耐药者。

(2)用米诺环素、克拉霉素(clarithrocycline)和氧氟沙星(氟嗪酸)联合化疗，1次/d，其效果与利福平相同，也可用于对利福平耐药者。

(3)沙利度胺(酞咪哌啶酮，反应停，酞谷酰亚胺)：300～400mg/d，分3～4次口服，至反应控制后逐渐减量至50～100mg/d，为维持量。适用于Ⅱ型反应。

(4)封闭疗法：对疼痛的神经干，用0.25%～0.5%普鲁卡因10～20ml，注入神经干周围，1次/d，5～7次为1疗程。此法适用于两型反应的神经痛。

(5)手术疗法：对尺神经或腓神经的神经痛剧烈者，可施行神经鞘膜松解术或剥离术，或作神经移位术。

(6)止痛剂内服。

4.畸形治疗病人确诊后，应在开始抗麻风病治疗的同时进行康复工作，以预防麻风畸形的发生和发展。在治疗早期就应向病人进行健康教育，教会自我防护的方法，并根据病情开始理疗，期能获得最佳疗效。部分畸形者给予外科矫形术或成形手术。一般对爪状手施行屈指浅肌肌腱移位术，对垂腕施行桡侧屈腕肌等肌腱移位术，对猿手施行拇指对掌功能重建术，对垂足施行胫后肌肌腱移位术，对兔眼施行筋膜悬吊术，对脱眉施行植眉术，对鞍鼻用软骨、骨或硅胶填充成形。

5.溃疡治疗一般治疗原则为调整神经功能，患肢休息，保护创面，彻底扩创清洁，控制感染，清除死骨和预防复发等。局部常外用杀菌剂和保护剂，清洗溃疡面及附近皮肤，如3%硼酸溶液、0.5%～1%腐植酸钠溶液、1∶4000～8000高锰酸钾溶液、1‰雷夫诺尔溶液等。每天换药1次，使创面分泌物减少，肉芽组织新生，外敷凡士林纱条或鱼肝油纱布条等。如有继发感染，可加用抗菌药物。有适应证者手术治疗可用自体皮瓣移植术。应避免继续受压力和摩擦，穿用防护鞋。

(二)预后

麻风已在全世界流行3000多年，曾因药物疗效差，漫长的痛苦病程，造成较多的畸残，虽很少直接引起死亡，仍一直是人们惧怕的一种传染病。随着近代麻风的病原和发病机制的深入研究，尤其是早期诊断和强有力的联合化疗的应用，已明显改善了麻风病的预后。结核样类麻风有明显的自限性自愈倾向，对化疗反应好，但神经损害可不恢复。患者如对联合化疗依从性好，可以有效中止和改善瘤型类麻风的进程，甚至达到临床治愈的目的。随着治愈病例的不断增多，综合防治措施的普及，通过持续的努力，有可能达到在世界范围内消灭麻风的目标。

更大的用处

Many off-patent drugs have promising new usesbut more incentive is needed to invest in them

专利保护期过后的药品还有新用途，但需要更多的资金投入

Towards the end of 2014 a 66-year-old British man named Alistair had a seizure. A scan revealed shocking news. He had an inoperable brain tumor—a glioblastoma—that was likely to kill him in a few years. Soon afterwards, he read a newspaper article suggesting that a cocktail of cheap, everyday drugs, chosen for their anti-cancer effects, had helped a patient with the same disease. His doctors were unimpressed but said: “We can’t stop you.”

2014年年末，66岁的英国人阿里斯塔尔身体突然抽搐，在经过扫描设备检查后，医生告诉他了一个令人震惊的消息。他的脑袋里长了一个名叫胶质母细胞瘤的肿瘤，这是一种手术无法治愈的肿瘤，他的时间所剩无多了。不久之后，他在报纸上读到一篇文章，上面提到了一种廉价的鸡尾酒疗法，涉及的药品都十分常见，这些药品或多或少都有抗癌效果。报纸上的这位病人患有和他相同的疾病，这一疗法的应用成功缓解了这位病人的病情。负责治疗阿里斯塔尔的医生对此嗤之以鼻“我们管不了你。”

Four years on Alistair is still taking this drug regimen alongside the “standard-of- care” treatment. The drug cocktail is prescribed by Care Oncology, a private clinic in London, which recommends a statin (a cholesterol-lowering drug), metformin (used to treat type-2 diabetes), doxycycline (an antibiotic) and mebendazole (an anti-worming agent). These may sound radical, but are actually safe, cheap, generic medicines with evidence of some anti-cancer effects. Nonetheless, their labels do not say they treat glioblastoma—nor any other cancer for that matter.

多年来，阿里斯塔尔一直都在使用这种药物治疗模式，同时接受医生的标准化治疗。这种鸡尾酒疗法的提倡者是位于伦敦的“肿瘤护理诊所”，它是一家私人诊所，它建议这一疗法的组成包括：他汀类（降胆固醇药物）、二甲双胍（用于治疗2型糖尿病的药物）强力霉素（一种抗生素）和甲苯咪唑（一种抗虫蛀剂）。这个配方听起来有点令人难以置信，但其实这些药物都很安全，价格便宜，并且都是具有抗癌效果的常规药物。尽管如此，这些药物的标签上从来没说过他们可以治疗胶质母细胞瘤，或是任何相关的恶性肿瘤。

This lack of clinical interest is not unusual. There is a huge untapped medicine chest of generic drugs with unexploited uses. Originally approved for one disease, these drugs went off-patent and now show promise in other diseases. Thalidomide, a morning-sickness drug forever linked with scandal and disaster, found new uses in leprosy and a blood cancer. An acne medicine is now part of an effective treatment for a form of leukaemia. Viagra, famously, came from failed work in angina.

临床工作者对此并不是很感兴趣。许多常见药都具有再开发的潜能，但人们都还没有意识到这一点。这些药品曾经只能针对某种特定的疾病，现在它们拥有了治疗更多疾病的潜力。臭名昭著的晨间止吐药“反应停”现在可用于治疗麻风病和某种血癌；一种痤疮药成为了某一白血病的有效治疗方案；名药“万艾可”是曾经治疗心绞痛的失败品。

The scale of the opportunity for “drug repurposing” is vast. Bruce Bloom, boss of Cures Within Reach, an American repurposing charity, says 9,000 generic drugs have been approved. Pan Pantziarka, of the Anticancer Fund, another charity, says his group has found evidence in almost 260 non-cancer drugs of anti-cancer activity. Most have lost patent protection. The science that has piqued interest in these drugs comes from pre-clinical lab work in animals, case reports, small clinical trials and large-scale observational studies.

扩展药物用途具有广阔的应用前景。布鲁斯·布鲁是美国慈善机构“解药触手可及”的负责人，这是一家推广“老药新用”的组织。他表示，约9000种常用药物都获得了用途扩展的批准。Pan Pantziarka，另一家慈善组织，隶属于美国抗癌基金会，他们发现约有260种非抗癌药物表现出了抗癌特性，它们中有很多已经过了专利保护期。科学界对于这些药物展现出的兴趣主要源于涉及动物实验的前临床研究，案例报告，小型的临床试验以及大型的观察性研究。

Increasingly, large-scale screening studies are plucking options from oblivion. After screening thousands of approved drugs, the National Institutes of Health (nih), an American research agency, identified 25 molecules that might fight drug- resistant bacteria, half of which are already approved drugs. The California Institute for Biomedical Research in San Diego has a library of 12,000 drug compounds it is testing against disease-causing pathogens. Two drugs are in trials as a result: an anti- rheumatic treatment called auranofin for tuberculosisand clofazimine, a leprosy drug, to treat the parasite cryptosporidium.

一些大范围的筛查研究逐渐发现了许多药物不为人所知的疗效。美国医学研究机构国家卫生局（NIH）在筛选了上千种批准药物后发现，25种特定分子可能对耐药菌起效。加利福尼亚生物医药研究所（CIBR），位于圣地亚哥市，它拥有一个囊括12000种药品化合品的样品库，该机构在这一样品库的基础上测试其对于疾病引起的病原体的抑制作用。这一试验产生了两大成果：对肺结核患者应用抗风湿药金诺芬，以及在治疗寄生虫隐孢子虫的药品中加入氯苯吩嗪，一种治疗麻风病的药。

Drugs like these—off-patent, cheap and already approved—are relatively quick to develop to treat new diseases. New molecular entities can cost hundreds of millions of dollars to test, and safety and toxicity problems mean that 45% of drugs fail clinical trials. Repurposed drugs, with well-established safety profiles, can save about five to seven years in development time. Approval rates are higher, and some think overall costs are 60% of those of new drugs.

