新药临床试验设计四性原则不包括

临床试验作为医疗器械临床验证的重要手段，是整个临床试验执行的科学依据，其意义重大。《医疗器械临床试验质量管理规范》对医疗器械临床试验方案的设计、实施、偏离、监查等都有明确的规定。那么，一个完整、且符合要求的临床试验方案应该包括哪些内容？具体如下：

一、申办者信息

二、临床试验机构和主要研究者信息

三、临床试验的背景资料

四、试验目的

五、试验设计

六、统计学考虑

七、监查计划

八、数据管理

九、风险受益分析

十、临床试验的质量控制

十一、临床试验的伦理问题以及知情同意

十二、对不良事件和器械缺陷报告的规定

十三、临床试验方案的偏离与临床试验方案修正的规定

十四、直接访问源数据、文件

十五、临床试验报告应当涵盖的内容

十六、保密原则

十七、各方承担的职责

十八、其他需要说明的内容

除以上内容外，在方案中还可附方案历次修订情况以及理由，并可根据需要增加缩略语表、参考文献等内容。另外，从临床试验方案设计涉及的内容，也可以看出企业除了需要配备项目经理、临床监查、临床协调等人员外，还需要具备临床试验方案设计、数据统计和分析的能力。当然，如果企业自身没有专门从事医疗器械临床试验方案设计和数据管理方面的团队，也可以委托第三方医疗器械CRO公司进行临床试验方案设计，医疗器械CRO公司具备医学、数据统计分析等学历和经验背景的人才，例如迈迪思创，就设立了医学部，从事临床试验方案设计、数据统计和分析等相关工作。

百度也有很多相关资料。

总的来说，研究分实验性或观察性两类。观察性研究又可以是 回顾性(发生在过去)或前瞻性(向前看)研究两类。我们应该咨询流 行病学家、统计学家或有经验的研究者，以决定正确的研究设计。

实验性研究： (1)临床试验人们被选派进入研究组。有干预的人群分成一 组，无干预的人群分成另一组。 随机、盲法(研究者和/或提供者不知 道患者属于哪一组)以及完整的随访是判断因果关系的关键。

设计 和分析的许多变量对临床试验是有用的。 观察性研究 (1)描述性和阶段性研究，病例报道描述一组患者的经历。该 组可以根据患者的个人特性（如疾病、症状、体征、文化）、地理特性 (来自特定的社会团体、地区或国家)或时间特性(长期疾病、短期、流 行性疾病)而定义。

该研究不作正规的对比； (2)病例对照研究有特定转归的人群(病例组)与无特定转归 的人群(对照组）进行对比。病例对照研究特别容易产生选择性偏 差，但通常是快而有效的； (3)随访和队列研究人群根据是否暴露于感性趣的因素下， 而被分成两个组分别随访以发现某一结果。

这种研究通常提示因果 关系，但代价通常是昂贵的； (4)筛选和实验性评估评估诊断性或预后性试验的效果。诊 断性实验提示疾病的存在，而预后性研究则提示疾病的结果。这种 研究是评估实验或筛选过程的敏感性和特异性。[收起]

临床试验方案是开展临床试验时不可或缺的关键点，主要包括医学、伦理、统计和试验管理四个方面的设计。设计一份合适的临床试验方案在开展临床试验的过程中至关重要，科学、详尽、清晰的临床试验方案是保证临床试验取得成功并能保证其科学性、可靠性和准确性。本文结合临床试验方案设计的准则和本团队多年来的实践心得，对临床试验方案设计中几个容易出现考虑纰漏或疑惑的方面进行了简要分析，以期为临床试验方案设计提供参考。

3997字 | 6分钟阅读

Key words：Clinical research／Protocol／Interventional study

临床试验旨在确定某种干预措施(包括药物、手术、心理、矫正疗法等，或兼而有之)是否与疾病的自然史相关，是否能够提高某项有效治疗方法的疗效，或与其他治疗方式相比有哪些不可接受的不良反应等，可分为药物和医疗器械临床试验。开展临床试验，临床试验方案是不可或缺的关键点，涉及医学、伦理、统计和试验管理4个方面。临床试验方案是叙述临床试验背景、理论基础和目的、试验设计、方法和组织，包括统计学分析、试验执行和完成条件的书面文件，科学、详尽、清晰的试验方案是保证临床试验取得成功并保证其科学性、可靠性、准确性的 重要依据。因此，设计一份合适的临床试验方案在开展临床试验的过程中至关重要。

