orthotopic model 什么意思

在疫情早期，是否戴口罩的问题在美欧争论不休。新冠病毒最主要的传播途径还是中-大尺寸的呼吸道液滴，使用外科口罩理论上可以减少呼吸道飞沫接触。然而，使用外科口罩预防COVID-19此前还缺乏实验证据支持。今年3月，中国疾控中心主任高福在接受《科学》杂志专访时直言欧美不戴口罩是大错，这在当时仍然引发了一定的争议。

最新的研究为这一争论画上了句号，高福是对的。来自中国的研究团队通过动物实验模型实锤：使用外科口罩可以减少新冠病毒飞沫传播概率，特别是当感染者戴口罩的情形下，效果尤其明显。

来自香港大学李嘉诚医学院、微生物学系、新发传染病国家重点实验室，香港大学深圳医院临床微生物科及感染控制科，香港玛丽医院、微生物学系等的联合研究团队于当地时间5月30日在国际权威期刊《临床传染病杂志》（Clinical Infectious Diseases）上发表了题为《手术口罩减少了新冠病毒在金色叙利亚仓鼠模型中的非接触传播风险》（Surgical mask partition reduces the risk of non-contact transmission in a golden Syrian hamster model for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)）的论文。该项研究的通讯作者为中国工程院院士、香港大学李嘉诚医学院微生物学系讲座教授袁国勇。

研究者使用了金色叙利亚仓鼠作为SARS-CoV-2模型。他们将感染新冠病毒的指示仓鼠和未感染的仓鼠放在封闭的系统单元中。每个单元由两个不同的笼子组成，笼子之间用外科口罩材料，隔板内部有单向气流，用以研究外科口罩隔墙放置于网箱之间的效果。除临床评分外，他们还检测了仓鼠标本的病毒载量、组织病理学和病毒核衣壳抗原表达。

在没有外科口罩作为分区的直接暴露的幼鼠中，66.7%(10/15)被感染。通过外科口罩将感染了的指示仓鼠（已被感染的仓鼠）或幼稚仓鼠（未被感染的仓鼠）进行隔离，传播率显著降低至25% (6/24，P=0.018)。专门针对指示仓鼠（已被感染的仓鼠）进行外科口罩分区后，传播率显著降低至16.7% (2/12，P=0.019)。指示仓鼠新冠症状较重，而经过外科手术口罩分隔的仓鼠感染后的临床评分较低，组织病理学改变较轻，呼吸道组织中病毒核衣壳抗原表达较低。

SARS-CoV-2感染最初被认为是一种急性发热性肺炎，伴有淋巴细胞减少和胸部CT多灶性磨玻璃样阴影。新冠病毒感染后通常是自限性的，但也可能有严重的临床表现：如开始时无明显症状然后突然衰竭；急性呼吸窘迫综合征(ARDS)；血小板减少和弥漫性微血管血栓形成的弥漫性血管内凝血；肺栓塞的深静脉血栓形成；多器官功能衰竭等。新冠感染还可能导致腹泻等胃肠道表现，并导致脑膜炎和格林-巴利综合征等神经系统疾病，还可能出现类似川崎综合征的儿童多系统炎症性疾病。然而，大多数有症状的患者表现为轻度到中度的呼吸系统疾病：比如流鼻涕、咽喉痛、咳嗽、结膜炎、嗅觉味觉丧失。

值得注意的是，新冠患者中有很大比例存在亚临床感染，并可在社区和医院环境中实现有效的人际传播。这使得在入境时进行的症状筛查并不奏效，需要对受感染者进行广泛的检测和隔离，需要劳动密集型的接触者追踪，并需要进行社会隔离或封锁。

COVID-19被认为是通过呼吸道飞沫和直接或间接接触传播的，但此前并没有明确的实验证据报告。基于对常见实验室哺乳动物血管紧张素转换酶2 (ACE2)的结合亲和力和SARS-CoV-2表面突刺蛋白的受体结合域的评估，港大研究团队最近建立了COVID-19的金色叙利亚仓鼠模型。感染新冠病毒的仓鼠会出现呼吸急促、体重减轻和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，同时其组织也会出现病理学改变。

利用这个动物模型，研究者用感染新冠病毒的指示仓鼠与未感染的仓鼠同住，证实了新冠病毒可通过直接或间接接触传播。然而，关于是否有呼吸道飞沫或气溶胶传播，以及病毒脱落者或易感者佩戴外科口罩是否有助于预防传播的争论仍一直很火热。这次，研究者用COVID-19仓鼠模型，证实了可能通过让患者或易感宿主佩戴的外科口罩来预防新冠病毒传播。

研究者用外科口罩作为隔离器，制造了非接触传输模型，进行三组实验。实验整体设计如下：

在第一个实验中，研究者没有在两个笼子之间放置口罩隔离，以便调查仓鼠之间是否发生了非接触传播。第一个实验共纳入了5个系统，其中包括20只仓鼠。如下图所示：

在第二个实验中，笼子间用外科口罩材料隔开，他们模拟新冠病毒感染者都戴口罩的情况，也就是说蓝色一面面向未被感染的幼稚仓鼠。在第二个实验中，共有4个系统，其中包括16只仓鼠。如下图所示：