专利期已过，廉价，并且允许流通，像这样的药品都有再开发的潜力，可以用来治疗很多新的疾病。新分子实体药物目前的测试费用约为百万美元，加上各种各样的安全性问题或毒理学问题，45%左右的药物将会止步临床实验。改变药物用途，同时拥有已获得的安全认可，这样可节省五至七年的药品研发时间。药品通过率也更高，并且有人估计“新用途药”的造价仅为新药的60%。

Multiple choice

多项选择

Interest in drug repurposing has been rising, particularly for medicines that could treat neglected diseases in poor countries, and rare diseases, cancer and mental health. A recent study in JAMA Psychiatry said that statins, metformin and blood- pressure drugs had potential for treating mental illnesses such as schizophrenia and bipolar disorder. Minocycline, an antibiotic, is already being tested as a treatment for autism. Ammar Al-Chalabi, a neurologist at Kings College, London, wants to repurpose Triumeq, an hiv drug, to fight motor neurone disease.

“老药新用”这一概念吸引了越来越多人的目光，尤其在一些落后国家，这些药物可以用来治疗一些长期被人们忽视的疾病，一些疑难病，癌症以及心理疾病。JAMA精神病协会在最近的一项研究中表示，他汀类，二甲双胍和一些降压药在治疗一些精神疾病，如精神分裂症和狂躁型抑郁症方面有很大的潜力。米诺环素，一种抗生素，目前已经完成了治疗自闭症的试验。Ammar Al-chalabi 是伦敦国王学院的一位神经学家，他试图扩展抗艾药物阿巴卡韦的用途，他发现该药物可以用来治疗一些神经元疾病。

There is a problem, however. Katherine Arline of Shepherd Therapeutics, a biotech firm that works in rare cancers, says that, because the costs are high and may not be recouped, firms have little incentive to run clinical trials on generic drugs. Once the costs of testing and registering have been paid, the lack of patent protection means that any firm can make the drug. Some describe generics as “financial orphans”.

然而问题总是存在的。Katherine Arline工作于一家专注罕见癌症的生物科技公司，她表示，这些药物的开发费用其实非常高，但是回报很低，所以很多公司都没有进行相关临床试验的计划。同时，公司一旦支付了这些药品的测试费用和登记费用，没有专利保护也会使这一计划泡汤。一些人将这些专利期已过的药物称为“融资孤儿”。

One approach is to change the generic drug to create something patentable. This is how the American drug firm, Johnson &Johnson (j&j), approached ketamine, an anaesthetic with a stack of evidence to support its use in treatment-resistant depression. j&j tweaked the molecule to create a variant that could also be inhaled. Reformulation is costly and risks reducing the efficacy of the drug. But j&j seems likely to receive approval from the Food and Drug Administration, the fda.

一种解决方案是想办法改变这些“老药”让它们从新获得专利保护。采用这一途径的公司包括美国强生，他们为麻醉药可他命提供了一系列治疗难治型抑郁的证据。强生微调了这一药物的分子结构，使其成为一种可吸入药品。药品结构重构造假不菲，并且很有可能降低原来的治疗效果。但是强生公司貌似能够得到食品药品管理局（FDA）的上市批准。

For years, like many off-label medicines, ketamine has been a valuable but hard-to-obtain therapy. This has driven the growth of ketamine clinics in America and Europe. In Britain Oxford Health, a unit within the National Health Service (nhs), will provide it. But the nhs as a whole does not cover it because it is not approved for this use, so patients must pay £795 ($1,058) for three infusionsj&j’s esketamine is likely to be far more costly.

多年以来，像可他命这种具有非常规用途的药品基本上价格都十分昂贵并且难以获得。因此在美国和欧洲多地，可他命的临床应用发展都受到一定程度的重视。英国牛津健康组织主要负责该药品在英国的供应，它是国家健康服务部（NHS）的下属机构。但对于可他命的抗抑郁用途，NHS还无法承担其花费，相关患者若想要使用此药，需要支付795欧元（1058美元）用于三次基本注射。强生公司研发的艾斯可他命的售价比可他命更加昂贵。

Several issues dog reusing generic medicines in new indications. Mr Bloom says that, in his experience, between one-third and a half of patients are loath to use drugs outside the current standard of care—even if they have a disease they know is going to kill them. And even if doctors might be willing in principle to prescribe an off-la- bel drug, many feel unable to do so because of worries about their legal liability should something go wrong. Or there may be disputes over whether public health services or insurers will pay for drugs that have not been approved for that disease.

很多因素阻碍了“老药新用”的推广步伐。Bloom先生表示，从他的经验来看，有三成至一半左右的病人都不愿意使用这类非常规用途药品，甚至面对可能导致死亡的疾病时，他们也不愿意。而且就算医生愿意尝试，在实际操作中他们还是会担心一些涉及到问责的法律问题，因为一旦出了差错，医生们就得负责。其他的一些争论来自公共卫生部门和保险业者，他们担心这些药品没有治疗某一疾病的资质。

什么原因引起麻风病

麻风病人是麻风杆菌的天然宿主。麻风杆菌在病人体内分布比较广泛，主要见于皮肤、粘膜、周围神经、淋巴结、肝脾等网状内皮系统某些细胞内。麻风杆菌主要通过破溃的皮肤和粘膜排出体外，其它在乳汁、泪液、精液及阴道分泌物中，也有麻风杆菌，但菌量很少。

麻风病有什么症状

麻风杆菌侵入机体后，一般认为潜伏期平均为2～5年，短者数月，长者超过十年。

（一）结核样型麻风:本型病人的免疫力较强，麻风杆菌被局限于皮肤和神经。

（二）界线类偏结核样型麻风:本型发生的与结核样型相似，为斑疹和斑块，颜色淡红、紫红或褐黄，边界整齐清楚，有的斑块中央出现“空白区”或“打洞区”，形成内外边缘都清楚的环状损害，洞区以内的皮肤似乎正常。

（三）中间界线类麻风:本型皮损的特点为多形性和多色性。

（四）界线类偏瘤型麻风:本型皮肤损害有斑疹、丘疹、结节、斑块和弥漫性浸润等。

（五）瘤型麻风:本型病人对麻风杆菌缺乏免疫力，麻风杆菌经淋巴、血液散布全身。

（六）未定类麻风:本类为麻风的早期表现，是原发的，未列入五级分类中，性质不稳定，可自行消退或向其它类型转变。

麻风病需要做哪些检查

试验方法和结果判断在前臂屈侧皮内注射粗制麻风菌素0.1毫升，形成一个直径约6～8毫米的白色隆起，以后观察反应结果。早期反应：注射后48小时观察判断结果，注射处有浸润性红斑直径大于20毫米者为强阳性（+++），15～20毫米者为中等阳性（++），10～15毫米者为弱阳性（＋），5～10毫米者为可疑（±），5毫米以下或无反应者为阴性（－）；晚期反应：注射21天观察判断结果，注射处发生红色浸润性结节并有破溃者为强阳性（+++），结节浸润直径大于5毫米者为中等阳性，结节浸润直径3～5毫米者为弱阳性（＋），轻度结节浸润或在3毫米以下者为可疑（±），局部无反应者为阴性（一）。

如何治疗

1、化学药物。

（1）氨苯矾（DDS）为首选药物。

（2）氯苯吩嗪（B633）不但可抑制麻风杆菌，且可抗Ⅱ型麻风反应。100--200mg/日，口服。

（3）利福平对麻风杆菌有快速杀灭作用。

2、免疫疗法。正在研究的活卡介苗加死麻风菌的特异免疫治疗可与联合化疗同时进行。

麻风病的病理改变

由于患者对麻风杆菌感染的细胞免疫力不同，病变组织乃有不同的组织反应。据此而将麻风病变分为下述两型和两类：

1．结核样型麻风（tuberculoid leprosy） 本型最常见，约占麻风患者的70％，因其病变与结核性肉芽肿相似，故称为结核样麻风。本型特点是患者有较强的细胞免疫力，因此病变局限化，病灶内含菌极少甚至难以发现。病变发展缓慢，传染性低。主要侵犯皮肤及神经，绝少侵入内脏。