临床试验方案设计的每一个步骤不仅需要满足方案的专业性和可操作性，还必须符合《赫尔辛基宣言》原则和相关法规的要求，如《药物临床试验质量管理规范》、《医疗器械临床试验质量管理规范》，两者对试验方案需要包含的内容也进行了规定。尽管随着国家食品药品监督管理局对各类指南和指导原则的颁布和不断更新，临床试验方案的设计质量和规范有了很大程度的提高，但因为缺乏对每项条目内容进行具体的解释及限定，在实际开展临床试验方案的设计中仍然存在一些值得关注的问题。

药物临床试验是确证新药有效性和安全性必不可少的步骤。进行药物临床试验需要多种专业技术人员的合作。一个好的临床研究队伍不仅应包括医学、药学、药理学、生物学、生物统计学等专业人员，还应包括非医学专业的但富有经验的文档管理人员。为了充分发挥这些人员的作用，他们应当充分了解药物临床试验的研究过程和有关的法规、标准和原则。由于药物临床研究的方法、手段、目的的特殊性，例如，需要人类受试者的参与、药物临床试验的资料和结果需要经过药品监督管理部门的审批等，药物临床研究与一般的科学研究不同，需要满足更多的条条框框，遵循更多的原则。可以讲，一个富有临床治疗经验的好医生，未必就是一个合格的临床研究者。准备和正在参与临床研究的医生及有关人员应当首先了解开展临床研究的基本原则、理念和法规要求，才能保证在将来的工作中处于主动地位。

　1 与样本含量估计有关的几个统计学参数

　在估计样本含量之前，首先要对以下几个统计学参数加以确定或作出估计。

　1.1

规定有专业意义的差值δ，即所比较的两总体参数值相差多大以上才有专业意义。δ是根据试验目的人为规定的，但必须有一定专业依据。习惯上把δ称为分辨力或区分度。δ值越小表示对二个总体参数差别的区分度越强，因而所需样本含量也越大。

1.2

确定作统计推断时允许犯Ⅰ类错误(“弃真”的错误)的概率α，即当对比的双方总体参数值没有差到δ。但根据抽样观测结果错误地得出二者有差别的推断结论的可能性，α确定的越小，所需样本含量越大。在确定α时还要注意明确是单侧检验的α，还是双侧检验的α。在同样大小的α条件下；双侧检验要比单侧检验需要更大的样本含量。

　1.3

提出所期望的检验效能power，用1-β表示。β为允许犯Ⅱ类错误(“取伪”的错误)的概率。检验效能就是推断结论不犯Ⅱ类错误的概率1-β称把握度。即当对比双方总体参数值间差值确实达到δ以上时，根据抽样观测结果在规定的α水准上能正确地作出有差别的推断结论的可能性。在科研设计中常把1-β定为0.90或0.80。一般来说1-β不宜低于0.75，否则可能出现非真实的阴性推断结论。

　1.4

给出总体标准差σ或总体率π的估计值。它们分别反映计量数据和计数数据的变异程度。一般是根据前人经验或文献报道作出估计。如果没有前人经验或文献报道作为依据，可通过预实验取得样本的标准差s或样本率P分别作为σ和π的估计值。σ的估计值越大，π的估计值越接近0.5，所需样本含量越大。

在对以上统计学参数作出规定或估计的前提下，就可以根据不同的推断内容选用相应的公式计算出所需样本含量。由于在同样的要求和条件下完全随机设计(成组设计)所需样本含量最大，故一般都要按完全随机设计作出样本含量的估计。

2

常用的估计样本含量的方法

　2.1 两样本均数比较时样本含量估计方法

　(1)两样本例数要求相等时可按下列公式估算每组需观察的例数n。

n＝2*[(α+β)σ/δ]^2

(公式1)

　式中δ为要求的区分度，σ为总体标准差或其估计值s，α、β分别是对应于α和β的u值，可由t界值表，自由度υ＝∞-行查出来，α有单侧、双侧之分，β只取单侧值。

　例1，某医师研究一种降低高血脂患者胆固醇药物的临床疗效，以安慰剂作对照。事前规定试验组与对照组相比，平均多降低0.5

mmol/L以上，才有推广应用价值。而且由有关文献中查到高血脂患者胆固醇值的标准差为0.8

mmol/L，若要求犯Ⅰ类错误的的概率不超过5%，犯Ⅱ类错误的概率不超过10%，且要两组例数相等则每组各需观察多少例?