在第三个实验中，笼子之间依旧有外科口罩，不过模拟密切接触者戴口罩的情况，也就是外科口罩蓝色的一面面向已被感染的指示仓鼠。在第三个实验中，共有4个系统，包括16只仓鼠。如下图所示：

第0天，研究者将SARS-CoV-2病毒对指示仓鼠进行鼻内接种。20-24小时后，3只未感染病毒的仓鼠被转移到相邻的笼子里，并暴露在笼子里，每个系统都有已感染病毒的指数仓鼠。研究每天监测这些动物的临床症状。在病毒接种后5天(也就是暴露后4天)，每个系统中暴露的3只幼鼠中的2只被处死。在每一个实验系统中，被感染指示仓鼠和暴露的幼稚仓鼠在注射后7天被处死。

仓鼠的器官组织在剖检时被分成两部分，一部分立即固定在10%的pbs缓冲的福尔马林中进行组织病理学分析，另一部分立即在-80℃冷冻，并进行病毒载量研究。如前所述，血清样本用于中和抗体检测。为了比较病毒接种后5天的组织病理学变化，研究者以另一只病毒接种后5天的仓鼠作为对照。

实验结果显示：使用外科口罩分区防止已被新冠病毒感染的指示仓鼠呼出飞沫，能显著降低传播率至16.7% (P=0.019)。使用外科口罩保护单纯仓鼠的传播率降低至33.3%，但未达到统计学意义，可能是因为实验中动物数量相对较少(P=0.128)。与预期一样，这些受保护的幼稚仓鼠的组织病理学改变和呼吸道病毒N抗原表达量也明显低于指示仓鼠。具体结果如下文的表格和图片所示：

在此前的仓鼠模型中，港大研究团队证实了SARS-CoV-2可通过直接或间接接触传播，本研究在此基础上，建立了隔离器内非接触传播模型。研究发现，健康仓鼠通过非接触的方式，直接暴露在已被感染仓鼠面前，96小时内的非接触性传播发生率为66.7%。暴露后第4天，幼稚仓鼠的上呼吸道和下呼吸道的阳性病毒载量以及暴露后第6天血清中和抗体滴度，均显示暴露的幼鼠已被感染，但这些幼鼠的组织病理学改变较轻，上呼吸道和下呼吸道的SARS-CoV-2-N抗原表达量低于指示仓鼠。

研究者总结道，与医疗机构中使用外科口罩不同，在社区是否要使用口罩仍存在争议。此前WHO表示没有发现任何证据表明，健康人佩戴外科口罩可以预防SARS-CoV-2。然而，美国CDC建议在有重大社区传播的社区使用口罩。这一建议的转变是基于发现新冠症状出现前无症状便可能传播。病毒感染者戴口罩效果更好，作为疾病源头控制，可防止患者在说话、打喷嚏和咳嗽时飞沫的扩散，还可以降低SARS-CoV-2污染环境的风险。

我的父母在海南结识了好多的新朋友，尤其是与我母亲晚上在海边跳广场舞的朋友，更是亲密，所以她们经常在一起交流保健心得。

去年的一天，母亲的一位朋友，和她丈夫到我们家作客，期间她丈夫问了我一个问题，说是专程来咨询的。

这位先生之前是企业家，夫妇俩五十岁，就放下一切，来海南养生了，但是因为当年曾经纵横商海，所以身体也有些问题，比如血脂高、血糖高、血压高，他自述服用过很多药，效果不佳。

结果，不知道从哪里听来的信息，说吃黄连素可以治疗这些问题，于是就认真开始服用。

结果，两个月后，居然指标全部正常了！

然后他就停止使用了，这次来，是专门问我其中道理何在？可不可以一直服用的。

因为是有备而来，所以他拿出了自己服药之前和服药之后的各种检查的单子，让我看一下他的指标的变化，停药之后，他又检测了几次，都是正常。我仔细看了一下，检查得非常详尽，对比也很明显。

我于是问他，服用期间大便状态如何？他回答一直正常。我又问他，是如何了解这个方法的？他说是老年人中流传的，后来他去北京一家大医院，曾经问过一位医生是否可以吃，中医回答：“你是怎么知道这个方法的？这是一个很好的方法，可以吃的。”于是他就坚持服用了。服用的方法是每次三片（0.3克），每天三次。

这让我很吃惊，这个科研领域的研究成果，老百姓自己已经使用这么广泛了，是我没有想到的。

那么，这到底是怎么回事儿呢？到底靠谱吗？

下面，我把科研工作者这些年的研究成果简单地写给大家。

黄连素，又叫盐酸小檗碱，是从中药黄连、黄柏或三颗针中提取的有效成分，具有显著的抑菌作用。其中对痢疾杆菌作用最强，常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。

但是，随着研究的深入，医学人员发现，除了用于感染性腹泻外，现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心率失常、降低胆固醇等作用。