（1） 皮肤：病变多发生于面、四肢、肩、背和臀部皮肤，呈境界清晰、形状不规则的斑疹或中央略下陷、边缘略高起的丘疹。镜下，病灶为类似结核病的肉芽肿，散在于真皮浅层，有时病灶和表皮接触。肉芽肿成分主要为类上皮细胞，偶有Langhans巨细胞，周围有淋巴细胞浸润（图1）。病灶中央极少有干酪样坏死，抗酸染色一般不见抗酸菌。因病灶多围绕真皮小神经和皮肤附件，故引起局部感觉减退和闭汗。病变消退时，局部仅残留少许淋巴细胞或纤维化，最后，炎性细胞可完全消失。

图1 结核样型麻风

真皮内有主由类上皮细胞构成的结节状病灶，其中可见Langhans细胞，颇似结核结节，但中央无干酪样坏死

（2）周围神经：最常侵犯耳大神经、尺神经、桡神经、腓神经及胫神经，多同时伴有皮肤病变，纯神经麻风而无皮肤病损者较少见。神经变粗，镜下有结核样病灶及淋巴细胞浸润。和皮肤病变不同的是神经的结核样病灶往往有干酪样坏死，坏死可液化形成所谓“神经脓肿”。病变愈复时类上皮细胞消失，病灶纤维化，神经的质地因而变硬。神经的病变除引起浅感觉障碍外，还伴有运动及营养障碍。严重时出现鹰爪手（尺神经病变使掌蚓状肌麻痹，使指关节过度弯曲、掌指关节过度伸直所致）、垂腕、垂足、肌肉萎缩、足底溃疡以至指趾萎缩或吸收、消失。在有效的防治措施下，上述肢体改变已不复见到。

2．瘤型麻风（lepromatous leprosy） 本型约占麻风患者的20％，因皮肤病变常隆起于皮肤表面，故称瘤型。本型的特点是患者对麻风杆菌的细胞免疫缺陷，病灶内有大量的麻风杆菌，传染性强，除侵犯皮肤和神经外，还常侵及鼻粘膜、淋巴结、肝、脾以及睾丸。病变发展较快。

（1）皮肤：初起的病变为红色斑疹，以后发展为高起于皮肤的结节状病灶，结节境界不清楚，可散在或聚集成团块，常溃破形成溃疡。多发生于面部、四肢及背部。面部结节呈对称性，耳垂、鼻、眉弓的皮肤结节使面容改观，形成狮容（facies leontina）。

镜下，病灶为由多量泡沫细胞（foamy cell）组成的肉芽肿，夹杂有少量淋巴细胞。泡沫细胞来源于巨噬细胞，在吞噬麻风杆菌后，麻风杆菌的脂质聚集于巨噬细胞浆内，乃使后者呈泡沫状。抗酸染色可见泡沫细胞内含多量麻风杆菌，甚至聚集成堆，形成所谓麻风球（globus leprosus）。病灶围绕小血管和附件，以后随病变发展而融合成片，但表皮与浸润灶之间有一层无细胞浸润的区域（图2），这是结核样型麻风所没有的。由于患者对麻风杆菌的细胞免疫缺陷，病灶内不出现类上皮细胞，淋巴细胞也很少。经治疗病变消退时，麻风杆菌数量减少，形态也由杆状变为颗粒状，泡沫细胞减少或融合成空泡，纤维组织增生。最后病灶消退仅留瘢痕。

图2 瘤型麻风

表皮萎缩变薄，真皮内有泡沫细胞的弥漫浸润，后者与表皮层间有一薄层无细胞浸润区相隔

（2）周围神经：受累神经也变粗，镜下，神经纤维间的神经束衣内有泡沫细胞和淋巴细胞浸润，抗酸染色可在泡沫细胞和Schwann细胞内查得多量麻风杆菌。晚期，神经纤维消失而被纤维瘢痕所代替。神经病变的临床表现和结核样型相似。

（3）粘膜：鼻、口腔，甚至喉和阴道粘膜均可受累，尤以鼻粘膜最常发生病变。

（4）脏器：肝、脾、淋巴结和睾丸等脏器常被瘤型麻风波及，可伴有肝、脾和淋巴结的肿大。镜下皆见泡沫细胞浸润。睾丸的曲细精管如有泡沫细胞浸润，可使精液含有麻风菌而通过性交传染他人。

3．界限类麻风（borderline leprosy） 本型患者免疫反应介于瘤型和结核样型之间，病灶中同时有瘤型和结核样型病变，由于不同患者的免疫反应强弱不同，有时病变更偏向结核型或更偏向瘤型。在瘤型病变内有泡沫细胞和麻风菌。

4．未定类麻风 本类是麻风病的早期改变，病变非特异性，只在皮肤血管周围或小神经周围有灶性淋巴细胞浸润。抗酸染色不易找到麻风菌。多数病例日后转变为结核样型。少数转变为瘤型。

1954年世界卫生组织为了广泛宣传麻风知识，消除人们对麻风的误解，改善麻风病人的生活待遇，促进消灭麻风病的伟大事业的发展，为人民造福，决定将每年一月的最后一个星期日定为“国际防治麻风病日”。希望使公众想到麻风病人，对他们就象对待其它一般疾病一样。同时，也使整个社会尊重、关心、支持麻防工作，了解麻防工作是一个伟大的文明的事业。

1. 什么是麻风病？麻风病是由麻风杆菌引起的一种慢性传染病，主要侵犯皮肤和周围神经。麻风杆菌是由挪威学者韩森于1874年首先发现，所以麻风病也叫韩森氏病。未经治疗的麻风病人是唯一的已知传染源。麻风的潜伏期可长达几年，一般3至5年，有的甚至更长；麻风病在全世界均有分布，最重的有25个国家，仅有一千二百多万登记病人；全世界每年新发现病人约有50万；我国目前仅有5000多现症病人，但治愈留有残疾的病人有12万之多，这些病人主要分布在云、贵、川和广东等少数民族地区和边远山区；

2. 麻风杆菌：一般为小直棒壮或两端有微弯曲的细菌，长度一般在1至8微米，宽0.2至0.5微米，经抗酸染色，可见杆状、鼓锤状、哑铃状、串珠状、颗粒状等形态。染色完整的杆菌一般认为是活菌，不完整的是死菌。麻风杆菌离开人体不易生存，因此培养现还未获得成功。麻风杆菌在0℃可活2周，60℃以上立即死亡，一般消毒既可杀灭。

3. 麻风病的早期症状和主要体征有哪些？麻风病的临床表现是多样性的，为描述方便可以分为三部分：

A.“原发”性损害是指由麻风菌直接导致的各种各样的皮损和周围神经损伤。皮损可以是一处或多处，通常其颜色均较周围的正常皮肤浅一些，有时这些损害也可以是淡红或铜色的。以斑诊、丘诊、斑块、弥漫浸润、结节、溃疡为常见。神经损伤如爪形手、腕下垂、足下垂等。麻风皮损大多数缓慢发生、发展，但以反应形式为首发症状者也因麻风病人机体免疫力不一，发病后临床表现各异，一般分为结核样型麻风、界线类麻风。多数皮损麻木无汗，但少数有痒感或奇痒。并伴有感觉障碍：感觉丧失是麻风病的典型特点，皮肤损害处可显示不同程度的温觉、痛觉等感觉障碍。

B.麻风菌抗原诱导的免疫反应性损害是指麻风菌在体内死亡后会释放抗原，诱发机体产生免疫反应和组织损伤，如麻风结节性红斑、虹膜睫状体炎和神经炎等。这些表现一般出现在皮肤和周围神经损害之前，但有时也可发生较早，成为首发和突出表现，常引起误诊。请您注意对皮肤和周围神经检查，可疑时请转有关专科医生协助诊断。

C.神经损伤主要见于周围神经干，表现为皮肤的感觉障碍和受损神经所支配的肌肉变的软弱无力。周围神经损害后的并发症：如手足麻木、无汗，晚期可出现皲裂、溃疡，甚至骨和组织吸收。以上表现可相互重叠和交叉，一般病期越短，神经损害的可能性越小，因此，早期诊断和治疗，对预防畸残有重要意义。