　本例δ＝0.5

mmol/L，σ＝0.8

mmol/L,α＝0.05，β＝0.10，1-β＝0.90，查t界值表自由度为∞一行得单侧t0.05＝1.645，t0.1＝1.282，代入公式(1)

n＝2*[(1.645+1.282)×0.8/0.5]^2＝44

　故要达到上述要求，两组至少各需观察44例。

　(2)两样本例数要求呈一定比例(n2/n1＝c)时，可按下列公式求出n1，再按比例求出n2＝c*n1。

n1＝[(α+β)σ/δ]^2*(1+C)/C(公式2)

　例2

对例1资料如一切要求都维持不变，但要求试验组与对照组的例数呈2∶1比例(即C＝2)，问两组各需观察多少例?

n1＝[(1.645+1.282)×0.8/0.5]^2×(1+2)/2

＝33(例)(对照组所需例数)

　n2＝2×33＝66(例)(试验组所需例数。)

　两组共需观察99例多于两组例数相等时达到同样要求时两组所需观察的总例数2×44＝88。

2.2

配对设计计量资料样本含量(对子数)估计方法

　配对设计包括异体配对、自身配对、自身前后配对及交叉设计的自身对照，均可按下列公式进行样本含量估计。

n＝[(α+β)σd/δ]^2

(公式3)

　式中δ、α、β的含义同前，σd为每对差值的总体标准差或其估计值sd。

　例3

某医院采用自身前后配对设计方案研究某治疗矽肺药物能否有效地增加矽肺患者的尿矽排出量。事前规定服药后尿矽排出量平均增加35.6

mmol/L以上方能认为有效，根据预试验得到矽肺患者服药后尿矽排出量增加值的标准差 sd＝89.0

mmol/L，现在要求推断时犯Ⅰ类错误的概率控制在0.05以下(单侧)，犯Ⅱ类错误的概率控制在0.1以下，问需观察多少例矽肺病人?

　本例δ＝35.6

mmol/L， sd＝89.0

mmol/L，α＝0.05，β＝0.10。1-β＝0.90，单侧t0.05＝1.645，t0.1＝1.282，代入公式(3)得到。

n＝[(1.645+1.282)×89/35.6]^2＝54(例)

　故可认为如该药确实能达到平均增加尿矽排出量在35.6

mmol/L以上，则只需观察54例病人就能有90%的把握，按照α＝0.05的检验水准得出该药有增加矽肺病人尿矽作用的正确结论。

　2.3

样本均数与总体均数比较时样本含量估计方法

　可按下式估算所需样本含量n。

n＝[(α+β)σ/δ]^2

(公式4)

　例4已知血吸虫病人血红蛋白平均含量为90g/L，标准差为25g/L，现欲观察呋喃丙胺治疗后能否使血红蛋白增加，事先规定血红蛋白增加10g/L以上才能认为有效，推断结论犯Ⅰ类错误的概率α(双侧)不得超过0.05，犯Ⅱ类错误的概率β不得超过0.10，问需观察多少例病人?

　本例δ＝10g/L，σ＝25g/L，0.05＝1.96(双侧)，0.10＝1.282代入公式(4)得：

n＝[(1.960+1.282)×25/10]^2＝66(例)

　故如果呋喃丙胺确实能使血吸虫病人血红蛋白平均含量增加10g/L以上，则只需观察66例就可以有90%的把握在α=0.05检验水准上得出有增加血吸虫病人血红蛋白平均含量的结论。

临床试验方案包括以下内容

1、试验开始前必须获得国家食品药品监督管理总局（简称CFDA）药物临床试验批件。

2、临床研究方案设计，记录表编制，SOP制定。

3、伦理委员会审定I期临床研究方案、知情同意书、病例报告表等试验相关文件。

4、研究人员培训，I期病房的准备。

5、通过体检初选自愿受试者，然后进一步全面检查，合格者入选。

6、试验开始前，对合格入选的受试者签订知情同意书。

7、数据录入与统计分析。

8、总结分析。

扩展资料

临床试验方案的内容要求

1、方案必须严格遵守中国注册法规要求。

2、符合法规基本要求(疗效指标要选择符合金标准和SFDA注册要求的指标，不要选那些新的研究方向指标，注册不是搞科研)。

3、需要与主要研究者和新审中心讨论(新审中心没有针对方案内容做严格要求)避免不应有的错误方案的内容应该清晰和简洁。

4、受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需要的病例数。

5、试验药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明。

参考资料来源：百度百科-临床试验