亚叶酸钙简介

目录 1 拼音 2 英文参考 3 亚叶酸钙药典标准 31 品名 311 中文名 312 汉语拼音 313 英文名 32 结构式 33 分子式与分子量 34 来源（名称）、含量（效价） 35 性状 36 鉴别 37 检查 371 酸堿度 372 有关物质 373 残留溶剂 374 水分 375 重金属 38 含量测定 381 色谱条件与系统适用性试验 382 测定法 39 类别 310 贮藏 311 制剂 312 版本 4 亚叶酸钙说明书 41 药品名称 42 英文名称 43 亚叶酸钙的别名 44 分类 45 剂型 46 亚叶酸钙的药理作用 47 亚叶酸钙的药代动力学 48 亚叶酸钙的适应证 49 亚叶酸钙的禁忌证 410 注意事项 411 亚叶酸钙的不良反应 412 亚叶酸钙的用法用量 413 亚叶酸钙与其它药物的相互作用 414 专家点评 附： 亚叶酸钙相关药品说明书其它版本 1 拼音

yà yè suān gài

2 英文参考

Calcium Folinate [湘雅医学专业词典]

3 亚叶酸钙药典标准 31 品名 311 中文名

亚叶酸钙

312 汉语拼音

Yayesuangai

313 英文名

Calcium Folinate

32 结构式

33 分子式与分子量

C20H21CaN7O7·5H2O    60161

34 来源（名称）、含量（效价）

本品为N[4[（2氨基5甲酰基1,4,5,6,7,8六氢4氧代6蝶啶基）甲基]氨基]苯甲酰基L谷氨酸钙盐五水合物。按无水物计算，含C20H21CaN7O7应为950%～1020%。

35 性状

本品为类白色至微**结晶或无定形粉末；无臭。

本品在水中溶解，在乙醇或乙醚中几乎不溶；在01mol/L氢氧化钠溶液中溶解。

36 鉴别

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品，加01mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在282nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致（《药品红外光谱集》737）或与对照品的图谱一致。若不一致，将对照品与供试品分别用水溶解（水尽量少），滴加丙酮使产生足量沉淀，放置15分钟，离心，用少量丙酮洗涤沉淀两次，干燥，用残渣绘制红外光吸收谱图，应符合规定（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

（4）本品的水溶液显钙盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

37 检查 371 酸堿度

取本品125g，加水50ml使溶解，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为68～80。

372 有关物质

取本品适量，加水溶解并制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（10%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的25倍（25%）。

373 残留溶剂

甲醇、乙醇取本品02g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取甲醇与乙醇适量，用水定量稀释制成每1ml中约含甲醇012mg与乙醇04mg的混合溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第一法）试验，以聚乙二醇（PEG20M）为固定液，柱温为50℃，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含甲醇不得过03%，含乙醇不得过10%。

374 水分

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过160%。

375 重金属

取本品040g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之五十。

38 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

381 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含01%四丁基氢氧化铵的磷酸氢二钠缓冲液（取10%四丁基氢氧化铵水溶液80ml和磷酸氢二钠22g，加水溶解使成780ml，并用磷酸调节pH值至78）－甲醇（78：22）为流动相；柱温为40℃；检测波长为280nm。理论板数按亚叶酸钙峰计算不低于2000。

382 测定法

取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含01mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取亚叶酸钙对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

39 类别

解毒药、抗贫血药。

310 贮藏

遮光，严封，在阴凉处保存。

311 制剂

（1）亚叶酸钙片  （2）亚叶酸钙注射液  （3）亚叶酸钙胶囊  （4）注射用亚叶酸钙

312 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 亚叶酸钙说明书 41 药品名称

亚叶酸钙

42 英文名称

Calcium Folinate

43 亚叶酸钙的别名

5甲基四氢叶酸钙；安曲希；甲酰四喋酸钙；甲酰四氢叶酸钙；甲叶钙；立可林；醛氢叶酸钙；确呋力；威力醛氢叶酸钙；叶醛酸钙；亚乙酸钙；甲叶酸钙；Antrex；Calcium Folinate；Calcium Leucovorin

44 分类

血液系统药物 > 解毒药、抗贫血药

45 剂型

5mg，10mg，15mg；

2注射剂：3mg（1ml），5mg（1ml），100mg（1ml）；

3注射剂（冻干粉）：3mg，5mg，25mg，30mg，50mg，100mg。

46 亚叶酸钙的药理作用

增加5FU的抗肿瘤作用。5FU在体内代谢为5氟一磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸（5FdUMP），它与正常代谢产物dUMP竞争和脱氧胸嘧啶核苷合成酶（TS酶）、叶酸形成稳定的三联复合物，使TS酶失活，dUMP变成dTMP（一磷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸）过程受阻，DNA合成受到抑制。5FU对TS酶的这种抑制作用受体内叶酸库容的影响，外源性增加叶酸能增加5FU对TS酶的抑制作用，叶酸在体内经过谷氨酸化后这种抑制作用能提高上百倍。大剂量MTX化疗时，为降低MTX对正常细胞的损害，须及时进行叶酸解救。叶酸进入正常细胞后，能促使与二氢叶酸还原酶结合的MTX解离，加速MTX从细胞内排出，恢复细胞内四氢叶酸含量及正常细胞的功能。亚叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物。系叶酸在体内的活化形式。甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的作用是与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸转化。亚叶酸钙可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA及蛋白质的合成。亚叶酸钙可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互间的竞争作用，逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠道黏膜的不良反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性无效。另外。亚叶酸钙无抗肿瘤作用。