4. 麻风病是如何传播的？目前对麻风菌在体外的生存情况和传播途径尚不十分清楚，但有证据表明，除直接密切接触外，呼吸道是麻风菌传播的重要途径。麻风菌感染后会不会发病取决于机体自然免疫力，科学证明绝大多数健康人（95%-99%以上）对麻风菌都有自然免疫力，即使感染了麻风菌也不发病，只有易感者才会发病。它是一种慢性传染病，但它的传染性很小，也不会遗传。而且夫妻间也极少相互传染。

5. 怀疑自己患了麻风病怎么办？现在麻风的分类是：查到有菌或未查到菌，但皮损超过5块的属于多菌型（MB）；未查到菌，皮损少于5块的归属少菌型（PB）。如果你怀疑自己的症状象麻风，主要及早去当地的皮防站（所）或防疫站就诊，千万不要讳疾忌医，以免贻误病情，失去早诊断、早治疗、早康复的机会。麻风病一般不致命，但它会损害神经而且是不可逆的。如果耽误了治疗会给自己留下终身的残疾！

6. 麻风病能治愈吗？麻风病是“不治之症”的年代早已成为历史，麻风和其它慢性病一样，完全能治好。随科学的发展，治疗麻风病的药物越来越多。四十年代，氨苯砜治疗麻风收到很好的效果，相继研制出利福平、利福定、氯苯吩嗪等多种强杀伤和抑制麻风杆菌的药物。现使用联合化疗，疗效更为显著，只要服上一个星期的药，体内的细菌就可杀死95%以上。只要坚持服药，少菌型麻风服半年的药，多菌型服两年的药，麻风病就治愈了，就是一个健康的人。联合化疗就是用两种以上作用机理不同的药物联合使用治疗麻风。对联合化疗的效果，目前各国麻风专家及有关学者一致认为治疗麻风的最佳方案。联合化疗的药物现在使用的是利福平、氨苯砜和氯苯吩嗪。

7. 麻风病人需要隔离治疗吗？麻风病人不应与家人和社会隔离，治疗就在家进行，病人只要服一周药后，基本上就失去传染性。病人在家治疗不但可和家人一起生活，而且可以从事他应从事的工作。

8. 那些医疗部门负责麻风防治？当怀疑患有麻风病时，首先和当地皮防机构取得联系，在我国各地情况不同有的县市有麻风防治专业机构（通常称皮肤病防治站或皮防所），没有专业机构的地区，可与当地卫生防疫站或卫生局联，基层卫生所与乡镇医院联系。也可以同各省的皮肤病研究所联系或与我协会直接取得联系。相信我们一定可以给您一个满意的答复！

9. 麻风病的特征：

长期生疮、不痛不痒；红斑白斑、麻木闭汗；眉毛稀落、貌似醉酒；耳垂肥大、面有虫爬；皮肤干燥、肢端麻木；四肢筋粗、疼痛难忍；虎口无皮、手指变曲；小腿变细、吊脚跛行；嘴歪眼翻、口角下垂；足底溃烂、长期不愈。如果你有以上症状者，请到当地皮防（所）或防疫站慢病科就诊。

1病因

病原菌是麻风杆菌。离体后的麻风杆菌，在夏季日光照射2～3小时即丧失其繁殖力，在60℃处理一小时或紫外线照射两小时，可丧失其活力。一般应用煮沸、高压蒸气、紫外线照射等处理即可杀死。

麻风病人是麻风杆菌的天然宿主。麻风杆菌在病人体内分布比较广泛，主要见于皮肤、黏膜、周围神经、淋巴结、肝脾等网状内皮系统某些细胞内。在皮肤主要分布于神经末梢、巨噬细胞、平滑肌、毛带及血管壁等处。在黏膜甚为常见。此外骨髓、睾丸、肾上腺、眼前半部等处也是麻风杆菌容易侵犯和存在的部位，周围血液及横纹肌中也能发现少量的麻风杆菌。麻风杆菌主要通过破溃的皮肤和黏膜排出体外，其他在乳汁、泪液、精液及阴道分泌物中，也有麻风杆菌，但菌量很少。

麻风病的传染源是未经治疗的麻风病人，其中多菌型患者皮肤黏膜含有大量麻风杆菌，是最重要的传染源。传染方式主要是直接接触传染，其次是间接接触传染。

1.直接接触传染

通过含有麻风杆菌的皮肤或黏膜损害与有破损的健康人皮肤或黏膜的接触所致，接触的密切程度与感染发病有关，这是传统认为麻风传播的重要方式。目前认为带菌者咳嗽和喷嚏时的飞沫和悬滴通过健康人的上呼吸道黏膜进入人体，是麻风杆菌传播的主要途径。

2.间接接触传染

这种方式是健康者与传染性麻风患者经过一定的传播媒介而受到传染。例如接触传染患者用过的衣物、被褥、手巾、食具等。间接接触传染的可能性很小。

必须指出，机体的抵抗力无疑是在传染过程中起主导作用的因素。麻风杆菌进入人体后是否发病以及发病后的过程和表现，主要取决于被感染者的抵抗力、也就是机体的免疫状态。近年来不少人认为，麻风病也和其他许多传染病一样，存在有亚临床感染,绝大多数接触者在感染后建立了对麻风菌特异性免疫力，以亚临床感染的方式而终止感染。

2临床表现

麻风杆菌侵入机体后，一般认为潜伏期平均为2～5年，短者数月，长者超过十年。在典型症状开始之前，有的往往有全身不适，肌肉和关节酸痛，四肢感觉异常等全身前躯症状。免疫力较强者，向结核样型麻风一端发展，免疫力低下或缺陷者，向瘤型一端发展。现根据五级分类法，对各型麻风症状特点分述：

1.结核样型麻风

本型病人的免疫力较强，麻风杆菌被局限于皮肤和神经。皮肤损害有斑疹和斑块，数目常一、二块，边缘整齐、清楚、有浅感觉障碍，分布不对称，损害处毳毛脱落，为很重要的特征。斑疹颜色有浅色和淡红色，表面常无鳞屑。斑块的颜色常为暗红色，轮廓清楚，损害的附近可摸到粗大的皮神经。有时损害附近的淋巴结也变大。头发，眉毛一般不脱落好发于四肢、面部、臀部，除头皮，腹股沟，腋窝外，其他部位均可出现。

本型的周围神经受累后，神经杆变粗大呈梭状、结节状或串珠状，质硬有触痛，多为单侧性，严重时因发生迟发型超敏反应可形成脓疡或瘘管。部分病人中人神经症状而无皮肤损害，称为纯神经炎。临床上表现神经粗大，相应部位的皮肤感觉障碍和肌无力。神经受累严重时，神经营养、运动等功能发生障碍，则出现大小鱼际肌和骨间肌萎缩，形成“爪手”、“猿手”、“垂腕”、“溃疡”、“兔眼”、“指（趾）骨吸收”等多种表现。畸形发生比较早。本型查菌一般为阴性。麻风菌素实验晚期反应为阳性。

2.界线类偏结核样型麻风

本型发生与结核样型相似，为斑疹和斑块，颜色淡红、紫红或褐黄，部分边界整齐清楚，有的斑块中央出现“空白区”或“打洞区”，形成内外边缘都清楚的环状损害，洞区以内的皮肤似乎正常。损害表面大多光滑，有的上附少许鳞屑。损害数目多发，大小不一，有的散在，以躯干、四肢、面部为多，分布较广泛，但不对称。除面部外，一般皮损浅感觉障碍明显，但较TT轻而稍迟。除非局部有皮损，头发、眉睫一般不脱落。神经受累粗大而不对称，不如TT粗硬而不规则。黏膜、淋巴结、睾丸、眼及内脏受累较少而轻。

本型查菌一般为阳性，细胞密度指数2～3+。麻风菌素试验晚期反应为弱阳性、可疑。细胞免疫功能试验较正常人低下。预后一般较好。“升级反应”可变TT，“降级反应”可变为BB。麻风反应后易致畸形和残废。