科研工作者与临床医师联手，从基因序列、细胞、动物实验以及临床治疗等多个层面，对小檗碱降低血中胆固醇和甘油三酯的药理作用、药效和分子机理进行了系统研究。研究成果发表在世界权威杂志《自然医学》（《NatureMedicine》）上，受到高度评价，甚至有人推断，盐酸小檗碱的研究，有可能是继青蒿素之后的又一个可以在国际医药界夺标的一个项目。

临床研究表明，口服小檗碱（三个月每日1克）可以使高血脂病人的胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%～35%，这一结果进一步被高血脂金色仓鼠模型动物实验所证实。这项研究结果发表后被欧美多个研究单位和医院证实，使小檗碱成为很有前景的降血脂药物。

《自然》杂志“编者按”表示：中国的黄连素是“他汀类”药物的理想补充。由于黄连素比“他汀类”药物便宜几十倍，因此，黄连素降血脂作用的发现，对高血脂、糖尿病及心血管疾病的防治具有不可低估的价值。

同时，研究显示，盐酸小檗碱同时也有降低血压的作用，这是由于小蘖碱可直接作用于血管平滑肌，具有舒张血管作用。

也有研究表明，黄连素亦有降血糖、尿糖的作用。糖尿病病人每日口服4次，每项次0.4克，服1-3个月后，能使血糖降至正常水平。

中老年人发生心律失常多与器质性心脏病有关，如冠状动脉硬化性心脏病、心肌炎等。每日口服黄连素4次，每次0.4克，连服7-12天，能使心悸、气短、胸闷等不适症状减轻或消失，可缓解或纠正心律失常。科研成果显示：黄连素能增加冠状动脉血流量，改善心肌功能，从而降低因冠状动脉梗塞所引起的心律失常的发病率。

黄连素对于治疗频发的房性、室性早搏也有很好的效果，尤其对室性早搏的治疗效果十分明显。

黄连素如同阿司匹林可抑制血小板凝集，并且作用更为广泛，是比阿司匹林更加有效的药物。由于黄连素药源广，副作用小，易被病人接受，因而可用于短暂性脑缺血发作的治疗。具体用法：每日0.9克，分三次口服，连续治疗30天为一疗程，可用2-3个疗程。

以上内容，摘录自各种科研综述，其实，科研人员的研究成果要更加具体详细，内容非常多，在这个领域，我们已经取得了非常多的成果了，只是我们普通非科研人员不清楚而已。

那么，接着问题来了，既然这个黄连素如此有效，我们可以拿来服用吗？

我首先要回答几个问题：

1 黄连素不是复方黄连素

我们所提到的，是单纯的黄连素，药瓶上的主要名字，是盐酸小檗碱。而复方黄连素，是里面加入木香等其他中药，是一个复方，治疗腹泻的，与我们讲的不是一个药品，要提醒大家注意。

2 这个黄连素（盐酸小檗碱）还是中药吗？

这是一个非常难以回答的问题，它是从黄连等中药里面提纯的，但是，成分与黄连有着很大的区别，中药黄连的成分会有很多种，而小檗碱只是其中的一种，严格地说，它与青蒿素一样，是从中药里面提纯的化学制剂。

3 那么黄连素可以按照中医的理论来指导应用吗？

这是最需要解决的问题，如果把黄连素当做单纯的化学制剂，则不需要按照中医的指导来使用，似乎所有的有三高问题的人都可以用，那么这样做合理吗？

其实，中药黄连里面的化学成分比较复杂，小檗碱（占约7～9）、黄连碱，甲基黄连碱、掌叶防已碱、非洲防己碱等生物碱，尚含黄柏酮、黄柏内酯等。但是，其中主要成分为小檗碱，所以，我的观点是，既然黄连在传统的中医理论中，是苦寒之药，有清热泻火的作用，那么，作为黄连主要成分的小檗碱，或多或少也应该具有黄连的属性，应该借鉴中医理论的内容。

所以，我建议身体体质是阳虚之人，要慎重使用此药，这是比较稳妥的做法。

4 既然有科研成果在这里，罗博士推荐使用这个药吗？

我觉得对于年高体弱之人，我是不推荐此法的。因为虽然科研成果如此，但是毕竟这并没有大规模地应用于临床，所以对于老人，要保持慎重。

对于身体状态尚可之人，我觉得除了阳虚体质的，可以试用。因为毕竟国内外的临床都做过了，效果是可以肯定的，只是是否完全可以控制三高，我觉得还是因人而异，但是效果一定是有的。而且，我的观察，用足量很关键，一般是每日0.9克，如果低于这个用量，效果并不如意。

今天写这个文章，并不是推荐大家都去使用黄连素，而是给大家介绍一个思路，这是有着大量的研究基础，而且我亲眼见到有患者服用效果卓著的。但是，这个方法并不完全属于中医领域的方法，而且有一定的前沿性，所以，我今天仅仅是介绍一下，希望这个方法今后可以得到更多的验证支持，成为保护人类健康的新星。