47 亚叶酸钙的药代动力学

亚叶酸钙口服易于吸收。其血清还原叶酸达峰值时间为，口服后172±08h，肌内注射后071±009h。肌内注射的血清还原叶酸半衰期为35h。无论何种给药途径，药物作用的持续时间均为3～6h。亚叶酸钙经肝脏和肠黏膜作用后代谢为5甲基四氢叶酸，且口服后代谢较肌内注射快而充分。代谢产物的80%～90%经肾脏排出，5%～8%随粪便排出。

48 亚叶酸钙的适应证

1主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶及甲氧芐芐啶等）的解毒剂，临床常用于预防甲氨蝶呤大剂量或过量治疗后所引起的严重毒性作用。

2用于叶酸治疗下列疾病，如口炎性腹泻、蛋白质能量营养不良（营养不良）、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血疗效不佳时。

3作为结肠癌、直肠癌的辅助治疗。

4与5FU联合应用，治疗消化道肿瘤或其他5FU敏感肿瘤。大剂量CF与5FU联合使用（LF方案）是目前治疗结肠癌、直肠癌的基本方案。

5用于儿童白血病、淋巴瘤及骨肉瘤等大剂量MTX治疗时的解救。

49 亚叶酸钙的禁忌证

维生素B1212缺乏引起的巨幼红细胞贫血（亚叶酸钙不仅不能恢复该病引起的神经系统损害，反而可加重神经系统损害）。

410 注意事项

1在对甲氨蝶呤的“解救”治疗中，如有酸性尿（pH小于7）、腹水、脱水、胃肠道梗阻、胸腔积液或肾功能障碍等表现时，应慎用。

2用药前后及用药时应当检查或监测：（1）治疗前应做肌酐廓清试验；（2）大剂量使用亚叶酸钙后每12～24h应测定血浆或血清甲氨蝶呤的浓度，以调整亚叶酸钙用量；当其血浆或血清浓度低于5×108mol/L时，可停止实验室监测；（3）在治疗前后每24h应测定血清肌酐量，如用药24h后血清肌酐量较治疗前升高50%，提示有严重肾毒性，要慎重处理；（4）亚叶酸钙用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH值大于7，应常规用碳酸氢钠和水化治疗（每天补液量为3000ml/m2）。

3如亚叶酸钙每天的口服量在25mg以上，宜改用肌内注射，因为口服给药的吸收饱和剂量是每天25mg。

4每次大剂量使用甲氨蝶呤24～48h后再使用亚叶酸钙，其剂量应达到使血药浓度等于或大于使用甲氨蝶呤时的血药浓度。

411 亚叶酸钙的不良反应

偶尔有皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。大剂量使用时有胃部不适感。

412 亚叶酸钙的用法用量

1（1）口服给药：①甲氨蝶呤的“解救”治疗：一般剂量为每次5～15mg，每6～8小时1次，连用2天，使其血清浓度在5×10－8mol/L以下。②作为乙胺嘧啶或甲氧芐芐啶等药物的解毒剂：每天剂量5～15mg，持续用药时间视中毒情况而定。③治疗贫血：每天给药1mg。（2）肌内注射：①甲氨蝶呤的“解救”治疗：一般剂量按体表面积为每次9～15mg/m2，每6～8小时1次，连用2天，使其血清浓度在5×10－8mol/L以下。②作为乙胺嘧啶或甲氧芐芐啶等的解毒剂：每次给药9～15mg，持续用药时间视中毒情况而定。③治疗贫血：每天给药1mg。（3）静脉注射：作为结肠直肠癌的辅助治疗：先用亚叶酸钙，剂量为每次200mg/m2、注射时间不少于3min，接着用氟尿嘧啶每次300～400mg/m2注射，每天1次。连用5天为1个疗程，根据毒性反应，每隔4～5周可重复1次，以延长生存期。

2儿童用药剂量可参照成人用量。

3与5FU联合化疗200mg/m2，在5FU之前静脉点滴，根据5FU疗程时间决定CF使用时间，如CF200mg/m22静脉滴注，5FU500mg/m2静脉滴注4～6h，连用5天，每4周重复。

4作为MTX解救剂：一般每次6～15mg，在MTX点滴结束后6h开始，静脉或肌内注射，每4～6小时1次，连用10～12次，或MTX血血浆浓度降至10～7mol/L以下。救援用的CF量约为MTX总量的10%。如大剂量使用MTX，CF救援的剂量、时间、次数应加大、延长，最好根据MTX血血浆监测浓度调整。

5抗叶酸代谢药重度中毒CF75mg，于12h内滴注，随后改为肌内注射。

413 药物相互作用

1亚叶酸钙与氟尿嘧啶同时用，可加强后者的治疗作用。

2亚叶酸钙与某些药物（如苯妥英钠、巴比妥、扑米酮、乙胺嘧啶、甲氧芐芐啶、氨蝶呤及甲氨蝶呤等）有相互拮抗作用，故不宜同时用，但可作为上述药物中毒时的解毒剂。

414 专家点评