3.中间界线类麻风

本型皮损的特点为多形性和多色性。疹型有斑疹、斑块、浸润等。颜色有葡萄酒色、枯黄色、棕黄色、红色、棕褐色等。有时在一块皮损上呈现两种颜色。边缘部分清楚，部分不清楚。损害的形态有带状、蛇行状或不规则形，若为条片状，则一侧清楚，一侧浸润不清。若为斑块，中央有“打洞区”，其内环清楚高起，渐向外体面斜，外缘浸润而不清，呈倒碟状外观。有的损害呈红白的环状或多环状，形似靶子或徽章，称为“靶形斑”“徽章样斑”。有的病人面部皮损呈展翅的蝙蝠状，颜色灰褐，称为“蝙蝠状面孔”。常见一个病人不同部位的皮肤上存在似瘤型和结核样型的损害。有时可见到“卫星状”损害。有的病人在肘、膝的伸面和髋部可风由结节组成的厚垫状块片。损害表面滑、触之较软。损害数目较多，大小不一，分布广泛，多不对称。神经受损后，轻度麻木，比结核样型轻，比瘤型重，中度粗大，质较软，较均匀。眉睫稀疏脱落，常不对称。黏膜、淋巴结、眼、睾丸及内脏可以受累。

本型查菌为阳性，细菌密度指数3～4+。麻风菌素试验晚期反应阴性。细胞免疫功能试验界于两极型之间。本型最不稳定，“升级反应”向BT发展，“降级反应”向BL发展。

4.界线类偏瘤型麻风

本型皮肤损害有斑疹、丘疹、结节、斑块和弥漫性浸润等。损害大多似瘤型损害，数目较多，形态较小，边界不清，表面光亮，颜色为红或桔红色。分布较广泛，有对称的倾向。损害内的感觉障碍较轻，出现较迟。有的损害较大，中央呈“打洞区”，内缘清楚，外界浸润模糊。眉、睫、发可以脱落，常不对称。在晚期，面部的深在性弥漫性浸润也可形成“狮面”。中晚期病人黏膜充血、浸润、肿胀、淋巴结和睾丸肿大有触痛。神经受累倾向多发双侧性，较均匀一致，触之较软，畸形出现较晚且不完全对称。

本型查菌强阳性，细菌密度指数为4～5+。麻风菌素晚期反应阴性，细胞免疫功能试验显示有缺陷。预后多数演变为LL，也可演变为BB型麻风。

5.瘤型麻风

本型病人对麻风杆菌缺乏免疫力，麻风杆菌经淋巴、血液散布全身。因此组织器官受侵的范围比较广泛。皮肤损害的特点是数目多，分布广泛而对称，边缘模糊不清，倾向融合，表面油腻光滑。皮肤的颜色除浅色斑外，大多由红色向红黄色、棕黄色发展。感觉障碍很轻。在较早期就有眉睫毛稀落的表现，先由眉的外侧开始脱落，以后睫毛也稀落，这是瘤型麻风的一个临床特点。麻风杆菌检查强阳性，皮肤损害有斑疹、浸润、结节及弥漫性损害等。早期斑状损害分布于全身各状，以面部、胸部、背部多见，颜色淡红色或浅色，边界不清，须在良好的光线下仔细检视，方可辩认。稍晚，除斑损继续增多外，陆续形成浅在性、弥漫性润和结节。在面部由于浸润弥漫增厚，外观轻度肿胀，眉睫常有脱落。稍晚，斑损融合成大片浸润，或在斑损和弥漫性浸润上出现结节，弥漫性浸润向深部发展，更增明显而严重。往往遍及全身。在面部弥漫增厚，皮纹加深，鼻唇肥厚，耳垂变大，眉睫脱光，头发稀脱或大片脱落，结节和深在性浸润混融在一起，眼结膜充血，形成“狮面”样外观。四肢伸侧、肩、背、臀部、阴囊等处有多数大小不等的结节。更晚，由于弥漫性损害部分吸收，并有明显感觉障碍和闭汗。在小腿，皮肤轻度变硬，光滑发亮，出现鱼鳞样或蛇皮样损害，长久不退，有的头发几乎脱光，可见残发多沿血管存留分布。

神经干虽然受累，但感觉障碍较轻，表现较晚。神经干轻度粗大，对称而软，到晚期也可出现肌肉萎缩、畸形和残废。

鼻黏膜损害出现较早，先充血肿胀，以后随着病情加重，发生结节、浸润和溃疡。严重者可有鼻中隔穿孔，当鼻梁塌陷即见鞍鼻。淋巴结在早期即已受累，轻度肿大，往往不为人们所注意，到中晚期则肿大明显，并有触痛。睾丸受累，先肿大后萎缩，并有触痛，出现乳房肿大等。

眼部受累，可发生结膜炎、角膜炎、虹膜睫状体炎等。内脏组织器官也同时受累，如肝脾肿大等。

本型查菌强阳性，5～6+。麻风菌素试验晚期反应阴性。细胞免疫功能试验显示有明显缺陷。早期治疗，预后良好，畸形较少，晚期可致残废。本型比较稳定，只有极少数在一定条件下可向BL转变。

6.未定类麻风

本类为麻风的早期表现，是原发的，未列入五级分类中，性质不稳定，可自行消退或向其他类型转变，可自愈。皮损单纯，上有淡红斑或浅色斑，表面平无浸润，不萎缩。毳毛可脱落。皮损为圆形、椭圆形或不规则形。边缘清楚或部分不清楚，分布不对称，皮损可有轻度感觉障碍。一般无神经损害。毛发一般不脱落。一般不累及内脏。查菌多为阴性。麻风菌素试验可为阳性也可为阴性。细胞免疫功能试验有的正常或接近正常，有的明显缺陷。麻风菌素试验阳性，细胞免疫功能试验正常者预后良好。其发展有的可以自愈，有的向其他类型演变。

3检查

1.体格检查

要系统全面，在自然光线下检查全身皮肤、神经和淋巴结等。

2.检查神经时

既要注意周围神经干的变化，又要注意感觉和运动功能的变化。周围神经干检查：一般注意耳大神经、尺神经和腓神经，其他如眶上神经、颈前神经、锁骨上神经、中神经、桡神经、腓浅神经、胫后神经和皮损周围及其下面的皮神经。检查时应注意其硬度、粗细、结节、有无脓疡以及压痛等。神经功能检查，是测定神经未稍受累的情况，分为主观检查和客观检查法。

（1）觉检查法 肤感觉障碍的顺序，一般先失温觉（冷热觉），次失痛觉，最后失触觉。检查时应先将检查方法告诉病人，进行示教性检查，然后依次检查：冷热觉检查，可用两个大小相同试管，分装冷水和热水（50℃）。分别先在健康皮肤上试验，然后在皮损处两管交替，无一定顺序接触皮肤，让病人回答冷热是否正确。痛觉检查可用大头针或缝衣针先在健康皮肤上扎刺，然后再刺皮损，测试痛觉消失或迟钝；触觉检查可用毛或棉签的棉毛轻轻划触皮肤，让病人立即用手指出划触的部位，测试触觉丧失或迟钝。

（2）测验方法 ①组胺试验 用1/1000的磷酸组胺水溶液0.1毫升，分别注入健康皮肤和皮损处皮内，经过20秒钟左右，正常是局部先出现一个直径10毫米的红斑，再经40秒钟，又在原红斑的周围出现一个直径30～40 毫米的红斑，红斑的边缘弥漫不整，称为继发性红斑，最后在红斑的中央形成一个风团，如不出现继发性红斑即为异常，此法用于浅色斑和白色斑的检查。②毛果芸香碱试验（出汗试验） 选择正常皮肤和皮损，分别涂上碘酒，待干后，在两处皮内注射1/1000毛果芸香碱液0.1毫升，立即在上面撒上薄层淀粉，经3～5分钟后，正常皮肤出汗，淀粉立即变为蓝紫色，如不出汗，淀粉不变色。③立毛肌功能试验 用1：100000的苦味酸菸碱液0.1毫升，分别注射于皮损及健康皮肤的皮内，如神经末梢正常，则立毛肌收缩出现鸡皮现象，否则，不出现鸡皮现象。

3.运动功能障碍检查

检查时让病人抬额、皱眉、鼓腮、吹哨、露齿等动作，观察面部神经是否麻痹。让病人作屈伸手腕，内外展指、对指、握掌等动作，观察上肢的神经功能。让病人作足的背伸、跖屈、内翻、外翻等动作。观察腓神经是否麻痹。

4.麻风杆菌检查

主要从皮肤和黏膜上取材，必要时可作淋巴结穿刺查菌。皮肤查菌取材：选择有活动性，皮肤损害，消毒皮肤。检查时戴消毒手套，用左手拇、食两指将患者皮肤捏紧提起，使局部皮肤变白，然后右手持脱刀切开一个5毫米长，3毫米深的切口，以刀刃刮取组织液，涂在载物片上，固定抗酸染色、镜检。切口棉球贴压，取材部位的多少视需要而定。

5.组织病理检查

对麻风的诊断、分型和疗效判定都有重要意义。取材应选择活动性损害，宜深达脂肪层，如损害不同，取材时需要同时切取两处送检，这对界线类麻风诊断是有价值的。

6.麻风菌素试验

是一种简易的测定机体对麻风杆菌抵抗力的方法，它可部分地反映机体对麻风杆菌细胞免疫反应的强弱和有无。麻风菌素的种类有粗制麻风菌素、纯杆菌麻风菌素和纯蛋白麻风菌素，目前通用者为粗制麻风菌素。试验方法和结果判断：在前臂屈侧皮内注射粗制麻风菌素 0.1毫升，形成一个直径6～8毫米的白色隆起，以后观察反应结果。早期反应：注射后48小时观察判断结果，注射处有浸润性红斑直径大于20毫米者为强阳性（卅），15～20毫米者为中等阳性（廿），10～15毫米者为弱阳性（+），5～10毫米者为可疑（±），5毫米以下或无反应者为阴性（-）；晚期反应：注射21天观察判断结果，注射处发生红色浸润性结节并有破溃者为强阳性（卅），结节浸润直径大于5毫米者为中等阳性，结节浸润直径3～5毫米者为弱阳性（+），轻度结节浸润或在3毫米以下者为可疑（±），局部无反应者为阴性（-）。

4诊断

诊断时必须掌握麻风病的皮损特点，皮损常伴有感觉障碍，周围神经干常呈粗大，瘤型麻风的损害中常检查出麻风菌。

5鉴别诊断

1.需要鉴别的皮肤病

瘤型麻风应与皮肤黑热病、神经纤维瘤、斑秃、结节性黄色瘤、鱼鳞病、酒渣鼻、脂溢性皮炎、结节性红斑、皮肌炎等鉴别：结核样型麻风应与肉样瘤、环状红斑、持久隆起性红斑、皮肤黑热病浅色斑型、环状肉芽肿、寻常性狼疮、体癣、远心性红斑等鉴别；未定类麻风应与白癜风、贫血痣、皮肤黑热病浅色斑型浅色斑型和花斑癣等鉴别：界线类麻风应与红斑性狼疮、皮肤黑热病、蕈样肉芽肿（浸润期）等鉴别。

2.需要鉴别的神经病

如脊髓空洞症，其他原因引起的多发性神经炎、外伤性周围神经损伤、进行性脊髓性肌萎缩、进行性增殖性间质性神经炎、进行性肌营养不良、股外侧皮神经炎、面神经麻痹等。

6治疗

要早期、及时、足量、足程、规则治疗，可使健康恢复较快，减少畸形残废及出现复发。为了减少耐药性的产生，现在主张数种有效的抗麻风化学药物联合治疗。

1.化学药物

（1）氨苯矾（DDS）为首选药物。副作用有贫血、药疹、粒细胞减少及肝肾功能障碍等。近年来，由于耐氨苯砜麻风菌株的出现，多主张采用联合疗法。

（2）氯苯吩嗪（B633）不但可抑制麻风杆菌，且可抗Ⅱ型麻风反应。长期服用可出现皮肤红染及色素沉着。

（3）利福平（RFP）对麻风杆菌有快速杀灭作用。

2.免疫疗法

正在研究的活卡介苗加死麻风菌的特异免疫治疗可与联合化疗同时进行。其他如转移因子、左旋咪唑等可作为辅助治疗。

3.麻风反应的治疗

酌情选用反应停（酞咪哌酮）、皮质类固醇激素、氯苯吩嗪、雷公滕、静脉封闭及抗组胺类药物等。

4.并发症的处理

足底慢性溃疡者，注意局部清洁，防止感染，适当休息，必要时须扩创或植皮。畸形者，加强锻炼、理疗、针灸，必要时作矫形手术。

7预后

完成联合化疗的患者应监测至活动性症状完全消失，且皮肤涂片查菌阳性者待阴转后3个月查菌一次，连继2次阴性者，皮肤涂片查菌阴性者待活动性症状完全消失皮肤涂片查菌仍为阴性者，才为临床治愈。

8预防

1.及早发现病人。

2.用联合化疗普遍治疗病人。

3.化学预防。

4.卡介苗接种。

5.麻风防治与综合性卫生机构相结合。

Engineered bacteriophages for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium abscessus. Nature Medicine . 2019 May25(5):730-733. doi: 10.1038/s41591-019-0437-z. Epub 2019 May 8.

滥用抗生素导致耐药细菌诞生，有好多超级细菌，目前所有高级抗生素不能治疗。除了研制更高级抗生素之外，是不是还有其他方法呢？ mycobacteria：分子杆菌属 就是一种比较难以治疗的菌种，结核分枝杆菌就是其中的一种。已经出现耐药的结核分子杆菌（mycobacterium tuberculosis）和非结核性分枝杆菌（non-tuberculsis mycobacteria）。患有先天性肺囊纤维化（cystic fibrosis）的患者，最容易感染 NTM 。

患有先天性肺囊纤维化的患者，最终都需要进行肺移植。但是肺移植之前合并的NTM感染，往往导致移植的推迟或移植后的不良后果。由于免疫抑制剂的使用，移植后发生的普通感染就很难控制，如果合并耐药细菌，治疗将是难上加难。

噬菌体是病毒的一种，靠寄生细菌而存活和传宗接代。其中Ecoli大肠杆菌是最容易被噬菌体感染的细菌，实验中经常利用Ecoli大肠杆菌培养和扩增病毒，通过电转染（electrophoresis）或热休克（hot shock）的方法很容易将各种病毒质粒转入Ecoli，之后各种质粒翻译转录，组装成病毒，破坏Ecoli菌体而出。然后利用扩增后的慢病毒lentivirus进行基因干预。

既然噬菌体可以侵蚀细菌，能否利用噬菌体治疗体内的细菌感染，尤其是难治性、耐药的细菌呢？

15岁女性，因为先天性肺囊性纤维化，导致肺功能进行性衰竭，拟行肺移植，但是术前合并有如下细菌感染：Pseudomonas

aeruginosa（铜绿假单胞菌）和 M. massiliense导致的脓肿。肺移植前针对上述感染，口服或静脉抗生素 连续8年 。尽管治疗囊性纤维化的药物lumacaftor/ivacaftor持续使用，但是肺功能进行性下降，FEV1 下降至0.63。最终进行了双侧肺移植，术后免疫抑制的情况下，积极给与静脉和口服抗生素，由于出现恶心、厌食、腹泻及水电解质失衡等副作用，不得不暂停静脉抗生素。

停用抗生素后，即发现手术切口红肿，双肺实变，痰培养发现脓肿性分枝杆菌感染，提示分子杆菌感染。 给与Clofazimine（氯苯吩嗪）和 bedaquiline两种强效治疗分子杆菌的药物，并且继续之前停用的静脉药物。

因为同时出现腹痛、肝脏肿大、肝功能异常以及EBV血症，完善PET-CT：胸骨破坏、肝门周围肿大淋巴结。

首先需要分离培养感染的分枝杆菌，移植后一月，终于形成菌落colony，命名为GD01。之后选取分枝杆菌分离的噬菌体，进行共培养，验证其对 massiliense的杀菌活性，一共验证的大约 10000 种噬菌体。找到一种 muddy的噬菌体可以有效感染GD01菌株 ，另一种Zoej噬菌体也可以感染GD01，尽管EOP稍低。通过 bacteriophage recombineering of electroporated DNA 技术改造Zoej噬菌体的抑制基因，大大增强期感染GD01的效率。还有一个BPs噬菌体，拥有单碱基突变的mutant（HRM1和HRM10），具有更高的感染效率。

另外又选取其他类似病患，分别为GD02、GD03、GD04，筛选可以感染杀灭菌株的噬菌体，发现muddy、zoej 和Bps三种噬菌体并不是对所有的GD都敏感。持续对GD01菌株，使用三个噬菌体连用的cockail疗法，发现可以杀灭大部分分枝杆菌。

首先将三联cocktail噬菌体胸部切口局部用药，未发现过敏等不良反应。后改为静脉输注噬菌体治疗，q12h，连续32 weeks。头两天出现出汗、皮肤发红，但是没有发热及其他体征。

噬菌体测定单位：PFU/ml，plaque forming unit per ml。

苯海拉明、乘晕宁、扑尔敏、溴屈米通、屈米通、抗敏胺、安静太、安太乐、敏克嗪、安其敏、去氯羟嗪、赛庚啶、去敏灵、非那根、异丙嗪、新安替根、脑益嗪、特非那丁、苯唑咪嗪、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等。 (2)抗5-羟色胺药

氯丙嗪、阿托品、皮质类固醇激素、赛庚啶、利血平、多虑平、菸酸、苯噻啶等。 (3)抗激肽药

抑肽酶等。(4)抗纤维蛋白溶酶药

1，6-氨基己酸、止血环酸、对羧基苄胺、抑肽酶等。(5)抗补体药

1，6-氨基己酸、脑益嗪、氨苯砜、皮质类固醇激素等。(6)抗乙酰胆碱药

阿托品、莨菪碱、普鲁本辛、氯丙嗪、奋乃静等。 (7)抗溶酶体药

氨苯砜、反应停、氯苯吩嗪、色甘酸钠、色羟丙钠等。 (8)抗前列腺素药

皮质类固醇激素、消炎痛、阿斯匹林、保泰松等。

我们常用的有：息斯敏(阿司咪唑)、赛庚啶、扑尔敏、氯雷他定、笨海拉明、异丙嗪、醋酸泼尼松等等......

麻风病是由麻风杆菌引起的一种慢性传染病。主要侵犯皮肤、粘膜和周围神经，也可侵犯深部组织和器官。本病在世界范围内流行甚广，据估计全世界现有麻风病人约一千万人左右主要分布于亚洲、非洲及拉丁美洲。

什么原因引起麻风病

麻风病人是麻风杆菌的天然宿主。麻风杆菌在病人体内分布比较广泛，主要见于皮肤、粘膜、周围神经、淋巴结、肝脾等网状内皮系统某些细胞内。麻风杆菌主要通过破溃的皮肤和粘膜排出体外，其它在乳汁、泪液、精液及阴道分泌物中，也有麻风杆菌，但菌量很少。

麻风病有什么症状

麻风杆菌侵入机体后，一般认为潜伏期平均为2～5年，短者数月，长者超过十年。

（一）结核样型麻风:本型病人的免疫力较强，麻风杆菌被局限于皮肤和神经。

（二）界线类偏结核样型麻风:本型发生的与结核样型相似，为斑疹和斑块，颜色淡红、紫红或褐黄，边界整齐清楚，有的斑块中央出现“空白区”或“打洞区”，形成内外边缘都清楚的环状损害，洞区以内的皮肤似乎正常。

（三）中间界线类麻风:本型皮损的特点为多形性和多色性。

（四）界线类偏瘤型麻风:本型皮肤损害有斑疹、丘疹、结节、斑块和弥漫性浸润等。

（五）瘤型麻风:本型病人对麻风杆菌缺乏免疫力，麻风杆菌经淋巴、血液散布全身。

（六）未定类麻风:本类为麻风的早期表现，是原发的，未列入五级分类中，性质不稳定，可自行消退或向其它类型转变。

麻风病需要做哪些检查

试验方法和结果判断在前臂屈侧皮内注射粗制麻风菌素0.1毫升，形成一个直径约6～8毫米的白色隆起，以后观察反应结果。早期反应：注射后48小时观察判断结果，注射处有浸润性红斑直径大于20毫米者为强阳性（+++），15～20毫米者为中等阳性（++），10～15毫米者为弱阳性（＋），5～10毫米者为可疑（±），5毫米以下或无反应者为阴性（－）；晚期反应：注射21天观察判断结果，注射处发生红色浸润性结节并有破溃者为强阳性（+++），结节浸润直径大于5毫米者为中等阳性，结节浸润直径3～5毫米者为弱阳性（＋），轻度结节浸润或在3毫米以下者为可疑（±），局部无反应者为阴性（一）。

如何治疗

1、化学药物。

（1）氨苯矾（DDS）为首选药物。

（2）氯苯吩嗪（B633）不但可抑制麻风杆菌，且可抗Ⅱ型麻风反应。100--200mg/日，口服。

（3）利福平对麻风杆菌有快速杀灭作用。

2、免疫疗法。正在研究的活卡介苗加死麻风菌的特异免疫治疗可与联合化疗同时进行。

麻风病的病理改变

由于患者对麻风杆菌感染的细胞免疫力不同，病变组织乃有不同的组织反应。据此而将麻风病变分为下述两型和两类：

1．结核样型麻风（tuberculoid leprosy） 本型最常见，约占麻风患者的70％，因其病变与结核性肉芽肿相似，故称为结核样麻风。本型特点是患者有较强的细胞免疫力，因此病变局限化，病灶内含菌极少甚至难以发现。病变发展缓慢，传染性低。主要侵犯皮肤及神经，绝少侵入内脏。

（1） 皮肤：病变多发生于面、四肢、肩、背和臀部皮肤，呈境界清晰、形状不规则的斑疹或中央略下陷、边缘略高起的丘疹。镜下，病灶为类似结核病的肉芽肿，散在于真皮浅层，有时病灶和表皮接触。肉芽肿成分主要为类上皮细胞，偶有Langhans巨细胞，周围有淋巴细胞浸润（图1）。病灶中央极少有干酪样坏死，抗酸染色一般不见抗酸菌。因病灶多围绕真皮小神经和皮肤附件，故引起局部感觉减退和闭汗。病变消退时，局部仅残留少许淋巴细胞或纤维化，最后，炎性细胞可完全消失。

图1 结核样型麻风

真皮内有主由类上皮细胞构成的结节状病灶，其中可见Langhans细胞，颇似结核结节，但中央无干酪样坏死

（2）周围神经：最常侵犯耳大神经、尺神经、桡神经、腓神经及胫神经，多同时伴有皮肤病变，纯神经麻风而无皮肤病损者较少见。神经变粗，镜下有结核样病灶及淋巴细胞浸润。和皮肤病变不同的是神经的结核样病灶往往有干酪样坏死，坏死可液化形成所谓“神经脓肿”。病变愈复时类上皮细胞消失，病灶纤维化，神经的质地因而变硬。神经的病变除引起浅感觉障碍外，还伴有运动及营养障碍。严重时出现鹰爪手（尺神经病变使掌蚓状肌麻痹，使指关节过度弯曲、掌指关节过度伸直所致）、垂腕、垂足、肌肉萎缩、足底溃疡以至指趾萎缩或吸收、消失。在有效的防治措施下，上述肢体改变已不复见到。

2．瘤型麻风（lepromatous leprosy） 本型约占麻风患者的20％，因皮肤病变常隆起于皮肤表面，故称瘤型。本型的特点是患者对麻风杆菌的细胞免疫缺陷，病灶内有大量的麻风杆菌，传染性强，除侵犯皮肤和神经外，还常侵及鼻粘膜、淋巴结、肝、脾以及睾丸。病变发展较快。

（1）皮肤：初起的病变为红色斑疹，以后发展为高起于皮肤的结节状病灶，结节境界不清楚，可散在或聚集成团块，常溃破形成溃疡。多发生于面部、四肢及背部。面部结节呈对称性，耳垂、鼻、眉弓的皮肤结节使面容改观，形成狮容（facies leontina）。

镜下，病灶为由多量泡沫细胞（foamy cell）组成的肉芽肿，夹杂有少量淋巴细胞。泡沫细胞来源于巨噬细胞，在吞噬麻风杆菌后，麻风杆菌的脂质聚集于巨噬细胞浆内，乃使后者呈泡沫状。抗酸染色可见泡沫细胞内含多量麻风杆菌，甚至聚集成堆，形成所谓麻风球（globus leprosus）。病灶围绕小血管和附件，以后随病变发展而融合成片，但表皮与浸润灶之间有一层无细胞浸润的区域（图2），这是结核样型麻风所没有的。由于患者对麻风杆菌的细胞免疫缺陷，病灶内不出现类上皮细胞，淋巴细胞也很少。经治疗病变消退时，麻风杆菌数量减少，形态也由杆状变为颗粒状，泡沫细胞减少或融合成空泡，纤维组织增生。最后病灶消退仅留瘢痕。

图2 瘤型麻风

表皮萎缩变薄，真皮内有泡沫细胞的弥漫浸润，后者与表皮层间有一薄层无细胞浸润区相隔

（2）周围神经：受累神经也变粗，镜下，神经纤维间的神经束衣内有泡沫细胞和淋巴细胞浸润，抗酸染色可在泡沫细胞和Schwann细胞内查得多量麻风杆菌。晚期，神经纤维消失而被纤维瘢痕所代替。神经病变的临床表现和结核样型相似。

（3）粘膜：鼻、口腔，甚至喉和阴道粘膜均可受累，尤以鼻粘膜最常发生病变。

（4）脏器：肝、脾、淋巴结和睾丸等脏器常被瘤型麻风波及，可伴有肝、脾和淋巴结的肿大。镜下皆见泡沫细胞浸润。睾丸的曲细精管如有泡沫细胞浸润，可使精液含有麻风菌而通过性交传染他人。

3．界限类麻风（borderline leprosy） 本型患者免疫反应介于瘤型和结核样型之间，病灶中同时有瘤型和结核样型病变，由于不同患者的免疫反应强弱不同，有时病变更偏向结核型或更偏向瘤型。在瘤型病变内有泡沫细胞和麻风菌。

4．未定类麻风 本类是麻风病的早期改变，病变非特异性，只在皮肤血管周围或小神经周围有灶性淋巴细胞浸润。抗酸染色不易找到麻风菌。多数病例日后转变为结核样型。少数转变为瘤型。

1954年世界卫生组织为了广泛宣传麻风知识，消除人们对麻风的误解，改善麻风病人的生活待遇，促进消灭麻风病的伟大事业的发展，为人民造福，决定将每年一月的最后一个星期日定为“国际防治麻风病日”。希望使公众想到麻风病人，对他们就象对待其它一般疾病一样。同时，也使整个社会尊重、关心、支持麻防工作，了解麻防工作是一个伟大的文明的事业。

1. 什么是麻风病？麻风病是由麻风杆菌引起的一种慢性传染病，主要侵犯皮肤和周围神经。麻风杆菌是由挪威学者韩森于1874年首先发现，所以麻风病也叫韩森氏病。未经治疗的麻风病人是唯一的已知传染源。麻风的潜伏期可长达几年，一般3至5年，有的甚至更长；麻风病在全世界均有分布，最重的有25个国家，仅有一千二百多万登记病人；全世界每年新发现病人约有50万；我国目前仅有5000多现症病人，但治愈留有残疾的病人有12万之多，这些病人主要分布在云、贵、川和广东等少数民族地区和边远山区；

2. 麻风杆菌：一般为小直棒壮或两端有微弯曲的细菌，长度一般在1至8微米，宽0.2至0.5微米，经抗酸染色，可见杆状、鼓锤状、哑铃状、串珠状、颗粒状等形态。染色完整的杆菌一般认为是活菌，不完整的是死菌。麻风杆菌离开人体不易生存，因此培养现还未获得成功。麻风杆菌在0℃可活2周，60℃以上立即死亡，一般消毒既可杀灭。

3. 麻风病的早期症状和主要体征有哪些？麻风病的临床表现是多样性的，为描述方便可以分为三部分：

A.“原发”性损害是指由麻风菌直接导致的各种各样的皮损和周围神经损伤。皮损可以是一处或多处，通常其颜色均较周围的正常皮肤浅一些，有时这些损害也可以是淡红或铜色的。以斑诊、丘诊、斑块、弥漫浸润、结节、溃疡为常见。神经损伤如爪形手、腕下垂、足下垂等。麻风皮损大多数缓慢发生、发展，但以反应形式为首发症状者也因麻风病人机体免疫力不一，发病后临床表现各异，一般分为结核样型麻风、界线类麻风。多数皮损麻木无汗，但少数有痒感或奇痒。并伴有感觉障碍：感觉丧失是麻风病的典型特点，皮肤损害处可显示不同程度的温觉、痛觉等感觉障碍。

B.麻风菌抗原诱导的免疫反应性损害是指麻风菌在体内死亡后会释放抗原，诱发机体产生免疫反应和组织损伤，如麻风结节性红斑、虹膜睫状体炎和神经炎等。这些表现一般出现在皮肤和周围神经损害之前，但有时也可发生较早，成为首发和突出表现，常引起误诊。请您注意对皮肤和周围神经检查，可疑时请转有关专科医生协助诊断。

C.神经损伤主要见于周围神经干，表现为皮肤的感觉障碍和受损神经所支配的肌肉变的软弱无力。周围神经损害后的并发症：如手足麻木、无汗，晚期可出现皲裂、溃疡，甚至骨和组织吸收。以上表现可相互重叠和交叉，一般病期越短，神经损害的可能性越小，因此，早期诊断和治疗，对预防畸残有重要意义。

4. 麻风病是如何传播的？目前对麻风菌在体外的生存情况和传播途径尚不十分清楚，但有证据表明，除直接密切接触外，呼吸道是麻风菌传播的重要途径。麻风菌感染后会不会发病取决于机体自然免疫力，科学证明绝大多数健康人（95%-99%以上）对麻风菌都有自然免疫力，即使感染了麻风菌也不发病，只有易感者才会发病。它是一种慢性传染病，但它的传染性很小，也不会遗传。而且夫妻间也极少相互传染。

5. 怀疑自己患了麻风病怎么办？现在麻风的分类是：查到有菌或未查到菌，但皮损超过5块的属于多菌型（MB）；未查到菌，皮损少于5块的归属少菌型（PB）。如果你怀疑自己的症状象麻风，主要及早去当地的皮防站（所）或防疫站就诊，千万不要讳疾忌医，以免贻误病情，失去早诊断、早治疗、早康复的机会。麻风病一般不致命，但它会损害神经而且是不可逆的。如果耽误了治疗会给自己留下终身的残疾！

6. 麻风病能治愈吗？麻风病是“不治之症”的年代早已成为历史，麻风和其它慢性病一样，完全能治好。随科学的发展，治疗麻风病的药物越来越多。四十年代，氨苯砜治疗麻风收到很好的效果，相继研制出利福平、利福定、氯苯吩嗪等多种强杀伤和抑制麻风杆菌的药物。现使用联合化疗，疗效更为显著，只要服上一个星期的药，体内的细菌就可杀死95%以上。只要坚持服药，少菌型麻风服半年的药，多菌型服两年的药，麻风病就治愈了，就是一个健康的人。联合化疗就是用两种以上作用机理不同的药物联合使用治疗麻风。对联合化疗的效果，目前各国麻风专家及有关学者一致认为治疗麻风的最佳方案。联合化疗的药物现在使用的是利福平、氨苯砜和氯苯吩嗪。

7. 麻风病人需要隔离治疗吗？麻风病人不应与家人和社会隔离，治疗就在家进行，病人只要服一周药后，基本上就失去传染性。病人在家治疗不但可和家人一起生活，而且可以从事他应从事的工作。

8. 那些医疗部门负责麻风防治？当怀疑患有麻风病时，首先和当地皮防机构取得联系，在我国各地情况不同有的县市有麻风防治专业机构（通常称皮肤病防治站或皮防所），没有专业机构的地区，可与当地卫生防疫站或卫生局联，基层卫生所与乡镇医院联系。也可以同各省的皮肤病研究所联系或与我协会直接取得联系。相信我们一定可以给您一个满意的答复！

9. 麻风病的特征：

长期生疮、不痛不痒；红斑白斑、麻木闭汗；眉毛稀落、貌似醉酒；耳垂肥大、面有虫爬；皮肤干燥、肢端麻木；四肢筋粗、疼痛难忍；虎口无皮、手指变曲；小腿变细、吊脚跛行；嘴歪眼翻、口角下垂；足底溃烂、长期不愈。如果你有以上症状者，请到当地皮防（所）或防疫站慢病科就诊。

指导意见：指导意见：无特效疗法，部分病例用氯苯吩嗪疗效显著，疗程3~8个月。也可试用维生素C，每日2g，静脉注射。对个别有碍美容的少数皮损可局部注射泼尼松或确炎舒松混悬液。平时应多做适当的锻炼，有规律的生活，合理膳食，减轻生活压力。祝您健康！